西那卡塞聯(lián)合骨化三醇膠丸及碳酸鈣D3治療慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的效果

張建東，謝兵男

(舞鋼市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 平頂山 462500)

慢性腎衰竭可引起腎臟不斷萎縮，繼而失去基本功能，患者臨床多表現(xiàn)為酸堿失衡、電解質(zhì)失衡、代謝產(chǎn)物潴留等。隨著病情的進(jìn)展，慢性腎衰竭易繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，增加原發(fā)病的治療難度[1]。以往臨床上多單純采取碳酸鈣D3治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)，但會(huì)引起高血鈣、高血磷，整體效果欠佳[2]。本研究分析西那卡塞聯(lián)合骨化三醇膠丸及碳酸鈣D3治療慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的短期效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2018年10月舞鋼市人民醫(yī)院收治的157例慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者?；颊呔邮苎和肝鲋委煛Ｒ罁?jù)治療方案將患者分為參照組(78例)與觀察組(79例)。參照組：女34例，男44例；年齡41～82歲，平均(59.67±7.28)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.2～24.6 kg·m-2，平均(21.33±1.51)kg·m-2。觀察組：女33例，男46例；年齡39～81歲，平均(59.21±7.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.3～24.5 kg·m-2，平均(21.35±1.54)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床證實(shí)為慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)；②患者接受血液透析治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他疾病所引起的甲狀旁腺功能亢進(jìn)；②入組前2周接受維生素D受體激動(dòng)劑治療；③心、腎功能嚴(yán)重低下；④無法判定療效；⑤免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；⑥精神異常、認(rèn)知障礙；⑦對(duì)本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1參照組 給予患者常規(guī)血液透析治療，每次4 h，每2周5次以上，同時(shí)注意控制磷吸收。采用骨化三醇膠丸(正大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143142)與碳酸鈣D3片(北京振東康遠(yuǎn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675)治療：骨化三醇膠丸每次2.0 μg，每周3次，口服；碳酸鈣D3每次1.5 g，每日1次，口服。治療6個(gè)月。

1.3.2觀察組 于參照組基礎(chǔ)上加用西那卡塞[協(xié)和發(fā)酵麒麟(中國(guó))制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20140122]治療：每次25 mg，每周3次，口服。療程為6個(gè)月。

1.4 檢測(cè)方法采集3 mL靜脈血，離心處理(離心速度為3 500 r·min-1，時(shí)間為15 min)取上清液，以放射免疫法檢測(cè)血清全段甲狀旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)水平，以全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血磷、血鈣水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.5 療效判定治療后血清iPTH水平降低<35%為未改善；治療后血清iPTH水平降低35%～65%為改善；治療后血清iPTH水平降低>65%為顯著改善?？傆行蕿楦纳坡逝c顯著改善率之和。

1.6 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)治療前后血清iPTH、血磷、血鈣水平。(3)不良反應(yīng)，包括皮膚瘙癢、便秘、惡心嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，參照組顯著改善22例，改善36例，未改善20例；治療后，觀察組顯著改善39例，改善34例，未改善6例。觀察組治療總有效率[92.41%(73/79)]較參照組[74.36%(58/78)]高(χ2=9.250，P=0.002)。

2.2 iPTH、血磷、血鈣治療前，兩組iPTH、血磷、血鈣水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組iPTH、血磷、血鈣水平均降低，觀察組iPTH、血磷、血鈣水平低于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后iPTH、血磷、血鈣水平比較

2.3 不良反應(yīng)參照組發(fā)生皮膚瘙癢2例，便秘1例，惡心嘔吐2例；觀察組發(fā)生皮膚瘙癢3例，便秘1例，惡心嘔吐2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[7.59%(6/79)]與參照組[6.41%(5/78)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.085，P=0.771)。

3 討論

甲狀旁腺功能亢進(jìn)多繼發(fā)于慢性腎臟病，尤其易發(fā)生于接受透析的患者。慢性腎臟病患者腎排泄功能減弱，導(dǎo)致磷排泄不足，血磷水平升高。磷過多累積會(huì)刺激甲狀旁腺細(xì)胞大量生成及釋放PTH，繼而引發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)。慢性腎衰竭透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的臨床特征為iPTH、血磷、血鈣水平異常，同時(shí)致死風(fēng)險(xiǎn)增大[3-4]。碳酸鈣D3片屬于治療慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的常用藥物之一，能與腸道食物中磷相結(jié)合，生成磷酸鈣，繼而有效減少腸道對(duì)磷的吸收，但長(zhǎng)期大量應(yīng)用會(huì)引起高血鈣、高血磷[5-6]。骨化三醇膠丸屬于維生素D受體激動(dòng)劑之一。將骨化三醇膠丸用于治療慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者，能有效抑制甲狀旁腺生成及釋放PTH，促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，但仍不能有效滿足臨床需求[7]。西那卡塞為第2代鈣敏感受體激動(dòng)劑之一，其應(yīng)用于慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者，能對(duì)甲狀旁腺細(xì)胞表面鈣敏感受體發(fā)揮直接作用，提高鈣敏感受體對(duì)細(xì)胞外鈣離子的敏感性，繼而有效降低血鈣水平，減少PTH生成及釋放[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較參照組高。這表明對(duì)慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞、骨化三醇膠丸聯(lián)合碳酸鈣D3治療，能提升整體的臨床效果。檢測(cè)慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的血清iPTH、血磷、血鈣水平，有助于評(píng)價(jià)治療效果。從本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后iPTH、血磷、血鈣水平較參照組低。這說明對(duì)慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞、骨化三醇膠丸與碳酸鈣D3治療，能降低iPTH、血磷、血鈣水平。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較無明顯差異，可見對(duì)慢性腎衰竭透析繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞、骨化三醇膠丸聯(lián)合碳酸鈣D3治療，不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)。

對(duì)慢性腎衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者采用西那卡塞、骨化三醇膠丸聯(lián)合碳酸鈣D3治療，能降低血清iPTH水平和血磷、血鈣水平，提升整體臨床效果。