男性乳腺癌和絕經(jīng)前后女性乳腺癌臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析

寇忠陽 汪敏

【摘要】 目的 對比研究男性乳腺癌和絕經(jīng)前后女性乳腺癌的臨床特征及預(yù)后。方法 選取38例男性乳腺癌患者作為M組， 選取同期76例絕經(jīng)前女性乳腺癌患者作為F1組、76例絕經(jīng)后女性乳腺癌患者作為F2組。分析比較三組患者臨床特征[年齡， 腫瘤大小， 臨床分期， 雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性情況]以及生存率。結(jié)果 M組患者年齡（66.00±11.54）歲與F2組的（63.13±7.76）歲比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;F1組患者年齡（45.57±3.41）歲小于M組及F2組， M組患者腫瘤大?。?.02±0.71）cm小于F1組的（2.53±0.93）cm和F2組的（2.38±0.91）cm， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者臨床分期、HER2陽性情況比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者ER、PR陽性情況比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪80個(gè)月后， 生存曲線通過log-rank檢驗(yàn)顯示， M組、F1組和F2組的生存率分別為76.32%（29/38）、 82.89%（63/76）和90.79%（69/76）。M組的生存率與F1組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M組的生存率顯著低于F2組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。結(jié)論 男性乳腺癌的ER、PR陽性率高于女性乳腺癌。男性乳腺癌與絕經(jīng)前女性乳腺癌預(yù)后差異不明顯， 但較絕經(jīng)后女性乳腺癌預(yù)后差。

【關(guān)鍵詞】 乳腺腫瘤;男性乳腺癌;絕經(jīng)前后女性乳腺癌;預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.009

【Abstract】 Objective ? To compare the clinical features and prognosis of male breast cancer and female breast cancer before and after menopause. Methods ? There were 38 cases of male breast cancer as M group， and 76 premenopausal women with breast cancer as F1 group， and 76 postmenopausal women with breast cancer as F2 group. The clinical features [age， tumor size， clinical stage， estrogen receptor （ER）， progesterone receptor （PR）， human epidermal growth factor receptor-2 （HER2） positive status] and survival rate of the three groups were analyzed and compared. Results ? The age of M group was （66.00±11.54） years old， which had no statistically significant difference compared with that of F2 group （63.13±7.76） years old （P>0.05）. The age （45.57±3.41） years old of F1 group was less than that of M group and F2 group， and tumor size （2.02±0.71） cm of M group was less than （2.53±0.93） cm of F1 group and （2.38±0.91） cm of F2 group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in clinical stage and HER2 positive rate among the three groups （P>0.05）. There was statistically significant difference in ER， PR， HER2 positive rate among the three groups （P<0.05）. After 80 months of follow-up， the log-rank test showed that the survival curve of the M group， F1 group and F2 group were 76.23% （29/38）， 82.89% （63/76） and 90.79% （69/76）. Compared with the F1 group， the survival rate of the M group was not statistically different （χ2=0.704， P=0.401>0.05）， but the survival rate of the M group was significantly lower than that of the F2 group， and the difference was statistically significant （χ2=4.399， P=0.036<0.05）. Conclusion ? The positive rate of ER and PR in male breast cancer is higher than that in female breast cancer. The prognosis of male breast cancer is not significantly different from that of premenopausal women， but the prognosis is worse than that of postmenopausal women.

【Key words】 Breast neoplasms; Male breast cancer; Female breast cancer before and after menopause; Prognosis

男性乳腺癌（MBC）比較罕見， 大約只占乳腺癌患者的1%[1]。目前， 尚無男性乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)， 男性乳腺癌的治療多參照女性乳腺癌的治療指南。關(guān)于男性乳腺癌和女性乳腺癌預(yù)后對比的研究， 結(jié)果存在爭議[2， 3]。由于女性在絕經(jīng)前后的激素水平是不同的， 認(rèn)為將絕經(jīng)前后的女性乳腺癌患者歸為一個(gè)整體是不合理的， 相反， 應(yīng)該將絕經(jīng)前后的女性乳腺癌患者進(jìn)行分組。本文對比研究男性乳腺癌和絕經(jīng)前后女性乳腺癌的臨床特征及預(yù)后， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2007年12月1 日～2017年12月1日蘇州市立醫(yī)院收治的38例男性乳腺癌患者作為M組研究對象， 選取同期76例絕經(jīng)前女性乳腺癌患者作為F1組、76例絕經(jīng)后女性乳腺癌患者作為F2組。所有患者隨訪時(shí)間5～141個(gè)月， 中位隨訪時(shí)間為67個(gè)月。均進(jìn)行規(guī)范治療， 包括以下內(nèi)容：化療， 內(nèi)分泌治療和放射治療。記錄患者的年齡， 腫瘤大小， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 臨床分期[按照乳腺癌臨床病理分期（AJCC， 第7版）]和ER， PR和HER2表達(dá)情況。HER2免疫組化（IHC）3+或熒光原位雜交（FISH）+的情況， 認(rèn)定為HER2陽性， IHC 2+做FISH進(jìn)一步檢測， IHC 1+/-或FISH-為HER2陰性。

1. 2 觀察指標(biāo) 觀察比較三組患者臨床特征（年齡， 腫瘤大小， 臨床分期， ER、PR、HER2陽性情況）以及生存率。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。生存曲線使用log-rank檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者臨床特征比較 M組患者年齡（66.00±11.54）歲與F2組的（63.13±7.76）歲比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;F1組患者年齡（45.57±3.41）歲小于M組及F2組， M組患者腫瘤大小（2.02±0.71）cm小于F1組的（2.53±0.93）cm和F2組的（2.38±0.91）cm， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患者臨床分期、HER2陽性情況比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組患者ER、PR陽性情況比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組生存曲線分析 隨訪80個(gè)月后， 生存曲線通過log-rank檢驗(yàn)顯示， M組、F1組和F2組的生存率分別為76.32%（29/38）、82.89%（63/76）和90.79%（69/76）， 見圖1。M組的生存率與F1組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M組的生存率顯著低于F2組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。

3 討論

有研究表明女性乳腺癌患者雌孕激素受體的狀態(tài)和HER2的表達(dá)對預(yù)后有影響[4， 5]， 可能是導(dǎo)致男性乳腺癌和女性乳腺癌不同預(yù)后的原因。而絕經(jīng)后女性乳腺癌體內(nèi)雌激素水平也很低， 并且有更高的ER及PR表達(dá)， 雌孕激素受體的表達(dá)與患者內(nèi)分泌激素水平有關(guān)， 絕經(jīng)期婦女在內(nèi)分泌水平上更接近男性， 因此， 此次研究在對男性乳腺癌和女性乳腺癌進(jìn)行比較時(shí)， 將女性乳腺癌分為了絕經(jīng)前和絕經(jīng)后兩組。

本研究結(jié)果顯示， 隨訪80個(gè)月后， 生存曲線通過log-rank檢驗(yàn)顯示， M組、F1組和F2組的生存率分別為76.32%（29/38）、82.89%（63/76）和90.79%（69/76）。M組的生存率與F1組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M組的生存率顯著低于F2組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。這與國內(nèi)外的研究結(jié)果相符。與女性乳腺癌相比， 男性乳腺癌具有較高的ER、PR陽性表達(dá)率， 可能與男性雌激素水平較低有關(guān)。而Giordano等[6]研究表明， 男性乳腺癌ER陽性對他莫西芬治療的反應(yīng)不同于女性乳腺癌患者， 激素受體陽性并不能預(yù)示男性乳腺癌有較好的預(yù)后。

有研究報(bào)道， 發(fā)現(xiàn)男性乳腺癌患者的HER2表達(dá)很低， 此次研究發(fā)現(xiàn)男性乳腺癌的HER2陽性表達(dá)率雖然較女性乳腺癌低， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

男性乳腺癌的腫瘤直徑較女性乳腺癌小， 這與國內(nèi)外研究報(bào)道一致。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)， 男性的腺體較小， 當(dāng)男性患者乳腺上出現(xiàn)結(jié)節(jié)， 通常更容易被發(fā)現(xiàn)， 這是男性乳腺癌腫瘤直徑較女性小的原因之一。

目前， 男性乳腺癌和女性乳腺癌的生存差異存在爭議。Gnerlich等[7]研究認(rèn)為， 與女性相比， 男性患乳腺癌表現(xiàn)出較差的存活率， 亦有報(bào)道認(rèn)為性別對乳腺癌的預(yù)后無影響[3]。本研究通過將女性乳腺癌組與男性乳腺癌進(jìn)行比較， 男性乳腺癌預(yù)后與絕經(jīng)前女性乳腺癌無差異。但較絕經(jīng)后女性乳腺癌預(yù)后差。

男性乳腺癌較絕經(jīng)后女性乳腺癌預(yù)后差的原因可能有以下幾點(diǎn)：①男性乳腺癌患者平均發(fā)病年齡較大， 并發(fā)癥死亡率較高， 包括心臟和血管的疾病。

Giordano[8]研究顯示， 男性乳腺癌患者的并存病導(dǎo)致其治療后死亡率很高， 成為男性患者生存率較低的一個(gè)主要原因。②與女性乳腺癌相比， 男性乳腺癌患者更常死于第二原發(fā)癌或其他原因[9-12]。造成死亡的第二原發(fā)癌包括前列腺癌， 結(jié)腸癌， 肺癌和對側(cè)乳腺癌。男性患者的并發(fā)癥和第二原發(fā)癌的死亡率可能對預(yù)后有一定影響。③近幾十年來， 乳腺癌的治療方案更加個(gè)體化， 男性乳腺癌和女性乳腺癌的生存率均有所提高， 但男性生存率增長進(jìn)度落后于女性[13-14]， 男性乳腺癌患者的ER、PR陽性率雖然較女性乳腺癌高， 但男性乳腺癌ER陽性患者對他莫昔芬治療的反應(yīng)不同于女性ER陽性患者， 并且芳香化酶抑制劑對于男性乳腺癌患者的療效尚不確定[15-18]。這可能是導(dǎo)致男性乳腺癌較絕經(jīng)后女性乳腺癌患者預(yù)后差的因素之一。

綜上所述， 男性乳腺癌ER， PR的陽性率明顯高于女性。男性乳腺癌預(yù)后與絕經(jīng)前女性乳腺癌差異不明顯， 但較絕經(jīng)后女性乳腺癌預(yù)后差。

參考文獻(xiàn)

[1] 魯英， 劉佩， 唐金海. 男性乳腺癌的研究現(xiàn)狀. 中國腫瘤外科雜志， 2017（4）：264-267.

[2] Gelder MV， Look MP， Vries BD， et al. Clinical relevance of biologic factors in male breast cancer. Breast Cancer Research & Treatment， 2001， 68（3）：249-260.

[3] Sousa B， Moser E， Cardoso F. An update on male breast cancer and future directions for research and treatment. European Journal of Pharmacology， 2013， 717（1-3）：71-83.

[4] Giordano SH， Cohen DS， Buzdar AU， et al. Breast carcinoma in men： A population-based study. Cancer， 2004， 101（1）：51-57.

[5] Wang-Rodriguez J， Cross K， Gallagher S， et al. Male Breast Carcinoma： Correlation of ER， PR， Ki-67， Her2-Neu， and p53 with Treatment and Survival， a Study of 65 Cases. Modern Pathology， 2002， 15（8）：853-861.

[6] Giordano SH， Perkins GH， Broglio K， et al. Adjuvant systemic therapy for male breast carcinoma. Cancer， 2005， 104（11）：2359-2364.

[7] Gnerlich JL， Deshpande AD， Jeffe DB， et al. Poorer Survival Outcomes for Male Breast Cancer Compared with Female Breast Cancer May Be Attributable to In-Stage Migration. Annals of Surgical Oncology， 2011， 18（7）：1837-1844.

[8] Giordano SH. AReview of the Diagnosis and Management of Male Breast Cancer. The Oncologist， 2005， 10（7）：471-479.

[9] Siegel RL， Miller KD， Jemal A， et al. Cancer statistics， 2015. Ca A Cancer Journal for Clinicians， 2015， 65（1）：9-29.

[10] Anderson WF， Jatoi I， Tse J， et al. Male Breast Cancer： A Population-Based Comparison With Female Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology， 2010， 28（2）：232-239.

[11] 劉新麗， 劉芳芳， 鄭屹， 等. 男性乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析. 中國腫瘤臨床， 2014（23）：1521-1526.

[12] 陳星宇. 男性乳腺癌和女性乳腺癌配對資料的臨床病理特征及預(yù)后分析. 天津醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[13] 王晶， 谷元廷， 李林， 等. 37例男性乳腺癌患者臨床特征及預(yù)后分析. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 36（12）：1335-1337.

[14] 王斌. 102例男性乳腺癌臨床特征及預(yù)后分析. 中華普通外科雜志， 2015（30）：26.

[15] 徐金芬， 胡立寬. 單中心男性乳腺癌臨床診治及預(yù)后分析. 中國農(nóng)村衛(wèi)生， 2018（12）：12.

[16] 徐文婷， 彭菲， 劉君. 114例男性乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析. 邵陽學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2019， 16（1）：86-94.

[17] 孔源， 潘婷婷， 陳昭琳， 等. 老年男性乳腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后分析. 中國臨床保健雜志， 2019， 22（3）：392-395.

[18] 魏洪亮， 肖晶晶， 樊菁. 23例男性乳腺癌的發(fā)病特征及預(yù)后. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2018， 23（3）：228-233.

[收稿日期：2020-06-24]