藥學干預在規(guī)范靜脈用抗腫瘤藥物使用及預防差錯中的作用研究

申音 鐘斌 劉小云 陳芳輝 高暢 劉勇

【摘要】 目的：探討藥師對靜脈用抗腫瘤藥不合理情況實施藥學干預的效果，以及在靜脈用抗腫瘤藥調配前處方審核中的作用。方法：選取2018年7-12月采用基于PIVAS智能信息系統(tǒng)進行自動識別+常規(guī)干預的靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑作為對照組。將2019年1-6月采用基于PIVAS智能信息系統(tǒng)自動識別+用藥宣教與規(guī)范化培訓+藥師前置個體化審核評價及藥學干預的靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑作為干預組。比較兩組潛在用藥差錯發(fā)生率、潛在用藥差錯的干預成功率、潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率、不良反應處理所需的中位人均費用等情況。結果：干預組潛在用藥差錯發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。干預組用藥劑量、濃度、溶媒、配伍禁忌、超適應證、醫(yī)囑權限潛在用藥差錯數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預組潛在用藥差錯的干預成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。干預組潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率為9.68%低于對照組的35.09%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。干預組對應不良反應處理所需的中位人均費用819.57（752.41，891.70）元低于對照組的1 506.30（1 136.50，1 867.19）元，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論：合理有效的藥學干預可以有效降低用藥差錯事件發(fā)生，規(guī)范靜脈用抗腫瘤藥醫(yī)囑并降低用藥差錯發(fā)生率，降低不良反應發(fā)生率，節(jié)省了醫(yī)療費用與醫(yī)療資源，在一定程度上保障了患者的用藥安全。

【關鍵詞】 藥學干預 用藥差錯 抗腫瘤藥物 用藥安全

Study on the Role of Pharmaceutical Intervention in Regulating the Use of Intravenous Antitumor Drugs and Preventing Errors/SHEN Yin， ZHONG Bin， LIU Xiaoyun， CHEN Fanghui， GAO Chang， LIU Yong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the effects of pharmaceutical interventions on unreasonable prescriptions in antitumor drugs and the role in the pre-prescription review of intravenous antitumor drugs. Method： Inpatient orders of intravenous antitumor drugs using automatic recognition based on PIVAS intelligent information system and routine intervention from July 2018 to December 2018 were selected as the control group. Inpatient orders of intravenous antitumor drugs using automatic identification based on automatic PIVAS intelligent information system， medication education and standardized training， pre-individualized audit and evaluation by pharmacists and pharmaceutical intervention from January 2019 to June 2019 were selected as the intervention group. The incidence of potential medication errors， intervention success rate of potential medication errors， the incidence of adverse reactions corresponding to potential medication errors and the median per capita cost of adverse reaction management were compared between two groups. Result： The incidence of potential medication errors in the intervention group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.01）. The potential medication errors number of drug dose， concentration， solvent， incompatibility， super-indication and doctor’s advice permissions error in the intervention group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The intervention success rate of potential medication errors in the intervention group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.01）. The incidence of adverse reactions corresponding to potential medication errors in the intervention group was 9.68%， which was lower than 35.09% in the control group，? the difference was statistically significant （P<0.01）. The median per capita cost of adverse reaction management in the intervention group was 819.57 （752.41， 891.70） yuan， which was lower than 1 506.30 （1 136.50， 1 867.19） yuan in the control group， the difference was statistically significant （P<0.01）. Conclusion： Reasonable and effective pharmaceutical intervention can effectively reduce the occurrence of medication errors， standardize the medical orders of intravenous antitumor drugs and reduce the incidence of medication errors， reduce the incidence of adverse reactions， save medical costs and medical resources， and ensure the medication safety of patients to a certain extent.

[Key words] Pharmaceutical intervention Medication errors Antitumor drugs Drug safety

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.040

靜脈藥物配置中心（pharmacy intravenous admixture services，PIVAS）是為臨床醫(yī)療提供藥物集中規(guī)范合理配置與減少污染發(fā)生的優(yōu)質服務中心，是集臨床與科研為一體的機構。靜脈用藥集中配置具有流程復雜、工作環(huán)節(jié)多、流轉工序多等特性;由于其環(huán)節(jié)的復雜性，容易導致差錯發(fā)生，其中藥品配置差錯關乎患者用藥安全的問題，可導致患者的身體損害及經(jīng)濟損失[1]。因此，如何避免或降低靜脈用藥配置差錯，規(guī)范靜脈用藥，提高患者的用藥安全，提高醫(yī)療及合理用藥水平有著重要意義。藥學干預（pharmaceutical interventions，PIs）是指藥師確定并提出建議以試圖預防或解決與藥物有關的問題的過程[2-8]。正確合理地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡率、復發(fā)率和藥物不良反應發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分[5-6]。鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應用要謹慎合理;因而需了解與患者治療藥物相關的風險，適時地對靜脈用抗腫瘤藥進行審核評價及藥學干預，促進抗腫瘤藥的合理使用，確保用藥安全，及時、有效，高質量的藥學服務就顯得至關重要。本研究通過基于PIVAS智能信息系統(tǒng)+常規(guī)干預，PIVAS智能信息系統(tǒng)+用藥宣教、規(guī)范化培訓+藥師前置個體化審核評價及藥學干預的處理模式;分別從潛在的用藥差錯發(fā)生率、用藥合理率、干預成功率、潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率、不良反應處理所需的中位人均費用等方面進行比較，旨在探討藥師對靜脈用抗腫瘤藥不合理情況實施藥學干預的效果，及其在靜脈用抗腫瘤藥調配前處方審核中的作用，為促進靜脈用抗腫瘤藥合理使用提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年6月本院PIVAS系統(tǒng)記錄的靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑50 817組數(shù)據(jù)（醫(yī)囑數(shù)據(jù)信息包括：患者病歷號、性別、年齡、臨床診斷結果、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻次、藥品名稱及規(guī)格等）作為回顧性調查研究資料。對照組（2018年7-12月）采用基于PIVAS智能信息系統(tǒng)+常規(guī)干預，共24 172組醫(yī)囑。干預組（2019年1-6月）采用PIVAS智能信息系統(tǒng)+用藥宣教與規(guī)范化培訓+藥師前置個體化審核評價及藥學干預，共26 645組醫(yī)囑。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關要求，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 選取2018年7-12月采用基于PIVAS智能信息系統(tǒng)進行自動識別+常規(guī)干預的靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑作為對照組。以藥品說明書、藥典、診療指南等為依據(jù)，按照《處方管理辦法》《醫(yī)療機構處方審核規(guī)范》《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》等相關要求對醫(yī)囑進行逐一審核，并根據(jù)“差錯與干預記錄本”對潛在的用藥差錯情況、干預情況的登記記錄，系統(tǒng)分析潛在的用藥差錯發(fā)生率、用藥合理率、干預成功率、潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率、不良反應處理所需的中位人均費用等情況。

1.2.2 干預組 將2019年1-6月采用基于PIVAS智能信息系統(tǒng)自動識別+用藥宣教與規(guī)范化培訓（對在職醫(yī)務人員進行培訓宣教，培訓宣教內容包括抗腫瘤藥物的作用機制、用法用量、常見不良反應及處理措施等）+藥師前置個體化審核評價及藥學干預的靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑作為干預組。以藥品說明書、藥典、診療指南等為依據(jù)，按照《處方管理辦法》《醫(yī)療機構處方審核規(guī)范》《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》等相關要求對醫(yī)囑進行逐一審核，并根據(jù)“差錯與干預記錄本”對潛在的用藥差錯情況、干預情況的登記記錄，系統(tǒng)分析潛在的用藥差錯發(fā)生率、用藥合理率、干預成功率、潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率、不良反應處理所需的中位人均費用等情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 評估醫(yī)囑規(guī)范性 比較兩組對應的潛在用藥差錯、合理指標，并以潛在的用藥差錯發(fā)生率、用藥合理率評估醫(yī)囑規(guī)范性。用藥差錯發(fā)生率=階段靜脈使用抗腫瘤藥物差錯的組數(shù)/階段靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑總組數(shù)×100%;用藥合理率=（階段靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑總組數(shù)-階段靜脈使用抗腫瘤藥物差錯的組數(shù)）/階段靜脈使用抗腫瘤藥物住院醫(yī)囑總組數(shù)×100%。

1.3.2 評估醫(yī)囑差錯干預情況 比較兩組對應潛在差錯醫(yī)囑干預成功率，評估醫(yī)囑差錯干預情況。干預成功率=干預成功組數(shù)/潛在差錯醫(yī)囑組數(shù)×100%。

1.3.3 評估不良反應發(fā)生及資源占用情況 比較兩組潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率，不良反應處理所需的中位人均費用評估醫(yī)囑干預后醫(yī)療資源占用情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，非正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)用M（P25，P75）表示，行秩和檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男12 212組醫(yī)囑（占比50.52%），女11 960組醫(yī)囑（占比49.48%）;年齡（52.56±11.93）歲。干預組男13 267條醫(yī)囑（占比49.79%），女13 378組醫(yī)囑（占比50.21%）;年齡（52.37±10.21）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組醫(yī)囑規(guī)范性比較 干預組潛在用藥差錯發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=262.655，P<0.01），見表1。

2.3 兩組醫(yī)囑潛在用藥差錯分布情況比較 干預組用藥劑量、濃度、溶媒、配伍禁忌、超適應證、醫(yī)囑權限潛在用藥差錯數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組醫(yī)囑差錯干預情況比較 干預組潛在用藥差錯的干預成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=13.569，P<0.01），見表3。

2.5 兩組潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生情況比較 干預組不良反應發(fā)生率為9.68%低于對照組的35.09%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=15.909，P<0.01），見表4。

2.6 兩組不良反應處理所需的中位人均費用比較 干預組對應不良反應處理所需的中位人均費用819.57（752.41，891.70）元低于對照組的1 506.30（1 136.50，1 867.19）元，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-3.291，P<0.01）。

3 討論

我國每年約有430萬新診斷癌癥患者，其中約有290萬患者死于癌癥，癌癥已成為導致死亡的主要病因之一[9-12]。其中，抗腫瘤藥物的使用是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡率、復發(fā)率等的重要手段之一，是腫瘤綜合治療的重要組成部分，已廣泛用于臨床。抗腫瘤藥物具有特殊的物理和化學性質，對細胞有毒性作用，安全治療指數(shù)低，鑒于其特殊性，在獲得良好抗腫瘤療效的同時，可能會涉及重要的安全問題[13-14]。有數(shù)據(jù)表明，我國抗腫瘤藥引起的不良反應位居第三，大概約有90%的住院患者通過輸液裝置接受靜脈藥物治療，靜脈輸液系統(tǒng)是醫(yī)療保健中最常用的技術之一[15-16]。靜脈用藥差錯與患者用藥安全問題密切相關，且增加治療相關費用[17]。合理、安全、有效地應用抗腫瘤藥物，以及盡量減少不良反應是目前研究的熱點。因此，發(fā)現(xiàn)和干預靜脈用抗腫瘤藥物的不合理使用以及防范潛在的用藥差錯更具有重要的臨床意義。

PIs是對醫(yī)囑的規(guī)范性、安全性與適宜性進行實時監(jiān)測，同時對醫(yī)囑用藥的合理性進行個體化審查、識別和干預，發(fā)現(xiàn)潛在問題時及時與開具醫(yī)囑的醫(yī)師進行溝通交流，必要時調整用藥方案[2-8，18-20]。靜脈用抗腫瘤藥物在PIVAS的集中配置加強了藥師進行實時PIs的監(jiān)督指導作用，要求藥師利用自己專業(yè)特長在個體化審核醫(yī)囑及實施PIs時需基于患者的個體差異性從藥物劑量、溶媒選擇、配伍禁忌、給藥頻次等各個方面進行把控，并且始終貫穿在醫(yī)囑審核、藥品配置、成品核對等各個環(huán)節(jié)中;同時，對在職醫(yī)務人員進行用藥宣教與規(guī)范化培訓。從而保證腫瘤患者用藥安全、有效、經(jīng)濟;同時減輕了醫(yī)師與護理人員的工作壓力，并降低了其執(zhí)業(yè)風險。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，干預組潛在的用藥差錯發(fā)生率、潛在用藥差錯對應的不良反應發(fā)生率及不良反應處理所需的中位人均費用均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），干預組用藥合理率、干預成功率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示基于PIVAS智能信息系統(tǒng)+用藥宣教、規(guī)范化培訓+藥師前置個體化審核評價及藥學干預的處理模式實施合理有效的藥學干預可以有效降低用藥差錯事件發(fā)生，規(guī)范靜脈用抗腫瘤藥醫(yī)囑并提高合理用藥率，降低不良反應的發(fā)生，節(jié)省了醫(yī)療費用與醫(yī)療資源，在一定程度上保障了患者的用藥安全;此外，也證明了藥師在PIVAS集中配置藥物過程各環(huán)節(jié)中所提供的藥學服務是不可或缺的，是藥物規(guī)范與安全使用的重要保障，也是藥學服務中的一種價值體現(xiàn);為更好地服務于臨床和患者提供了有效的工作模式。

綜上所述，合理有效的藥學干預可以有效降低用藥差錯事件發(fā)生，規(guī)范靜脈用抗腫瘤藥醫(yī)囑并降低用藥差錯發(fā)生率，降低不良反應發(fā)生率，節(jié)省了醫(yī)療費用與醫(yī)療資源，在一定程度上保障了患者的用藥安全。

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（收稿日期：2021-02-05） （本文編輯：張明瀾）