陳 琳，姚 瑩，楊元元，史金龍，居興剛

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 皮膚科，河南 洛陽，471000）

黃褐斑是一種獲得性色素增加性疾病，多發(fā)于女性，表現(xiàn)為面部兩側(cè)有褐色沉著，并可隨季節(jié)改變，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，頑固難治且容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者面部外觀[1-2]。臨床治療黃褐斑的藥物較多，包括維生素C、還原性谷胱甘肽、維生素E等，但治療效果不穩(wěn)定，容易復(fù)發(fā)，故臨床研究人員一直在探索治療黃褐斑的更多可能性[3-4]。黃光治療屬于治療黃褐斑常用物理療法，能抑制皮膚形成黑色素，能有效治療黃褐斑。氨甲環(huán)酸早已應(yīng)用于臨床治療黃褐斑，屬于促凝類藥物，可通過抑制賴氨酸結(jié)合纖溶酶，發(fā)揮止血作用，多用于治療出血[5]。多個研究表明[6-8]，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑療效佳。但以往研究使用氨甲環(huán)酸多采用口服給藥，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)量減少或胃腸道反應(yīng)。本研究采用氨甲環(huán)酸導(dǎo)入聯(lián)合黃光治療黃褐斑，以探究其療效及對皮損狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2019年12月我院收治的黃褐斑患者62例，將其隨機(jī)均分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組男4例，女27例；年齡23～55歲；平均年齡（31.35±3.52）歲；病程4個月～15年，平均病程（6.78±0.62）年；蝶形型26例，面上部型1例，面下部型1例，泛發(fā)型3例。對照組男3例，女28例；年齡24～54歲；平均年齡（34.29±3.04）歲；病程5個月～16年，平均病程（7.25±0.56）年；蝶形型22例，面上部型2例，面下部型2例，泛發(fā)型5例 。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）均符合《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲；（3）均自愿參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）凝血功能異?；颊?；（2）對氨甲環(huán)酸過敏患者；（3）光敏感患者；（4）肝腎功能不全患者；（5）近半年內(nèi)有維A酸類藥物使用史者；（6）哺乳、妊娠患者。

1.4 方 法

兩組均給以黃光（武漢亞格光電技術(shù)有限公司）照射治療，參數(shù)設(shè)置為30～40mW/cm2，照射前用清水洗凈面部并擦干，并用遮光罩遮住雙眼以保護(hù)眼睛，光源應(yīng)在患者面部15～20cm處，照射時間設(shè)置為30min，治療頻率為1次/月。觀察組行黃光照射治療后再行氨甲環(huán)酸導(dǎo)入治療，具體內(nèi)容為：將0.5g的氨甲環(huán)酸（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031101）溶于0.9% 100 ml 生理鹽水中，將其配置成5%氨甲環(huán)酸溶液，清潔患者面部皮膚，行常規(guī)無菌處理后在患者面部涂5%氨甲環(huán)酸溶液，并用納晶微針點按面部，點按順序為額、臉頰、鼻部、口周、下頜，呈米字型點按，在皮損部位可加大點按強(qiáng)度，以皮損處微微滲血、其余部位微微發(fā)紅為度，頻率為1次/周。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效；（2）皮損評分 采用黃褐斑皮損面積和嚴(yán)重指數(shù)（melasma areaseverity index，MASI）評分評估兩組治療前后皮損情況，該評分表總分為0～48分，得分越高則表示黃褐斑越嚴(yán)重；（3）用藥安全性。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)療效標(biāo)準(zhǔn)[10]?；局斡?0%或以上的可見色斑消失，顏色基本消失；顯效：60%或以上的可見色斑消失，顏色明顯淡化；好轉(zhuǎn)：30%或以上的可見色斑消失，顏色淡化；無效：30%以下的可見色斑消失，顏色無變化。總有效=基本治愈顯效好轉(zhuǎn)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理所得數(shù)據(jù)，計量資料表示為（），行兩樣本t檢驗，計數(shù)資料表示為頻數(shù)、構(gòu)成比，行c2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為83.87%，對照組治療總有效率為61.29%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。典型案例見圖1.

2.2 兩組MASI 得分比較

治療前，兩組MASI得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MASI得分均有顯著降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組用藥安全性比較

觀察組有2 例出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，2 例出現(xiàn)輕度腫脹，1例瘙癢；對照組出現(xiàn)2例紅斑反應(yīng)，3例輕度腫脹，2例色素沉著，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.13%、22.58%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（c2=0.413，P=0.520）。出現(xiàn)紅斑、腫脹患者進(jìn)行冷敷，出現(xiàn)瘙癢患者禁止抓撓，一段時間后自行好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)色素沉著患者做好基礎(chǔ)護(hù)膚及防曬，以防止色素沉著進(jìn)一步加重，適當(dāng)使用外用祛斑藥物。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

圖1 A 和B 為為治療前，C 為治療后

表2 兩組MASI 得分比較(，分)

表2 兩組MASI 得分比較(，分)

3 討論

黃褐斑也稱之為肝斑，可分為面部中央型、面頰型及下頜型三種類型，該病發(fā)病與妊娠、內(nèi)分泌失調(diào)、化妝品的應(yīng)用、遺傳、紫外線照射、口服避孕藥等因素有關(guān)[11]，其發(fā)病機(jī)制為面部皮膚屏障被破壞后導(dǎo)致的炎癥性色素沉著，難以治療。

傳統(tǒng)激光治療黃褐斑也可能導(dǎo)致色素沉著，但黃光屬于窄譜高純度光，不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)面部熱損傷和面部輻射。面部纖維原細(xì)胞可吸收黃光以促進(jìn)細(xì)胞生長，此外，黃光可抑制黑色素生成，故色素沉著減少，最終起到治療黃褐斑的作用[12]。氨甲環(huán)酸可與酪氨酸酶結(jié)合，屬于抗纖溶藥物，可抑制酪氨酸酶活性，從而抑制黑色素的生成[13]。口服氨甲環(huán)酸具有較好的療效，但可導(dǎo)致患者的出現(xiàn)月經(jīng)量減少和胃腸道反應(yīng)，且服藥周期長、見效較慢。微針導(dǎo)入氨甲環(huán)酸治療可通過在皮膚表面建立微細(xì)通道，起到打破皮膚屏障的作用，藥物可以直接作用于皮損部位，吸收率大大提升。相關(guān)研究表明，氨甲環(huán)酸導(dǎo)入治療可加速毛細(xì)血管血流，促進(jìn)表皮組織代謝[14]。

本研究中，觀察組治療總有效率（83.87%）顯著優(yōu)于對照組（61.29%），且治療后，觀察組的MASI得分顯著優(yōu)于對照組，表明氨甲環(huán)酸導(dǎo)入聯(lián)合黃光治療黃褐斑可有效改善皮損情況。黃光可以減少黃褐斑患者表皮色素沉著，氨甲環(huán)酸導(dǎo)入治療可以對皮損部位的血管生成有抑制作用，從而起到抑制紅斑和血管生成的作用，兩種治療方法聯(lián)合使用，起到了增強(qiáng)治療效果，進(jìn)一步改善患者破損情況的作用。此外，也有研究表明[15]，氨甲環(huán)酸聯(lián)合激光可提升治療黃褐斑效果，本研究結(jié)果與之相符。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.13%、22.58%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明氨甲環(huán)酸導(dǎo)入聯(lián)合黃光治療黃褐斑安全性好。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯(lián)合黃光治療可有效改善黃褐斑患者皮損情況，治療效果佳，且不良反應(yīng)輕微，安全性好，具有臨床應(yīng)用價值。