王爽

【摘要】 目的：探討糖皮質激素聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的臨床效果及對聽力恢復的影響。方法：選取2018年9月-2020年6月本院收治的突發(fā)性耳聾患者110例，根據使用藥物的不同分為兩組，對照組應用糖皮質激素治療，研究組應用糖皮質激素聯(lián)合前列地爾治療。比較兩組患者的臨床療效、聽力恢復程度、血液流變學指標、不同頻率聽力。結果：治療后，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）;研究組耳鳴、耳悶、眩暈恢復率均高于對照組（P<0.05）;研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組（P<0.05）;研究組不同頻率的聽力水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：糖皮質激素聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者效果理想，可有效改善患者聽力恢復，提高臨床療效，臨床上應當進一步推廣應用。

【關鍵詞】 糖皮質激素 前列地爾 突發(fā)性耳聾 聽力恢復

Clinical Effect of Glucocorticoid Combined with Alprostadil in the Treatment of Sudden Deafness and Its Effect on Hearing Recovery/WANG Shuang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the effect of glucocorticoid combined with Alprostadil in the treatment of sudden deafness and its effect on hearing recovery. Method： A total of 110 patients with sudden deafness in our hospital from September 2018 to June 2020 were selected and divided into two groups according to different drugs. The control group was treated with glucocorticoid， and the study group was treated with glucocorticoid combined with Alprostadil. The clinical efficacy， hearing recovery， hemorheology and hearing frequency were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）; the recovery rates of tinnitus， ear tightness and vertigo in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; the plasma viscosity， whole blood low shear viscosity and whole blood high shear viscosity in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; the hearing of the study group at different frequencies were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Glucocorticoid combined with Alprostadil in the treatment of sudden deafness patients has an ideal effect， which can effectively improve the hearing recovery of patients and improve the clinical efficacy， it should be further promoted and applied in clinic.

[Key words] Glucocorticoid Alprostadil Sudden deafness Hearing recovery

First-author’s address： Yingkou Economic and Technological Development Zone Central Hospital， Yingkou 115007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.009

突發(fā)性耳聾為常見的疾病之一，主要的發(fā)病原因尚不明確，屬于突發(fā)性的感音性耳聾[1]。該疾病在老年患者中的發(fā)病率較高，會降低患者和家屬的生活質量并對工作造成影響。相關數據顯示，該疾病呈現(xiàn)年輕化趨勢，有突發(fā)性耳聾家族史的患者發(fā)病率高于其他人群[2]。在發(fā)病過程中患者會有眩暈、惡心嘔吐、耳鳴等癥狀。如果不能得到及時的治療，會導致永久性耳聾，對患者的生活質量和身體健康造成不利影響[3]。臨床中將血管擴張、激素、改善微循環(huán)作為主要治療方法，但是效果并不明顯[4]。前列地爾作為常見治療藥物可以抑制血小板凝聚、擴張血管[5]。糖皮質激素治療突發(fā)性耳聾效果比較明顯。本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，效果明顯，可以改善聽力恢復，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年6月本院收治的突發(fā)性耳聾患者110例，根據使用藥物的不同分為對照組與研究組，每組55例。納入標準：（1）患者的病程小于2周，并且之前未使用過糖皮質激素;（2）符合中華醫(yī)學會2015年制定的《突發(fā)性聾診斷與治療指南》中的診斷標準，同時經過聽道MRI檢查診斷，確診為突發(fā)性耳聾;（3）患者首次發(fā)病，單耳受累，并且超過2個相連頻率聽力損失>20 dB HL。排除標準：（1）哺乳期及妊娠期女性;（2）中風、心肌梗死、心臟病、腦血栓;（3）表達不清、行動不便、酗酒;（4）白血病、癌癥等重大疾病;（5）接受抗抑郁治療;（6）依從性較差。所有患者均知曉本次研究，自愿參與并簽署同意書，該研究經過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 實施常規(guī)性的治療，根據患者的情況選擇輔酶A、維生素、磷酸腺苷氯化鎂等藥物，同時通過高壓氧輔助性的治療。（1）對照組：100 mL 5%葡萄糖注射液+80 mg甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030727，規(guī)格：40 mg），靜脈滴注，1次/d，治療3 d后減少甲潑尼龍琥珀酸鈉使用劑量，為40 mg/d，連續(xù)用藥6 d后口服潑尼松片（生產廠家：北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字 H20058375，規(guī)格：5 mg/片），15 mg/次，1次/d，連續(xù)使用藥物3 d后根據病情減少劑量，直到停止用藥。（2）研究組在對照組的基礎上使用前列地爾（生產廠家：武漢愛民制藥有限公司，批準文號：國藥準字H42022501，規(guī)格：100 μg）10 μg+100 mL?0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）比較兩組臨床療效。無效：經過聯(lián)合治療后患者耳鳴、眩暈癥狀未改善甚至惡化，受損頻率聽閾提升的幅度低于15 dB，甚至更低。好轉：患者相關的癥狀有所改善，受損頻率聽閾與之前對比，有效提高16～35 dB。顯效：耳鳴、眩暈等癥狀有明顯的改善甚至消失，受損頻率聽閾提升的幅度超過35 dB，但是還未恢復到正常的水平。痊愈：耳鳴、眩暈等癥狀全部消失，受損頻率聽閾處于正常的水平?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。（2）比較兩組聽力恢復程度，即眩暈、耳鳴、耳悶的恢復程度，包括消失、減輕、無效三種情況，恢復率=（消失例數+減輕例數）/總例數×100%。（3）比較兩組血液流變學指標。清晨空腹狀態(tài)下抽取5 mL的靜脈血，通過血液流變快速檢測儀對血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度進行檢測。（4）比較兩組不同頻率（500、1 000、 2 000、4 000 Hz）聽力水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 18.0對數據進行分析，其中計數資料以率（%）表示，進行字2檢驗，計量資料用（x±s）表示進行t檢驗，以P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組55例，男31例，女24例;年齡25～66歲，平均（45.3±2.9）歲;病程2～26 d，平均（14.6±2.7）d。研究組55例，男33例，女22例;年齡23～64歲，平均（46.1±2.7）歲;病程1～24 d，平均（15.2±2.5）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.384，P<0.05），見表1。

2.3 兩組聽力恢復程度比較 治療后，研究組眩暈、耳悶、耳鳴恢復率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=5.131、6.255、7.941，P<0.05），見表2。

2.4 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不同頻率聽力比較 治療前，兩組不同頻率聽力水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組不同頻率的聽力水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

突發(fā)性耳聾在目前臨床中的發(fā)病機制尚不明確，患者在發(fā)病過程中會出現(xiàn)單側聽力下降，少數患者還會出現(xiàn)眩暈、耳堵塞感、耳鳴、嘔吐、惡心等癥狀。相關研究顯示，患者自身免疫情況、內耳病毒感染、供血障礙和突發(fā)性耳聾之間有一定的相關性[6]。根據以上因素，突發(fā)性耳聾的治療主要是擴張血管、抗病毒、改善微循環(huán)、血液黏稠度、營養(yǎng)神經等方式[7]。除此之外，高壓氧和物理療法也被逐漸普及[8]。皮質類固醇激素在治療中具有較為明顯的效果，在早期實施全身給藥可以降低炎癥反應，但是長時間使用會發(fā)生不良反應[9]。全身使用激素會導致藥物濃度降低，最終治療效果并不明顯[10]。

免疫抑制類藥物中包含糖皮質激素，給予患者用藥后，需要細胞漿中的激素受體產生反應后，形成復合體，之后細胞漿進入細胞核中，達到減少炎性基因轉錄，增加抗炎基因轉錄的效果[11]。因此，糖皮質激素可以通過抗炎的效果控制病情[12]。但是也有相關研究顯示，如果單獨使用糖皮質激素治療，濃度并不能達到標準，如果大劑量的使用會導致患者出現(xiàn)糖尿病、骨質疏松、消化道潰瘍、高血壓以及興奮失眠等并發(fā)癥[13-14]。

臨床中治療的方式比較多，如改善患者血液黏稠度、微循環(huán)、擴張血管、抗病毒治療等，并且糖皮質激素類和高壓氧等方式也比較常見，但是較多患者在經過治療后會出現(xiàn)不良反應，最終的效果并不理想[15]。

突發(fā)性耳聾是由于供血障礙，基底膜毛細胞受到損傷后導致耳蝸細胞長時間保持在異常興奮狀態(tài)，所以部分患者在使用糖皮質激素治療過程中還需要使用擴張血管藥物[16-17]。使用前列地爾可以幫助患者增加血管平滑肌細胞的環(huán)腺苷酸生成數量，達到擴張血管的作用，抑制血小板凝集，紅細胞變形能力也會有所改善，血液黏稠度有所降低[18-19]。在接受此藥物治療后，細胞生成的纖溶物質、血管內皮均會受到刺激，清除氧自由基，因此可以認為前列地爾對患者具有一定的溶栓效果。前列地爾還會改善毛細胞的供氧情況，增加內耳位置的血液流量，改善耳蝸微循環(huán)[20-21]。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P<0.05），提示糖皮質激素聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者效果明顯。這是因為聯(lián)合使用后，可以減輕身體中的炎癥反應，擴張血管、抗炎，改善耳內微循環(huán)的作用。研究組患者耳鳴、耳悶、眩暈恢復率均高于對照組（P<0.05），表明兩種藥物聯(lián)合應用可以緩解眩暈、耳鳴癥狀，改善內耳血氧供應、擴張痙攣血管、減少微血栓形成、改善微循環(huán)器官血氧供應等，提示糖皮質激素聯(lián)合前列地爾治療具有有效性和可行性。研究組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于對照組（P<0.05），糖皮質激素聯(lián)合前列地爾治療可以改善紅細胞聚集指數、血細胞比容等指標，表明兩種藥物聯(lián)合使用可以提高免疫功能、改善感染狀態(tài)、擴張血管。前列地爾屬于前列腺素的物質，對于突發(fā)性耳聾有較為明顯的效果，可以預防血栓，抑制血小板凝聚，增加血流量，激活血管上皮細胞中的蛋白酶，避免相關的組織缺氧和缺血[22-23]。糖皮質激素經過細胞漿進入到細胞核中，具有抗炎的作用，所以可以幫助患者改善相關的癥狀，早日痊愈[24]。研究組不同頻率的聽力水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），通過應用不同頻率聽力測試對患者進行檢查，發(fā)現(xiàn)患者的聽力有較為明顯的改善，提示兩種藥物聯(lián)合使用對突發(fā)性耳聾患者治療的有效性。

綜上所述，糖皮質激素聯(lián)合前列地爾在突發(fā)性耳聾患者中的治療效果理想，有效改善患者聽力恢復，提高臨床療效，臨床上應當進一步推廣應用。

參考文獻

[1]劉國英.預見性告知護理對突發(fā)性耳聾伴耳鳴患者心理狀態(tài)的影響研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（31）：68-71.

[2] SHENG Xincheng，DING Song，PU Jun，et al.TCTAP A-015 Intracoronary Infusion of Alprostadil and Nitroglycerin with Targeted Perfusion Microcatheter in ST-segment Elevation Myocardial Infarction Patients with Coronary Slow Flow Phenomenon[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，71（16）：S7-S8.

[3]雷培良，馬靜，張義，等.圍絕經期突發(fā)性耳聾患者血液流變學特征分析及意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（42）：69-71.

[4] Wedekind A，Távora-Vieira D，Rajan G P.Cortical auditory evoked responses in cochlear implant users with early-onset single-sided deafness：indicators of the development of bilateral auditory pathways[J].Neuroreport，2018，29（5）：408-416.

[5]李佳，莊乙君，李軍，等.羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎衰竭的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（15）：1789-1791.

[6] YANG J，WANG Z，HUANG M，et al.Bonebridge implantation in patients with single-sided deafness resulting from vestibular schwannoma resection： objective and subjective benefit evaluations[J].Acta Oto-Laryngologica，2018，138（10）：877-885.

[7]孫輝，梁松健，常振東.羥乙基淀粉聯(lián)合前列地爾對老年急性腦分水嶺梗死患者的康復療效及認知預后的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2018，28（22）：95-98.

[8] WANG X W，LU L Y，XIE Y，et al.A Chinese girl with mandibular hypoplasia，deafness， progeroid features， and lipodystrophy （MDPL） diagnosed via POLD1 mutation detection[J].Chinese Medical Journal，2020，133（16）：2009-2011.

[9]范文博，徐躍迪，楊昭君，等.前列地爾聯(lián)合替諾福韋對乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者的臨床療效[J].廣東醫(yī)學，2018，39（19）：120-123.

[10] Dirks C E，Nelson P B，Winn M B，et al.Sensitivity to binaural? temporal-envelope beats with single-sided deafness and a cochlear implant as a measure of tonotopic match （L）[J].The Journal of the Acoustical Society of America，2020，147（5）：3626-3630.

[11]張云，施書涵，車麗雙，等.纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（12）：1614-1616.

[12]王發(fā)輝，石慧芳，林石寧，等.阿托伐他汀聯(lián)合前列地爾對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（22）：5-8.

[13]張青松，王雙，檀國祥.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合前列地爾對老年急性腦梗死合并抑郁患者腦鈉肽及中性粒細胞-淋巴細胞比值的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（3）：491-494.

[14]宋青青，莫小慶，黃春，等.非諾貝特聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效及作用機制[J].廣東醫(yī)學，2019，40（9）：1318-1321.

[15]孫榮嶸，陳娟，莊乙君.替米沙坦膠囊聯(lián)合前列地爾注射液和雙嘧達莫片治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（3）：19-22.

[16]張學紅，梁小微，陸鴻略，等.龍膽瀉肝丸聯(lián)合地塞米松治療老年突發(fā)性耳聾的療效及對血管內皮功能的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（5）：1170-1172.

[17]曲同飛，黃應亮，袁暉，等.聯(lián)合鼠神經生長因子治療突發(fā)性耳聾的臨床療效分析[J].重慶醫(yī)學，2019，64（A1）：236-238.

[18]劉文彬，朱艷香，陳菲，等.耳后注射甲強龍聯(lián)合不同血管擴張藥治療突發(fā)性聾的療效分析[J].聽力學及言語疾病雜志，2020，28（1）：39-42.

[19]王海茹，王海濤，郝玲.耳后與全身應用糖皮質激素治療突發(fā)性耳聾系統(tǒng)評價與meta分析[J].中華耳科學雜志，2018，16（5）：89-95.

[20]鐘時勛，左汶奇，章碧云，等.全聾型突發(fā)性聾患者鼓室注射激素時機的前瞻性對照研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2018，53（11）：806-810.

[21]于閱盡，黃衛(wèi)，郝亞楠，等.免疫球蛋白水平與老年突發(fā)性耳聾患者內耳微循環(huán)障礙的相關性[J].中國老年學雜志，2020，40（17）：132-135.

[22]張思林，周文勝，胡仿玲，等.血常規(guī)相關指標對突聾患者預后的預測作用[J].聽力學及言語疾病雜志，2018，26（1）：21-24.

[23]趙寧，祁順來，王亞莉.老年高血壓伴突發(fā)性耳聾患者血漿BNP、Hcy、D-二聚體水平及臨床意義[J].中國老年學雜志，2019，39（23）：5757-5760.

[24]朱慧君，虞曉潔，陳怡.積極性心理干預對突發(fā)性耳聾患者心理困擾和應對方式的影響[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（S2）：241-243.

（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：張爽）