李麗娜 林允斌

【摘要】 目的：分析急性腦梗死患者血栓彈力圖參數(shù)與凝血功能的相關(guān)性。方法：選擇2017年6月-

2020年12月本院收治的177例腦梗死患者（試驗(yàn)組）與體檢的176例（對(duì)照組）作為研究對(duì)象。同時(shí)將試驗(yàn)組患者根據(jù)神經(jīng)損傷程度再細(xì)分為輕癥組、中癥組和重癥組。測(cè)定并比較各組血栓彈力圖參數(shù)、血小板聚集率（PAgT）以及D-二聚體水平，采用Pearson相關(guān)性分析血栓彈力圖參數(shù)與PAgT和D-二聚體的關(guān)系。結(jié)果：試驗(yàn)組R和K均顯著低于對(duì)照組，α角、MA、CI、PAgT和D-二聚體均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。三組TEG參數(shù)除CI外其余指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩兩組間除CI外其余TEG指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組PAgT和D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩兩組間PAgT和D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Preason相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者PAgT和D-二聚體與R、K均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與α角、MA及CI均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血栓彈力圖參數(shù)能動(dòng)態(tài)反映急性腦梗死患者的凝血狀態(tài)，對(duì)臨床早期診斷、早期干預(yù)以及疾病的轉(zhuǎn)歸有重要的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血栓彈力圖 急性腦梗死 血小板聚集率 D-二聚體

Correlation between Thromboelastogram Parameters and Coagulation Function in Patients with Acute Cerebral Infarction/LI Li’na， LIN Yunbin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 00-005

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between thromboelastogram parameters and coagulation function in patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 177 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from June 2017 to December 2020 （experimental group） and 176 patients with physical examination （control group） were selected as the research objects. At the same time， patients of the experimental group were subdivided into mild group， moderate group and severe group according to the degree of nerve injury. Thromboelastogram parameters， platelet aggregation rate （PAgT） and D-dimer level were measured and compared among the groups， and Pearson correlation was used to analyze the relationship between thromboelastogram parameters and PAgT and D-dimer. Result： R and K in the experimental group were significantly lower than those in the control group， and α angle， MA， CI， PAgT and D-dimer were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. There were significant differences in TEG parameters among three groups except CI （P<0.05）. Comparing mild， moderate and severe groups， except CI， there were significant differences in other TEG indexes between each two groups （P<0.05）. There were significant differences in platelet aggregation rate and D-dimer level among three groups （P<0.05）. Comparing mild， moderate and severe groups， there were significant statistical differences in platelet aggregation rate and D-dimer level between each two groups （P<0.05）. Preason correlation analysis showed PAgT and D-dimer were negatively correlated with R and K in patients with acute cerebral infarction （P<0.05）， they were positively correlated with α angle， MA and CI （P<0.05）. Conclusion： Thromboelastography parameters can dynamically reflect the coagulation state of patients with acute cerebral infarction， which has important reference basis for clinical early diagnosis， early intervention and disease prognosis.

[Key words] Thromboelastogram Acute cerebral infarction Platelet aggregation rate D-dimer

First-author’s address： The First Hospital of Sanming City， Sanming 365000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.001

臨床上，急性腦梗死（acute cerebral infanction，ACI）是發(fā)病率極高的一種缺血性腦病，約占全部腦卒中的80%。動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的最常見(jiàn)病因[1]。由于腦局部血流出現(xiàn)供血障礙，引起腦組織缺血性壞死，患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損失，最終導(dǎo)致較高的致殘率和致死率。該疾病的發(fā)生會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者凝血功能障礙，加重顱腦損傷[2-4]。由此可見(jiàn)急性腦梗死的發(fā)作發(fā)展與凝血功能異常有密切關(guān)系。因此，明確患者的凝血功能狀況對(duì)急性腦梗死的診斷和治療有重大參考意義。血栓彈力圖（thrombelastograph，TEG）可以有效模擬人體的凝血過(guò)程，動(dòng)態(tài)反映人體的凝血功能狀態(tài)，對(duì)凝血功能異常性疾病的診斷有重要的參考價(jià)值[5-6]?；谝陨显颍员驹夯颊邽檠芯繉?duì)象，通過(guò)對(duì)比分析TEG與患者血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)兩者的關(guān)系，為針對(duì)性治療急性腦梗死提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月-2020年12月本院收治的急性腦梗死患者177例作為試驗(yàn)組，將其根據(jù)美國(guó)國(guó)立研究院卒中量表（NIHSS量表）又分為輕癥組（n=92）、中癥組（n=58）、重癥組（n=27）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)病且48 h內(nèi)入院;（2）經(jīng)MRI或腦部CT檢查確診為急性腦梗死;（3）符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝、腎等重要臟器疾病;（2）合并腦出血;（3）合并惡性腫瘤或其他血液系統(tǒng)疾病。同時(shí)以來(lái)本院體檢的176例健康人群作為對(duì)照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組受檢者均抽取空腹靜脈血作為樣本，TEG主要采用DRNX-Ⅲ血栓彈力圖儀（重慶鼎潤(rùn)公司生產(chǎn)）進(jìn)行檢測(cè)，內(nèi)附有相應(yīng)的配套試劑盒，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，自動(dòng)掃描測(cè)定參數(shù)包括凝血反應(yīng)時(shí)間（R）、血細(xì)胞凝聚塊形成時(shí)間（K）、Angle（α）角、血栓最大彈力度（MA）及凝血綜合指數(shù)（CI）;分別應(yīng)用光比濁法和膠體金法測(cè)定兩組血小板聚集率（PAgT）和D-二聚體水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);Pearson相關(guān)性分析法得出血栓彈力圖參數(shù)與PAgT和D-二聚體的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組，男97例，女80例;年齡45～81歲，平均（62.51±5.26）歲。輕癥組92例，其中男50例，女42例;年齡47～81歲，平均（64.35±4.24）歲。中癥組58例，其中男32例，女26例;年齡45～78歲，平均（59.37±5.41）歲。重癥組27例，其中男15例，女12例;年齡50～77歲，平均（63.02±5.11）歲。對(duì)照組，男97例，女79例;年齡46～79歲，平均（62.41±6.03）歲。試驗(yàn)組和對(duì)照組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組TEG參數(shù)與PAgT、D-二聚體比較 試驗(yàn)組R和K均顯著低于對(duì)照組，α角、MA、CI、PAgT和D-二聚體均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 試驗(yàn)組不同程度腦梗死患者TEG指標(biāo)比

較 三組TEG參數(shù)除CI外，其余指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)輕、中、重癥組進(jìn)行兩兩組間比較，除CI外，兩兩組間其余TEG指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 試驗(yàn)組不同程度腦梗死患者PAgT和D-二聚體水平比較 三組血小板聚集率和D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩兩組間血小板聚集率和D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 急性腦梗死患者TEG參數(shù)與PAgT、D-二聚體水平的相關(guān)性分析 Preason相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者PAgT和D-二聚體與R、K均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與α角、MA及CI均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，隨著人口老齡化的日趨加重與人們飲食習(xí)慣的改變，急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。若不加以及時(shí)治療和控制，往往會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[8-11]。該病具有明顯的“三高”特點(diǎn)：高發(fā)病率、高致殘率及高致死率，其中血栓形成與動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展的主要病理過(guò)程。而血小板的活化與聚集功能是造成血栓形成的重要因素[12]。血小板聚集會(huì)導(dǎo)致血栓的形成，而血栓又能通過(guò)磷酸化進(jìn)一步激活血小板，進(jìn)而增強(qiáng)血栓的形成，如此形成惡性循環(huán)進(jìn)而導(dǎo)致急性腦梗死患者的神經(jīng)損傷進(jìn)行性加重。由于該病病情發(fā)展較快，早期CT檢查不易發(fā)現(xiàn)，會(huì)給診斷帶來(lái)一定的困難，延誤患者最佳的臨床溶栓治療時(shí)機(jī)，最終對(duì)患者的預(yù)后造成不良影響。因此，了解患者的凝血功能狀態(tài)對(duì)疾病的診斷和預(yù)后評(píng)估有著極其重要的作用。

血栓彈力圖（thrombela-stogram，TEG）是由來(lái)自德國(guó)的Hartert博士發(fā)明的一種模擬血液凝固過(guò)程的儀器。從20世紀(jì)60年代我國(guó)引進(jìn)該項(xiàng)技術(shù)至今，TEG已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床的各個(gè)領(lǐng)域，且已成為一些大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)中檢測(cè)的重要輔助手段[13]。研究證實(shí)，血栓彈力儀能通過(guò)特殊的繪圖方式動(dòng)態(tài)地反映人體凝血纖溶的變化，通過(guò)對(duì)所得數(shù)據(jù)的分析來(lái)判斷血栓性疾病患者的病情變化[14-16]。以往，臨床上多以檢測(cè)血小板功能、D-二聚體水平來(lái)判斷患者體內(nèi)的凝血功能，但這種檢測(cè)手段往往受環(huán)境等因素的影響，不能全面地、動(dòng)態(tài)地反映凝血過(guò)程。而血栓彈力儀彌補(bǔ)了上述檢測(cè)手段的局限性，以動(dòng)態(tài)的圖形變化完整地檢測(cè)了凝血全過(guò)程。而急性腦梗死的發(fā)病與血小板參與的高凝血狀態(tài)有著必然的、密不可分的關(guān)系。因此，TEG對(duì)急性腦梗死的診斷、治療乃至預(yù)后有著至關(guān)重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組R和K均顯著低于對(duì)照組，α角、MA、CI、PAgT和D-二聚體均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與李雙濤等[7]、王艷海[17]的研究報(bào)道結(jié)果相似，由此進(jìn)一步證實(shí)了血液高凝狀態(tài)參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展。其中，R值主要反映的是內(nèi)源性凝血過(guò)程的第一期，是凝血初期纖維蛋白形成所必需的時(shí)間。研究表明，高纖維蛋白原血癥與心腦血管疾病有密切的關(guān)系，是造成心腦血管疾病的主要因素[18]。因此，檢測(cè)腦梗死患者血液中纖維蛋白原是非常必要的，可以動(dòng)態(tài)反映患者的凝血狀態(tài)。而K值反映的是內(nèi)源性凝血過(guò)程的第二期，也就是從凝血開(kāi)始形成到積累到一定程度所需要的時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，患者腦梗死的程度越嚴(yán)重，其R、K時(shí)間就越短，也進(jìn)一步證實(shí)了隨著急性腦梗死患者神經(jīng)損傷的進(jìn)行性加重，患者血液呈高凝狀態(tài)的趨勢(shì)也愈加明顯。通過(guò)觀察患者的TEG參數(shù)變化可以推測(cè)出急性腦梗死患者病情的發(fā)展變化。α角代表血栓的形成速度，MA受纖維蛋白原和血小板的影響，與血小板的質(zhì)、量有很大關(guān)系，反映的是血液凝固狀態(tài)。文獻(xiàn)[18-19]報(bào)道，腦梗死患者疾病的發(fā)生發(fā)展與血小板的形態(tài)體積均有密切的關(guān)系。由此可見(jiàn)，將TEG參數(shù)有效應(yīng)用于急性腦梗死患者的疾病評(píng)估，能使臨床醫(yī)生盡快、全面地掌握腦梗死患者血液內(nèi)凝血因子的變化，對(duì)凝血物質(zhì)形成前、中與形成后的狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，以便及早對(duì)病情發(fā)展變化進(jìn)行預(yù)測(cè)和干預(yù)。

除此之外，本研究比較試驗(yàn)組不同程度腦梗死患者PAgT、D-二聚體變化。結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組PAgT和D-二聚體水平均顯著升高（P<0.05），且患者腦梗死程度越嚴(yán)重，PAgT和D-二聚體水平就越高。本研究還分析了TEG參數(shù)與PAgT、D-二聚體的相關(guān)性，Preason相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者PAgT和D-二聚體與R、K均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與α角、MA及CI均呈正相關(guān)（P<0.05）。由此可見(jiàn)，盡管PAgT、D-二聚體的檢測(cè)對(duì)急性腦梗死患者的診斷有重要的參考意義，但它們并不能及時(shí)反映出腦梗死患者機(jī)體的凝血狀態(tài)，而TEG可以動(dòng)態(tài)反映患者的凝血狀態(tài)。

綜上所述，TEG操作快速簡(jiǎn)單，且不受外環(huán)境的影響，能動(dòng)態(tài)反映患者的凝血全過(guò)程，幫助臨床醫(yī)生及時(shí)掌握急性腦梗死患者的異常凝血狀態(tài)，為臨床醫(yī)生對(duì)腦梗死患者的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)以及疾病的轉(zhuǎn)歸提供強(qiáng)有力的依據(jù)。

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（收稿日期：2021-04-13） （本文編輯：程旭然）