李爾濤，姚國(guó)華，曹瑋奇，任 輝

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院口腔科，河北 張家口 075100)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrent oral ulcer，ROU)好發(fā)于唇、頰、舌等黏膜角化較差部位，是常見的潰瘍性疾病，以黏膜局部充血、潰瘍、糜爛為主要表現(xiàn)，多個(gè)部位周期性、復(fù)發(fā)性、自愈性為特點(diǎn)，并伴有不同程度灼痛感[1]。研究認(rèn)為[2]ROU是一種非特異性炎癥疾病，與口腔菌群紊亂、免疫失衡、精神緊張、內(nèi)分泌等因素相關(guān)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將ROU歸屬于“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等范疇，基本病機(jī)為血分濕熱、陰虛火旺，以養(yǎng)陰涼血、清熱祛濕為治療原則[3]。我們給予ROU患者自擬中藥方聯(lián)合西醫(yī)療法治療，探討其臨床療效及可能的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2017-01—2017-09月間河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治且病例資料完整的90例ROU患者進(jìn)行回顧分析，入選患者依據(jù)治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組。觀察組45例，其中男19例，女26例；年齡25～55歲，平均(39.74±5.62)歲；病程1～10年，平均(5.64±1.83)年。對(duì)照組45例，其中男21例，女24例；年齡23～55歲，平均(38.65±5.71)歲；病程1～9年，平均(5.57±1.75)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ROU相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病程≥6個(gè)月，發(fā)病頻率≥1次/月；本次就診時(shí)間<3 d，潰瘍面積<1 cm2。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺、肝、腎功能不全；口腔扁平苔蘚、黏膜白斑；結(jié)核性潰瘍、癌性潰瘍等；合并自身免疫性疾病、急慢性感染等；入組近1個(gè)月使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物；妊娠及哺乳期女性；資料不全病例?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法

對(duì)照組給予復(fù)方氯己定含漱液(江蘇晨牌邦德藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058018)10 mL/次,含漱，2次·d-1，口服維生素C(四川蜀中制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020251)0.1 g/次、3次·d-1，復(fù)合維生素B(廣東恒健制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021164，規(guī)格：0.2 g/片)2片/次、3次·d-1。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服中藥方劑，組方：生地黃10 g，赤芍10 g，黃柏6 g，黃芩10 g，紫草15 g，地榆15 g，丹皮15 g，虎杖10 g，貫眾10 g，葦莖10 g，炙甘草6 g，水煎分兩次早晚溫服。2組患者均連續(xù)治療10 d。

采集治療前后清晨空腹靜脈血，離心提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)，試劑盒由北京中山生物工程有限公司提供；采用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，所用儀器為北京中科盟科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：癥狀、體征消失，中醫(yī)證候積分降低>95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分降低70%～94%；有效：癥狀、體征有所緩解，中醫(yī)證候積分降低30%～69%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，中醫(yī)證候積分降低<30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比

治療后觀察組痊愈25例(55.56%)，顯效11例(24.44%)，有效6例(13.33%)，無(wú)效3例(6.67%)，總有效率為93.33%；治療后對(duì)照組痊愈15例(33.33%)，顯效9例(20.00%)，有效11例(24.44%)，無(wú)效10例(22.22%)，總有效率為77.78%；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 炎性因子變化

2組患者治療前sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，治療后各指標(biāo)均降低(P<0.05)；治療后觀察組sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

表1 治療前后2組患者炎性因子變化

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群變化

2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低(P<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表2 治療前后2組患者T淋巴細(xì)胞亞群變化

3 討 論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[3]ROU屬“口瘡”、“口瘍”、“口糜”等范疇，多因心火亢盛、肝膽濕熱、下焦陰虛火旺、中焦脾胃濕郁而發(fā)病，日久火傷陰血，血分濕熱不去，或血脈瘀滯，陰傷邪阻，其治則以養(yǎng)陰涼血、清熱祛濕為主。本方中生地黃涼血養(yǎng)陰；虎杖清熱解毒、利濕瀉火、活絡(luò)止痛；赤芍、丹皮涼血，祛除血分之瘀熱；黃柏清熱燥濕；地榆涼血祛濕；紫草、葦莖、貫眾清熱解毒，涼血活血；甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍共奏涼血養(yǎng)陰、清熱祛濕、消腫斂瘡、化瘀止痛之功效，有利于ROU創(chuàng)面的愈合。治療結(jié)束后觀察組總有效率為93.33%，對(duì)照組為77.78%(P<0.05)，提示中西醫(yī)結(jié)合療法治療ROU療效顯著。

ROU的病因不明，且個(gè)體差異明顯，涉及細(xì)胞免疫、體液免疫、固有免疫及過(guò)敏反應(yīng)等，局部微循環(huán)改變及氧自由基介導(dǎo)的免疫紊亂也參與其發(fā)病[6]。細(xì)胞免疫功能低下及T淋巴細(xì)胞亞群失衡在ROU發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，在某種因素影響下可導(dǎo)致免疫活性細(xì)胞調(diào)節(jié)能力失常，細(xì)胞免疫功能發(fā)生改變，引起T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)異常，導(dǎo)致口腔潰瘍的發(fā)生[7]。研究表明[8]ROU病理過(guò)程涉及Th1/Th2失衡、細(xì)胞因子分泌紊亂、CD4+減少，同時(shí)局部微循環(huán)障礙、氧自由基介導(dǎo)的免疫紊亂參與ROU的發(fā)病，患者普遍存在T淋巴細(xì)胞亞群失衡及免疫功能低下。本研究顯示2組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低(P<0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)，提示本研究所用中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)ROU患者免疫功能具有一定調(diào)節(jié)作用，有助于疾病的恢復(fù)。

血清炎性因子通過(guò)合成分泌及相互表達(dá)形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，在ROU的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[9]。IL-2R是機(jī)體重要的免疫信號(hào)傳遞因子，存在于T細(xì)胞表面，與IL-2結(jié)合引起構(gòu)型改變，發(fā)揮免疫應(yīng)答、抗感染作用，而ROU患者mIL-2R上的α鏈脫落后形成sIL-2R，引起外周血sIL-2R水平升高，減弱T細(xì)胞自分泌和旁分泌效應(yīng)，最終導(dǎo)致免疫紊亂[10]。較高水平的IL-6、TNF-α能夠破壞細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡，導(dǎo)致炎癥因子發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重潰瘍；此外，IL-6、TNF-α對(duì)免疫功能紊亂有重要影響，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)可能是改善ROU患者免疫功能的方法之一[11]。Th17細(xì)胞是新發(fā)現(xiàn)的效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞亞群，分泌IL-17并在炎癥反應(yīng)、自身免疫疾病中發(fā)揮作用，通過(guò)上調(diào)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞對(duì)組織的損傷[12]。IL-23可維持Th17細(xì)胞功能，是介導(dǎo)Th17細(xì)胞效應(yīng)的重要細(xì)胞因子[13]。本研究顯示2組患者治療后各炎性因子指標(biāo)均降低(P<0.05)，治療后觀察組sIL-2R、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α低于對(duì)照組(P<0.05)，提示本方案能夠有效降低ROU患者炎性因子的表達(dá)，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，從而加強(qiáng)口腔黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)，提高治療效果。

綜上，中西醫(yī)結(jié)合療法可降低ROU患者炎性因子表達(dá)，提高機(jī)體免疫狀態(tài)，達(dá)到提高療效的目的。