二甲雙胍聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥合并代謝綜合征的療效分析

趙延宇 杜熔淦 李論

【摘要】 目的 探究二甲雙胍聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥合并代謝綜合征的臨床療效。方法 74例精神分裂癥合并代謝綜合征患者， 采用數(shù)字表隨機表法將患者分為觀察組和對照組， 各37例。對照組采用利培酮治療， 觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合利培酮治療。對比兩組患者代謝指標(biāo)（體重、腰圍、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白）、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后代謝綜合征發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者體重、腰圍及空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白水平分別為（62.37±8.17）kg、（71.92±9.35）cm、（4.96±1.22）mmol/L、（1.36±0.51）mmol/L、（4.39±1.19）mmol/L， 均顯著優(yōu)于對照組的（68.61±9.37）kg、（82.14±8.57）cm、（6.13±1.58）mmol/L、（1.67±0.53）mmol/L、（5.62±1.36）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后， 觀察組患者代謝綜合征發(fā)生率為10.81%（4/37）， 低于對照組的32.43%（12/37）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.103， P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%， 低于對照組的29.73%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合利培酮能夠顯著改善精神分裂癥合并代謝綜合征患者空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白水平及體質(zhì)量指數(shù)， 有效降低患者代謝綜合征的發(fā)生率， 值得進(jìn)行臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍;利培酮;精神分裂癥;代謝綜合征;體重

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.053

Analysis of the curative effect of metformin combined with risperidone in the treatment of schizophrenia with metabolic syndrome? ?ZHAO Yan-yu， DU Rong-gan， LI Lun. Guangzhou Civil Affairs Bureau Mental Hospital， Guangzhou 510000， China

【Abstract】 Objective? ?To investigate the clinical efficacy of metformin combined with risperidone in the treatment of schizophrenia with metabolic syndrome. Methods? ?A total of 74 schizophrenia patients with metabolic syndrome were divided into observation group and control group according to random numerical table， with 37 cases in each group. The control group was treated with risperidone， and the observation group was treated with metformin combined with risperidone. The metabolic indexes （weight， waist circumference， fasting blood glucose， triglycerides， high-density lipoprotein）， the incidence of adverse reactions and the incidence of metabolic syndrome before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?The weight， waist circumference， fasting blood glucose， triglycerides， high-density lipoprotein of the observation group were （62.37±8.17） kg， （71.92±9.35） cm， （4.96±1.22） mmol/L， （1.36±0.51） mmol/L and （4.39±1.19） mmol/L， which were significantly better than （68.61±9.37） kg， （82.14±8.57） cm， （6.13±1.58） mmol/L， （1.67±0.53） mmol/L and （5.62±1.36） mmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 8 weeks after treatment， the incidence of metabolic syndrome of the observation group was 10.81%（4/37）， which was lower than 32.43%（12/37） of the control group， and the difference was statistically significant （χ2=5.103， P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 8.11%， which was lower than 29.73% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Metformin combined with risperidone can significantly improve fasting blood glucose， triglycerides， high-density lipoprotein levels and body mass index in patients with schizophrenia and metabolic syndrome， and effectively reduce the incidence of metabolic syndrome in patients， which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Metformin; Risperidone; Schizophrenia; Metabolic syndrome; Weight

精神分裂癥是病因未得到明確的精神類疾病， 其發(fā)病率近年來一直呈逐年上升的趨勢。隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展， 人們的生活節(jié)奏不斷加快， 生活壓力不斷增大成為了導(dǎo)致精神類疾病發(fā)病率不斷上升的主要誘因， 結(jié)合患者自身精神狀態(tài)以及其他的綜合性因素最終導(dǎo)致患者發(fā)病。對于精神分裂癥的治療目前主要還是以藥物治療為主， 通過服用抗精神病類藥物調(diào)節(jié)患者神經(jīng)中樞失衡的狀態(tài)， 使患者的精神癥狀得到緩解并逐步抑制和改善， 進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的[1]。作為一種新型的抗精神病藥物， 利培酮口服吸收迅速且不受食物的影響， 服用1 h后就能夠達(dá)到血藥濃度峰值， 使患者的精神狀態(tài)在1 d內(nèi)即可達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)， 主要用于急慢性精神分裂癥的治療， 特別是對于陽性精神分裂癥具有較好的治療效果。但是作為非典型性抗精神病類藥物， 其也會導(dǎo)致患者發(fā)生空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白和體質(zhì)量指數(shù)增加的副作用， 在治療疾病的同時也給患者的生活、生理帶困擾[2]。本次重點研究在精神分裂癥治療過程中二甲雙胍聯(lián)合利培酮對患者代謝及治療效果的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1～12月本院收治的精神分裂癥合并代謝綜合征患者74例， 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：

①所有患者均符合臨床中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者經(jīng)過體檢確定無糖尿病、高血壓等疾病;③患者入院治療前未接受任何抗精神病藥物的治療;④無代謝功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙者;②近期服用其他可能導(dǎo)致代謝功能障礙藥物的患者;③正在服用控制體質(zhì)量藥物的患者;④代謝功能異常的患者。采用數(shù)字表隨機表法將患者分為觀察組和對照組， 各37例。觀察組患者男23例， 女14例;

年齡26～74歲， 平均年齡（38.28±16.94）歲;病程0.40～

5.13年， 平均病程（2.58±1.32）年。對照組患者男21例， 女16例;年齡24～71歲， 平均年齡（37.95±14.81）歲;病程0.30～5.26年， 平均病程（2.61±1.43）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均簽署知情同意書自愿參與本研究， 研究報經(jīng)院倫理委員會備案并獲準(zhǔn)進(jìn)行。

1. 2 方法 兩組患者自入院后均接收常規(guī)護(hù)理， 對照組患者采用利培酮（常州四藥制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20080286， 規(guī)格：1 mg/片）治療， 初始劑量為1次/d， 1 mg/次口服， 之后逐步增加， 服用2周左右根據(jù)患者病情增加至2～6 mg， 連續(xù)治療8周。觀察組采用二甲雙胍（湖南明瑞制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43020098， 規(guī)格：0.25 g/片）聯(lián)合利培酮治療， 二甲雙胍1次/d， 0.25 g/次口服;利培酮用法用量同對照組， 連續(xù)用藥8周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①代謝指標(biāo)。治療8周后對患者體重以及腰圍進(jìn)行測量， 同時使用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠商：東芝;型號：TBA-40FR;產(chǎn)地：日本）檢測患者的空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白水平。②治療前后代謝綜合征發(fā)生率。代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：腰圍：男≥90 cm， 女≥80 cm;空腹血糖值≥5.6 mmol/L， 甘油三酯值≥1.7 mmol/L， 高密度脂蛋白值：男性<1.03 mmol/L， 女性<1.29 mmol/L;血壓：收縮壓≥130 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥85 mm Hg 或已診斷為高血壓。③記錄治療過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者代謝指標(biāo)對比 觀察組患者體重、腰圍及空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白水平均顯著優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后代謝綜合征發(fā)生率對比 治療前， 觀察組和對照組患者代謝綜合征發(fā)生率均為8.11%

（3例）， 對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后， 觀察組患者代謝綜合征發(fā)生率為10.81%（4/37）低于對照組的32.43%（12/37）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.103， P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%， 低于對照組的29.73%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病原因， 有研究指出， 心理因素、社會因素、性格特征、遺傳因素以及生物化學(xué)因素等對于精神分裂癥的發(fā)病具有重要影響。在精神分裂癥的治療中， 通常需要患者長期持續(xù)性的服用抗精神病類藥物進(jìn)行治療， 關(guān)于精神分裂癥治療中的用藥首先需要確保用藥系統(tǒng)、規(guī)范， 重點強調(diào)早期用藥、足量、足療程的治療， 其次根據(jù)患者的病情進(jìn)行個性化、單一用藥， 其次用藥劑量按照由小至大的原則， 同時根據(jù)患者的體質(zhì)和病情發(fā)展情況來確定最大用藥劑量。

臨床治療中， 通常使用奧氮平、氯氮平、利培酮等非典型的抗精神病類藥物進(jìn)行治療， 其中利培酮對于精神分裂癥的治療效果較為顯著， 受到了廣泛肯定， 但是作為主要針對中樞神經(jīng)調(diào)整的藥物， 其容易容易導(dǎo)致患者血糖、血脂升高， 出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)， 最終造成患者體重增加等代謝綜合征的副作用， 給患者帶來痛苦[5]。在本次研究中， 觀察組患者采用二甲雙胍聯(lián)合利培酮治療， 在降低患者代謝綜合征方面取得了較為顯著的效果。二甲雙胍在臨床中通常治療2型糖尿病， 特別是對于肥胖型患者的治療效果尤為顯著。在藥理上， 二甲雙胍可以抑制患者腸道對葡萄糖的吸收， 使肝臟和肌肉顯著降低葡萄糖的吸收和利用， 同時顯著提高外周組織對于胰島素的敏感程度， 通過對下丘腦的刺激降低患者的食欲， 最終達(dá)到控制體重的效果。利培酮的副作用與2型糖尿病患者治療過程中出現(xiàn)的體重增加原因基本相同， 因此二甲雙胍對于利培酮的副作用同樣具有非常顯著的抑制作用， 能夠顯著降低患者空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白， 進(jìn)而達(dá)到抑制體重下降的目的[6]。本研究結(jié)果顯示， 治療8周后， 觀察組患者代謝綜合征發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 二甲雙胍聯(lián)合利培酮能夠顯著改善精神分裂癥合并代謝綜合征患者空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白水平及體質(zhì)量指數(shù)， 有效降低患者代謝綜合征的發(fā)生率， 值得進(jìn)行臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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[5] 賴根祥， 周秀娟， 金國. 利培酮聯(lián)合二甲雙胍對精神分裂癥合并2型糖尿病患者骨代謝胰島素及腎功能的影響. 廣東醫(yī)學(xué)， 2019， 40（17）：2507-2510.

[6] 王志華， 熊強， 鄒圣軍. 二甲雙胍治療奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的療效觀察. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2019， 25（24）：140-141.

[收稿日期：2020-04-27]