王斯琦 陳文立 邰強(qiáng)

【摘要】 目的：探討腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）對腎移植患者術(shù)后發(fā)生感染的預(yù)測價值。方法：回顧性選取2017年12月-2020年12月在本院行同種異體腎移植手術(shù)的82例患者，根據(jù)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)和培養(yǎng)結(jié)果將其分為感染組（n=42）和非感染組（n=40）。比較感染組與非感染組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-8的水平差異，應(yīng)用多因素logistic回歸分析腎移植患者術(shù)后發(fā)生感染的獨(dú)立影響因素，應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析細(xì)胞因子對感染的預(yù)測價值。結(jié)果：感染組TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-2為影響腎移植術(shù)后感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，IL-2對腎移植術(shù)后感染預(yù)測價值的約登指數(shù)為0.682，曲線下面積為0.811。結(jié)論：IL-2為腎移植術(shù)后感染的獨(dú)立危險因素，對腎移植術(shù)后發(fā)生感染有一定的預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素 腎移植 感染 預(yù)測價值

Predictive Value and Analysis of Cytokines for Infection in Renal Transplantation Patients/WANG Siqi， CHEN Wenli， TAI Qiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 150-154

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-2 （IL-2） and interleukin-8 （IL-8） for infection in renal transplantation patients. Method： From December 2017 to December 2020， 82 patients with allogeneic kidney transplantation in our hospital were selected， according to the diagnostic criteria and culture results of infection， they were divided into the infected group （n=42） and in non-infected group （n=40）. The white blood cell （WBC）， neutrophil （NEU）， TNF-α， IL-6， IL-10， IL-1β， IL-2 and IL-8 in the infected group and the non-infected group were compared， the influencing factors of infection after renal transplantation were analyzed by multivariate logistic regression analysis， ROC curve was used to analyze the predictive value of cytokines for infection. Result： TNF-α and IL-2 in infected group were higher than those in non-infected group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that IL-2 was an independent risk factor for infection after renal transplantation （P<0.05）. ROC curve analysis showed that Yuden index of IL-2 for predicting infection after renal transplantation was 0.682， the areas under the curve was 0.811. Conclusion： IL-2 is an independent risk factor for infection after kidney transplantation， and has certain predictive value for infection after kidney transplantation.

[Key words] Tumor necrosis factor-α Interleukin Renal transplantation Infection Predictive value

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.037

隨著社會的發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，器官移植技術(shù)也日益成熟，這也為終末期器官衰竭的患者提供了有效的治療方法，他們可以通過腎臟移植來治療終末期腎衰竭。然而，器官移植雖然可以有效地治療終末期疾病，但仍存在一定風(fēng)險性，移植術(shù)后也容易引起一些不良反應(yīng)，例如：感染、器官排斥、免疫功能損傷等[1]。同種異體腎臟移植需要使用大劑量的免疫抑制劑進(jìn)行抗排斥治療，會導(dǎo)致患者機(jī)體的免疫力下降，因而容易導(dǎo)致細(xì)菌等病原體的入侵發(fā)生相關(guān)感染，嚴(yán)重者可出現(xiàn)膿毒癥危及生命[2-3]。因此，為了及時預(yù)防感染和防止病情惡化，臨床工作中非常需要一些敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來預(yù)測感染的發(fā)生。本文針對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素系列等細(xì)胞因子對腎移植術(shù)后感染發(fā)生的預(yù)測價值進(jìn)行研究分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2017年12月-2020年12月在本院行同種異體腎移植手術(shù)的82例患者。（1）感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①體溫>38 ℃或<36 ℃;②出現(xiàn)明顯相關(guān)病灶的中毒癥狀;③血、尿、引流液等培養(yǎng)結(jié)果檢測出病原菌，供給腎臟的供體培養(yǎng)出病原菌;④出現(xiàn)影像學(xué)檢查異常。（2）膿毒性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)：以上感染的診斷，伴器官功能衰竭和持續(xù)性的低血壓，在充分補(bǔ)充血容量的基礎(chǔ)上，仍需要升壓藥物以維持平均動脈壓[4]。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者術(shù)前均為慢性腎衰竭，均已順利行腎移植手術(shù)，術(shù)后均送至重癥醫(yī)學(xué)科進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療;②所有患者術(shù)前除腎臟疾病外，均無其他高血壓、冠心病、糖尿病等合并疾病，術(shù)前均未服用抗生素及其他免疫抑制類相關(guān)藥物;③所有患者均檢測細(xì)胞因子及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前存在嚴(yán)重感染;②臨床數(shù)據(jù)及相關(guān)資料不齊全。根據(jù)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)和培養(yǎng)結(jié)果將其分為感染組42例和非感染組40例。本研究全部程序均經(jīng)過中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 方法 收集所有入選者臨床資料，包括年齡、性別、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NEU）、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IL-8，并進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布計(jì)量資料用M（P25，P75）描述，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);應(yīng)用多因素logistic回歸分析腎移植患者術(shù)后發(fā)生感染的獨(dú)立影響因素，應(yīng)用受試者工作（ROC）曲線分析細(xì)胞因子對腎移植患者術(shù)后發(fā)生感染的預(yù)測價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組與非感染組各指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、IL-6、IL-10、IL-1β、IL-8比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;感染組TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。見表1。

2.2 腎移植術(shù)后發(fā)生感染的影響因素分析 多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-2水平升高為腎移植術(shù)后發(fā)生感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05），見表2。

2.3 TNF-α、IL-2檢測對腎移植術(shù)后發(fā)生感染的預(yù)測價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，TNF-α、IL-2對腎移植術(shù)后發(fā)生感染預(yù)測價值的約登指數(shù)分別為0.348、0.682，曲線下面積分別為0.732、0.811，其中以IL-2的曲線下面積最大，見表3和圖1。

3 討論

有研究顯示，器官移植術(shù)后因使用大量抗排斥藥物從而使機(jī)體免疫力下降，因而易發(fā)生感染[3]。然而，若感染未得到及時有效控制甚至?xí)又貙?dǎo)致膿毒性休克，如果出現(xiàn)膿毒性休克，感染則難以控制甚至危及生命。因此，尋找有效的監(jiān)測指標(biāo)和預(yù)測感染的發(fā)生為防止嚴(yán)重感染和膿毒癥有一定的意義。有研究表明，相關(guān)細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素對預(yù)測感染有很大的價值[5-7]。細(xì)胞因子是一種能調(diào)節(jié)免疫功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞生物活性，同時也能參與炎癥發(fā)生的小分子多肽。細(xì)胞因子有很多種類，常見的有腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等[8-10]。有研究顯示，血清中的細(xì)胞因子為評估病情的有效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并且對評估疾病預(yù)后也有一定的價值[11]。除此之外，文獻(xiàn)[12-13]報道，術(shù)后的患者出現(xiàn)感染后行細(xì)胞因子檢查后，其指標(biāo)的異常升高的敏感度明顯早于出現(xiàn)感染后的癥狀和體征，這說明細(xì)胞因子對感染的識別程度早于癥狀體征的發(fā)生。上述文獻(xiàn)所述這一現(xiàn)象也更加有力地證明了細(xì)胞因子對術(shù)后出現(xiàn)感染有極大的預(yù)測價值。

本研究結(jié)果顯示，感染組TNF-α、IL-2均高于非感染組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-2水平升高為影響腎移植術(shù)后感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。此研究極有力地證明，IL-2水平升高與同種異體腎移植手術(shù)后發(fā)生感染存在著緊密的聯(lián)系。

IL-2是一種常見的具有一定生物活性的細(xì)胞因子，它曾經(jīng)被稱之為T細(xì)胞生長因子，可見其與細(xì)胞免疫有著密不可分的聯(lián)系[14-15]。IL-2不僅參與免疫系統(tǒng)反應(yīng)同時也積極參與全身炎癥系統(tǒng)反應(yīng)，因此，它也在感染的診斷和預(yù)測中起著舉足輕重的作用。文獻(xiàn)[16]報道，IL-2在正常人體內(nèi)的含量微乎其微，但如果機(jī)體發(fā)生病原體入侵以及免疫系統(tǒng)破壞時，血清IL-2水平會出現(xiàn)異常。然而，其機(jī)制仍需進(jìn)一步明確。

TNF-α是一種促炎性細(xì)胞因子，有研究顯示，它是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的一種特殊介質(zhì)[17]。國內(nèi)外研究證實(shí)，TNF-α可誘導(dǎo)機(jī)體某些滑膜細(xì)胞的合成，從而促進(jìn)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[18-19]。另外，國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α與腎臟組織結(jié)構(gòu)也有著一定的聯(lián)系，它可以導(dǎo)致腎臟的固有細(xì)胞異常增殖，從而造成炎性因子表達(dá)升高[20-21]。該研究也在一定程度上證明了TNF-α可能與腎移植存在著一定的關(guān)系，同時也可能與感染有著密切聯(lián)系。

綜上所述，細(xì)胞因子在一定程度上可用于評估和判斷預(yù)測感染，而細(xì)胞因子中的IL-2作為評估感染的獨(dú)立危險因素，對感染發(fā)生有極強(qiáng)的敏感度?？傊?，IL-2對腎移植術(shù)后發(fā)生感染的有極大的預(yù)測價值。但是，本研究樣本量不夠大，存在一定的局限性，仍需要更進(jìn)一步的研究。

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（收稿日期：2021-08-30） （本文編輯：程旭然）