卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療晚期原發(fā)性肝癌臨床效果及安全性研究

肖華 陳曉坤 謝岳云

摘要：目的 研究晚期原發(fā)性肝癌應(yīng)用卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療的臨床效果及安全性。方法 選擇本院于2019年8月-2020年6月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入單一組，另選擇本院于2020年7月-2021年5月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入聯(lián)合組，治療方案分別為卡瑞利珠單抗治療及卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療，對(duì)治療后治療效果及安全性進(jìn)行分析，并比較分析結(jié)果。結(jié)果 分析組間治療效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率為83.33%，單一組為41.67%，聯(lián)合組較高，P<0.05;分析組間安全性發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組發(fā)生率為41.67%，單一組為33.33%，兩組之間無差異，P>0.05。結(jié)論 在晚期原發(fā)性肝癌臨床中，應(yīng)用卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療在獲得良好效果的同時(shí)，不會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成較多毒副作用，安全性高，建議臨床采納本研究結(jié)果。

關(guān)鍵詞：安羅替尼;聯(lián)合治療;卡瑞利珠單抗;晚期原發(fā)性肝癌

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）16-01

原發(fā)性肝癌是臨床發(fā)病率較高的一種惡性疾病，且近幾年來患病人群不斷增長(zhǎng)，由于早期臨床癥狀缺乏特異性，因此大多數(shù)患者確診后已處于疾病晚期，此時(shí)需經(jīng)過化療治療來改善病情，延長(zhǎng)生存期限[1]?？ㄈ鹄閱慰怪委熓桥R床治療晚期原發(fā)性肝癌常見的免疫抑制劑，作為一種PD-1阻斷劑，能夠通過阻斷PD-1通路，來改善機(jī)體免疫功能，使機(jī)體抗腫瘤免疫力增強(qiáng)，從而延緩病情發(fā)展，但單獨(dú)用藥治療效果并不顯著，建議與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[2]。安羅替尼是一種多靶點(diǎn)絡(luò)氨酸激酶抑制劑，用藥后可對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等受體產(chǎn)生作用，從而對(duì)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞起到抑制作用，使生存期限延長(zhǎng)。本文圍繞院內(nèi)收治的24例患者展開研究，內(nèi)容分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2019年8月-2020年6月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入單一組，另選擇本院于2020年7月-2021年5月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入聯(lián)合組。單一組納入男女比8：4，最小33歲，最大75歲，均值（54.13±6.52）歲，BMI值最低19kg/m2，最高25kg/m2，均值（22.13±2.32）kg/m;聯(lián)合組納入男女比7：5，最小34歲，最大75歲，均值（54.36±6.44）歲，BMI值最低19kg/m2，最高26kg/m2，均值（22.34±2.24）kg/m2。所有患者臨床資料完整且組間無差異，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中制定的原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)及B級(jí)者;③精神狀態(tài)良好，能夠正常交流者;④符合卡瑞利珠單抗治療指征者;⑤患者本人及家屬對(duì)本次研究過程充分了解。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)及認(rèn)知功能障礙或異常者;②Child-Pugh分級(jí)為C級(jí)且存在活動(dòng)性出血者;③合并其他臟器惡性腫瘤者;④具有精神疾病史或抗精神病藥物服藥史者;⑤合并凝血功能障礙及自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

單一組：治療方案為卡瑞利珠單抗（200mg/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027;江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）治療，用藥方式為靜脈滴注，用藥劑量為200mg/次，用藥頻率為1次/2周，藥液配制方法為將5ml滅菌注射用水注入注射液卡瑞利珠單抗中復(fù)溶，復(fù)溶后抽取藥液注入100ml5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，直至進(jìn)展或無法耐受。

聯(lián)合組：治療方案為卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼（12mg/粒;國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004;正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）二線治療，卡瑞利珠單抗治療用藥方式同單一組，卡瑞利珠單抗治療30min后給予安羅替尼治療，用藥方式為口服，初始用藥劑量為12mg/次，用藥頻率為1次/d，于早餐前服用，連續(xù)治療14d后停藥7d，當(dāng)患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副作用時(shí)適當(dāng)減少用藥劑量至10mg或8mg，用藥劑量為8mg仍出現(xiàn)毒副反應(yīng)時(shí)考慮停藥，直至進(jìn)展或無法耐受。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）以療效判定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)將治療效果分為四個(gè)等級(jí)[4]，主要包括完全緩解：治療后四周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶，且原有病灶消失;部分緩解：治療后四周內(nèi)病灶體積縮小，最大徑之和減少≧30%;疾病穩(wěn)定：靶病灶最大徑之和縮小但未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，或增大未大疾病進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn);疾病進(jìn)展：靶病灶最大徑之和至少增加≧20%，或出現(xiàn)新病灶;并將完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率作為總有效率進(jìn)行比較。

（2）分析毒副反應(yīng)（RCEEP、手足綜合征、高血壓、甲狀腺功能減退、貧血）發(fā)生情況，比較用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1組間治療效果比較

分析組間治療效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率為83.33%，單一組為41.67%，聯(lián)合組較高，P<0.05，見表1。

2.2組間安全性比較

分析組間安全性發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組發(fā)生率為41.67%，單一組為33.33%，兩組之間無差異，P>0.05，見表2。

3 討論

近幾年來我國(guó)原發(fā)性肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，且患病人群趨向年輕化，其中大多數(shù)患者確診時(shí)已處于疾病晚期，無法通過手術(shù)等方式獲得良好治療結(jié)果，臨床通過給予化療治療，為了有效提高化療效果，臨床需選擇合適的化療藥物及治療方案[5]。

卡瑞利珠單抗治療是晚期原發(fā)性肝癌患者常見的治療措施，用藥后可與體內(nèi)PD-1受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖與細(xì)胞因子的生成，從而進(jìn)行腫瘤免疫基礎(chǔ)治療，延緩病情發(fā)展，但單一用藥療效不理想，需聯(lián)合其他藥物[6]。安羅替尼是一種新型化療藥物，可對(duì)機(jī)體內(nèi)多種激酶活性起到抑制作用，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體等，因此能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖及遷移，具有良好的治療效果[7]。本文經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組相較于單一組有效率較高，P<0.05，但兩組之間安全性比較無差異，P>0.05。表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療可獲得良好的治療效果，有效延緩病情發(fā)展，且對(duì)機(jī)體造成的毒副作用較小。安羅替尼具有抗血管生成及抗腫瘤的作用，因此可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，避免病灶及周圍組織生成新生血管，從而有效抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖及擴(kuò)散，使病情處于可控范圍內(nèi)，將其與卡瑞利珠聯(lián)合后，可增加安羅替尼療效，因此可使機(jī)體免疫微環(huán)境得到改善，進(jìn)一步延緩病情進(jìn)展，使患者生存期限延長(zhǎng);但同時(shí)聯(lián)合兩種藥物進(jìn)行治療并未對(duì)患者機(jī)體造成較多影響，具有較高的安全性，毒副反應(yīng)發(fā)生幾率較小。

綜上所述，相較于卡瑞利珠單抗治療，采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療的方案可延緩病情進(jìn)展，提高生存期限，治療效果顯著，且安全性較高，用藥后不會(huì)引起較多毒副反應(yīng)，在晚期原發(fā)性肝癌治療中具有良好意義。

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