祛風(fēng)活血方對(duì)終末期腎病維持性血液透析患者凝血功能及炎癥狀態(tài)的影響

丁磊 戴思思 沈曉琴

[摘要] 目的 探討祛風(fēng)活血方對(duì)終末期腎病維持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）患者凝血功能及炎癥狀態(tài)的影響。 方法 將本院2018年5月～2019年4月收治的76例終末期腎病MHD患者按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分成對(duì)照組和治療組，每組各38例。對(duì)照組接受維持電解質(zhì)平衡、糾正酸中毒、控制血壓、抗感染、糾正貧血等常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用祛風(fēng)活血方治療。對(duì)比兩組治療前后凝血功能、炎癥因子水平、血電解質(zhì)指標(biāo)變化及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，兩組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）與治療前相比均下降（P<0.05），且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）與治療前相比均下調(diào)（P<0.05），且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療組血清鉀（K+）、碳酸氫根（HCO3-）、鈣（Ca2+）等血電解質(zhì)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組K+含量與治療前相比降低（P<0.05），HCO3-、Ca2+含量與治療前相比增高（P<0.05），且治療后K+、HCO3-、Ca2+含量均較治療前優(yōu)（P<0.05）;兩組均發(fā)生皮膚黏膜受損等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)較輕，且組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 終末期腎病MHD患者采用祛風(fēng)活血方進(jìn)行灌腸治療，可顯著改善凝血功能，明顯減輕炎癥狀態(tài)，有效維持血電解質(zhì)穩(wěn)定，且用藥安全性高。

[關(guān)鍵詞] 祛風(fēng)活血方;終末期腎病;維持性血液透析;凝血功能;炎癥狀態(tài)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R692 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）26-0140-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Qufeng Huoxue Recipe on coagulation function and inflammatory state in patients with end-stage renal disease undergoing maintenance hemodialysis（MHD）. Methods 76 patients with end-stage renal disease MHD admitted to our hospital from May 2018 to April 2019 were divided into control group and treatment group according to random number table， with 38 cases in each group. The control group received conventional Western medicine treatment such as maintaining electrolyte balance， correcting acidosis， controlling blood pressure， anti-infection， and correcting anemia. The treatment group was treated with Qifeng Huoxue Recipe on the basis of the treatment in the control group. Changes in coagulation function， inflammatory factor levels and blood electrolyte parameters and adverse reactions were compared before and after treatment. Results The levels of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6） were decreased after treatment compared with those before treatment（P<0.05）. And the levels in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The thromboplastin time（APTT）， fibrinogen（FIB）， D-dimer（DD） were down-regulated compared with those before treatment（P<0.05）， and the levels in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The serum potassium（K+）， bicarbonate（HCO3-）， calcium（Ca2+） and other blood electrolytes in the treatment group were not significantly differences from those before treatment（P>0.05）. The content of K+ in the control group was lower than that before treatment（P<0.05）， and the content of HCO3- and Ca2+ was higher than that before treatment（P<0.05）. The contents of K+， HCO3- and Ca2+ were better than those before treatment（P<0.05）. Adverse reactions such Skin viscosity damage occurred in both groups， and the adverse reactions were mild. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the groups（P>0.05）. Conclusion Qufeng Huoxue Recipe enema treatment for end-stage renal disease MHD patients can significantly improve coagulation function， significantly reduce inflammation， effectively maintain blood electrolyte stability， and it has high drug safety.

[Key words] Qufeng Huoxue Recipe; End-stage renal disease; Maintenance hemodialysis; Coagulation; Inflammatory state

維持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎病最為常用的一種腎臟替代療法，對(duì)于延續(xù)患者生命具有顯著意義[1]。但長(zhǎng)期進(jìn)行MHD易導(dǎo)致患者內(nèi)環(huán)境紊亂，主要表現(xiàn)為機(jī)體呈微炎癥狀態(tài)及血液高凝狀態(tài)[2-3]。相關(guān)研究表明[4]，機(jī)體微炎癥及血液高凝可致終末期腎病患者腎功能損害加重，并引起各種并發(fā)癥，反過(guò)來(lái)又會(huì)擾亂內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，形成惡性循環(huán)。目前，對(duì)于終末期腎病MHD患者多針對(duì)病因進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，所用藥物通常包括降壓藥、RASS抑制劑、阿司匹林等，雖然能夠改善病癥，但療效并不理想，且副作用較大。近年來(lái)，中醫(yī)藥在終末期腎病MHD治療中的優(yōu)勢(shì)日益凸顯。中醫(yī)認(rèn)為[5-6]，本病屬于“水腫”“關(guān)格”“腎勞”等范疇，病因?yàn)轱L(fēng)邪擾腎及瘀血阻絡(luò)。通過(guò)應(yīng)用具有補(bǔ)腎祛風(fēng)、活血化瘀功效的中藥方劑對(duì)患者進(jìn)行治療，可獲得良好療效。祛風(fēng)活血方為本院經(jīng)驗(yàn)方，本研究將其應(yīng)用于終末期腎病MHD患者治療中，療效較佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為本院2018年5月～2019年4月接收的76例終末期腎病MHD患者，疾病診斷參照《腎臟內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述有關(guān)終末期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）血透時(shí)間至少6個(gè)月;（3）病情穩(wěn)定，未出現(xiàn)容量超負(fù)荷;（4）患者及其家屬均自愿配合研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肺、肝功能病變;（2）合并血液、自身免疫系統(tǒng)疾病;（3）合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤;（4）最近3個(gè)月參與過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn);（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;（6）未遵醫(yī)用藥，無(wú)法堅(jiān)持治療。入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分成對(duì)照組和治療組，每組各38例。對(duì)照組男22例，女16例;年齡27～74歲，平均（50.41±6.38）歲;血透時(shí)間6～18個(gè)月，平均（12.03±3.52）個(gè)月;具體疾?。郝阅I炎17例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病5例，多囊腎3例，其他2例。治療組男21例，女17例;年齡27～73歲，平均（49.85±6.14）歲;血透時(shí)間6～19個(gè)月，平均（12.37±3.71）個(gè)月;具體疾病：慢性腎炎15例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病7例，多囊腎4例，其他1例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予維持電解質(zhì)平衡、糾正酸中毒、控制血壓、抗感染、糾正貧血等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用祛風(fēng)活血方灌腸治療，方劑組成：黃芪15 g，丹參20 g，當(dāng)歸20 g，青風(fēng)藤30 g，紅花15 g，田七15 g，桃仁10 g。將上述中藥加水煎煮，取汁200 mL，待溫度冷卻至40℃左右時(shí)行高位灌腸，保留灌腸60 min，每日1次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采集兩組治療前、治療2個(gè)月后晨起空腹靜脈血5 mL，分離出血清后采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（2）采用Sysmex CA-500全自動(dòng)血凝分析儀、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定兩組治療前、治療2個(gè)月后凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）等凝血功能指標(biāo)。（3）采用酶法測(cè)定兩組治療前、治療2個(gè)月后血清鉀（K+）、碳酸氫根（HCO3-）、鈣（Ca2+）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用“率”表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療后兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均下降（P<0.05），且治療組下降幅度較對(duì)照組明顯（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前APTT、FIB、D-D等凝血功能指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異（P>0.05）;治療后兩組APTT、FIB、D-D均有下調(diào)（P<0.05），且治療組下調(diào)幅度較對(duì)照組明顯（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組血電解質(zhì)指標(biāo)水平比較

兩組治療前K+、HCO3-、Ca2+等血電解質(zhì)指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異（P>0.05）;治療后治療組上述指標(biāo)均無(wú)明顯變化（P>0.05），對(duì)照組K+含量下調(diào)（P<0.05），HCO3-、Ca2+含量升高（P<0.05）;治療后K+、HCO3-、Ca2+等血電解質(zhì)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)（皮膚黏膜受損）4例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.53%;治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.89%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.157，P=0.692），上述反應(yīng)均較輕，未影響繼續(xù)用藥。

3 討論

MHD通過(guò)借助半透膜彌散作用來(lái)有效清除終末期腎病患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物、多余水分，達(dá)到水電解質(zhì)、酸堿度平衡，以使患者生命得到有效維持[8-10]。但在MHD治療中血液與透析膜接觸后可導(dǎo)致hs-CRP、TNF-α等炎癥因子釋放量增加，易引起微炎癥狀態(tài)。機(jī)體長(zhǎng)期呈微炎癥狀態(tài)可致終末期腎病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，還可誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病[11-13]。另外，MHD患者在各種內(nèi)毒素、化學(xué)物質(zhì)的長(zhǎng)期刺激下，可使其血小板機(jī)制激活，致凝血功能發(fā)生改變，血液呈高凝狀態(tài)，APTT、FIB、D-D等指標(biāo)水平顯著高于正常人群。血液高凝可提高患者發(fā)生血栓栓塞的危險(xiǎn)性，并可促進(jìn)腎功能惡化。因此，改善終末期MHD患者微炎癥狀態(tài)及凝血功能紊亂狀態(tài)對(duì)于提升預(yù)后具有重要意義。目前，針對(duì)微炎癥及凝血功能紊亂西醫(yī)治療的藥物主要有阿司匹林、RASS抑制劑等，但存在療效欠佳、靶點(diǎn)單一等缺陷[14-16]，故從中醫(yī)角度探索干預(yù)終末期腎病MHD患者的有效方法成為臨床研究的熱點(diǎn)。

行MHD的終末期腎病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“水腫”“溺毒”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為[17-18]，該病病機(jī)為風(fēng)邪內(nèi)擾，腎封藏失司，致腎元虧虛，瘀血內(nèi)停，經(jīng)絡(luò)痹阻，久之發(fā)為本病。故針對(duì)上述病機(jī)，中醫(yī)治宜補(bǔ)腎祛風(fēng)、活血化瘀。祛風(fēng)活血方為本院自擬中藥方劑，方中黃芪為君藥，補(bǔ)氣固表，利水消腫;當(dāng)歸為臣藥，補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，與黃芪配伍，可行氣活血，消瘀散結(jié);佐以丹參、紅花、田七、桃仁，以增強(qiáng)活血化瘀通絡(luò)之效;使以青風(fēng)藤祛風(fēng)通絡(luò)。諸藥合奏，可達(dá)祛除風(fēng)邪、活血化瘀通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[19-20]，黃芪可提高人體免疫功能，增強(qiáng)身體抵抗力，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，降低炎癥遞質(zhì)含量，還可提高患者腎小球?yàn)V過(guò)率;丹參可拮抗炎性介質(zhì)的釋放，并能夠調(diào)節(jié)血管舒縮活動(dòng)，降低血液黏度，改善血液流變學(xué);田七可抗血小板聚集，改善微循環(huán)，抑制血栓形成，還可抑制血管通透性增加以及抗血管內(nèi)皮損傷;青風(fēng)藤除具有抗炎作用外，還能夠通過(guò)抗血管平滑肌細(xì)胞增殖而起到降壓作用。本研究觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用祛風(fēng)活血方治療終末期腎病MHD的效果，結(jié)果顯示，治療組hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平及APTT、FIB、D-D等凝血功能指標(biāo)下調(diào)程度與對(duì)照組相比較顯著，提示應(yīng)用祛風(fēng)活血方可有效控制終末期腎病MHD患者炎癥，明顯緩解血液高凝狀態(tài)。另外，MHD可導(dǎo)致患者血電解質(zhì)紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療組K+、HCO3-、Ca2+等血電解質(zhì)與治療前比較無(wú)顯著性差異，而對(duì)照組則發(fā)生一定波動(dòng)，提示輔助應(yīng)用祛風(fēng)活血方進(jìn)行灌腸治療還有利于預(yù)防血電解質(zhì)紊亂。此外，兩組均有輕微不良反應(yīng)發(fā)生，未影響治療繼續(xù)進(jìn)行，且組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示此治療方案的安全性有可靠保障。

綜上所述，將祛風(fēng)活血方應(yīng)用于終末期腎病MHD患者治療中，可在保證用藥安全性的前提下使患者微炎癥狀態(tài)明顯改善，使凝血功能紊亂狀態(tài)有效糾正，且有助于維持血電解質(zhì)穩(wěn)定。但本研究為小樣本研究，受所選取樣本量少、觀察時(shí)間短等因素所限，可能導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏倚，故有待擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間窗來(lái)對(duì)結(jié)果作進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2019-08-19）