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附子的炮制也有一千多年的歷史。漢代張仲景所著《傷寒論》[1]、《金匱要略》[2]中用附子的方劑共36方，主要分生用和炮用，生用以強心為主；炮用以固表、溫中散寒、強腎為主。同是附子，張仲景采用兩種不同的制法來分別用于不同的病癥。明代李時珍的《本草綱目》也曾記載：“附子生用發(fā)散，熟用則峻補”[3]。從漢代起至清代，約有70多種附子炮制方法。

炮制方法的演變有的是為適應醫(yī)家用藥的需要，而更多的是由一些歷史性的因素造成的。一些炮制方法甚至大大降低了藥效，甚至增加毒性，如膽巴腌制。附子應該如何炮制、如何使用才能發(fā)揮其應有的藥效值得大家深入思考。本文作者一直遵循中醫(yī)經(jīng)典理論，在附子炮制方面做出一定探索，提出以中醫(yī)理論為指導，繼承附子古代炮制精華并結(jié)合現(xiàn)代科學技術(shù)的中藥炮制研究新思路。

1 無膽附片的理論依據(jù)與誕生

1.1 鹽、膽制附子造成的誤區(qū) 鹽、膽制附子的歷史可以追溯到明末清初，一直沿用到現(xiàn)代。雖然已經(jīng)沿用了好幾百年，但是也存在一定的誤區(qū)。

早在古代，一些醫(yī)家認為采用鹽或膽巴腌制附子會使臨床療效降低，如，明代張景岳的《景岳全書》記載：“附子之性熱而剛急，走而不守，土人腌以重鹽，故其味咸而性則降”[4]，批評鹽腌后改變了附子的藥性；清代《本草正義》云：“附子市肆中皆是鹽制之藥，而又浸入水中，去凈咸味，實則辛溫氣味，即一制于鹽之咸，復再制于水之浸，久久炮制，真性幾乎盡失……附片二錢尚不如桂枝三五分之易于桴應，蓋真性久已淘汰，所存者寡矣”[5]；清代唐容川《本草問答》曰：“今用鹽腌以去毒，使附子之性不全，非法也”[6]；清代《藥籠小品》：“土人以鹽腌之， 其性愈減”[7]。

生物堿是附子的主要藥效成分和毒性成分。研究表明附子在經(jīng)膽巴炮制后6種酯型生物堿含量明顯降低[8]，甚至有研究表明附子經(jīng)膽巴炮制后總生物堿損失約80%[9]，而一些無膽炮制方法，如砂燙法、清炒法等能夠顯著增加炮制品三種單酯型生物堿和七種水溶性生物堿的含量[10]。在藥效方面，有研究表明膽巴的加入一定程度上影響附子發(fā)揮其功效，如附子加工成黑順片后其散寒止痛的功效降低[11]，而一些不加膽巴炮制的附片在強心方面要優(yōu)于黑順片[12]。附子經(jīng)膽巴炮制后藥效大大降低，所以現(xiàn)代一些醫(yī)家在臨床中應用《傷寒論》中的經(jīng)典方時要使用約100～200g制附子才能達到相同療效。現(xiàn)代研究還表明，膽巴含有大量的鈣、鎂、鉛、鎘等金屬離子，對人體具有毒性，臨床中常出現(xiàn)膽巴中毒現(xiàn)象[13]。

1.2 無膽附片的誕生 附子鹽腌制、膽巴腌制的防腐炮制方法是由于歷史原因產(chǎn)生的，與古代醫(yī)家用藥需要的可能性較小。鹽、膽巴炮制造成附子中的有效成分大量流失，臨床療效大大降低。隨著現(xiàn)代低溫保鮮防腐技術(shù)的發(fā)展，大批量附子低溫儲存3個月不腐爛已可以實現(xiàn)，傳統(tǒng)的膽巴防腐方法可以被替代。為適應臨床用藥的需要，保證臨床用藥的安全有效，四川江油中壩附子科技發(fā)展有限公司經(jīng)過反復嘗試攻克了鮮附子儲存的技術(shù)難題，成功生產(chǎn)出無膽的生附片、蒸附片、炒附片，并載入2010版《四川省中藥飲片炮制規(guī)范》。研究表明無膽蒸制或炒制附片能有效去除毒性成分并保留有效成分，“去毒存性”能力較好[14]，附子經(jīng)無膽炮制后最大限度保留了總生物堿含量，而有毒的雙酯型生物堿的轉(zhuǎn)化率較高[15]。

2 附子去皮炮制沿革與現(xiàn)代研究

2.1 附子去皮炮制歷史沿革 除無膽附片外，附子去皮炮制同樣值得關(guān)注。早在漢代張仲景的《傷寒論》中就有附子去皮的記載：“附子一枚，炮，去皮，破八片；附子一枚，生用，去皮，破八片?！盵1]到了唐代，《本草拾遺》中記載：“去皮，炮令坼，以蜜涂上炙，令蜜入內(nèi)，含之勿咽”[16]。宋代《太平圣惠方》記載：“每日早以新汲水浸，日一度換水，浸七日，去黑皮，薄切，曝干為末”[17]?！额惥幹焓霞炨t(yī)方》：“生附子，削去皮，破四塊，用赤小豆半方，藏附子于中，慢火煮，附子透熟軟”[18]。明代《普濟方》記載：“去皮，蜜水煮”[19]。清代《握靈本草》中記載：“附子，去皮蒸過”[20]。附子去皮炮制方法從古一直沿用至今，現(xiàn)代從1963版藥典到2015年藥典均記載了附子去皮炮制規(guī)格—白附片[21-29]。

2.2 附子去皮炮制的現(xiàn)代研究 現(xiàn)代研究表明去皮炒附片在炮制的過程中存在單酯型烏頭堿下降區(qū)間與雙酯型生物堿上升區(qū)間不一致現(xiàn)象，且總酯型烏頭堿含量先下降后上升。推測可能雙酯型烏頭堿向單酯型烏頭堿轉(zhuǎn)化過程中存在中間體[30]。筆者從中醫(yī)理論角度對附子去皮意義進行了探索研究：《素問》中陰陽應象大論以辛甘發(fā)散為陽，附子味辛、溫為陽，“陽”以“行”為用，而附子皮具有包裹性和束縛性，不利于附子陽氣的發(fā)散，猜想去皮是為更好地發(fā)揮扶陽的功效。筆者在實驗研究中初步發(fā)現(xiàn)附子皮能抑制生物堿水解，推測附子皮中可能有某種物質(zhì)抑制生物堿的轉(zhuǎn)化，使有效成分的轉(zhuǎn)化率降低。劉雨詩等[14]的研究已證實去皮可以提高附子中有效成分的相對含量。

3 結(jié)語

中藥炮制是根據(jù)中醫(yī)理論，依照辨證施治用藥的需要和藥物自身性質(zhì)，以及調(diào)劑、制劑的不同要求，所采取的一項制藥技術(shù)[31]。中藥炮制首先需要中醫(yī)理論的指導，古代醫(yī)家對附子進行炮制大多是基于遣方用藥的需要，而到了近現(xiàn)代由于種種原因?qū)е赂阶优谥撇划?，臨床療效降低，甚至產(chǎn)生毒副作用，已經(jīng)不能適應臨床用藥的需要。筆者以無膽附片、附子去皮炮制為例進行了闡述，在此提出建立以中醫(yī)理論為指導，繼承古代炮制精華并結(jié)合現(xiàn)代科學技術(shù)的中藥炮制研究體系。