楊臨 呂海榮 張欣文

【摘要】 目的：分析西安市某三甲綜合醫(yī)院圍生兒出生缺陷的發(fā)生率、構(gòu)成、順位、變化趨勢及相關(guān)影響因素，為我國制定出生缺陷的防控措施提供依據(jù)。方法：本研究采取描述性研究方法，選取陜西省西安市某三甲綜合醫(yī)院2014-2019年分娩的圍生兒的記錄以及出生缺陷兒登記的資料，進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：2014-2019年間共監(jiān)測圍生兒68 939例，統(tǒng)計(jì)出生缺陷2 093例，出生缺陷發(fā)生率為303.6。出生缺陷構(gòu)成的順位前五位：先天性心臟病1 360例（197.28）、總唇腭裂108例（15.67）、多指（趾）60例（8.70）、唐氏綜合征55例（7.98）、神經(jīng)管畸形39例（5.66），共占出生缺陷構(gòu)成的76.21%。其中，先天性心臟病逐年皆位于出生缺陷監(jiān)測順位第一。鄉(xiāng)村圍生兒出生缺陷總發(fā)生率高于城鎮(zhèn)（字2=619.351，P<0.01）。出生缺陷的影響因素：早產(chǎn)、過期產(chǎn)出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于足月產(chǎn)[OR=12.861，95%CI（11.601，14.258）;OR=4.152，95%CI（2.358，7.311）]。出生缺陷順位出現(xiàn)一項(xiàng)非前23項(xiàng)主要缺陷類型的缺陷：鞘膜積液。結(jié)論：2014-2019年西安市某三甲綜合醫(yī)院圍產(chǎn)兒出生缺陷總體發(fā)生率高于全國平均水平，先天性心臟病是發(fā)病率最高的出生缺陷類型，唇腭裂、多指（趾）、唐氏綜合征均整體呈上升趨勢。需持續(xù)監(jiān)測出生缺陷，加強(qiáng)三級預(yù)防措施，降低出生缺陷的發(fā)生，提高我國出生人口素質(zhì)。

【關(guān)鍵詞】 出生缺陷 患病率 監(jiān)測

Analysis of 2 093 Cases of Birth Defects/YANG Lin， LYU Hairong， ZHANG Xinwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -178

[Abstract] Objective： To analyze the incidence， composition， order， change trend and related factors of perinatal birth defects in a 3A general hospital in Xi’an， so as to provide basis for the prevention and control of birth defects in China. Method： The descriptive research method was adopted in this study， and the records of perinatal babies delivered in a 3A general hospital in Xi’an， Shanxi Province from 2014 to 2019 and the related data of birth defects registration were selected for retrospective analysis. Result： From 2014 to 2019， a total of 68 939 perinatal infants were monitored， and 2 093 cases of birth defects were counted. The incidence of birth defects was 303.6. The top five birth defects were 1 360 cases （197.28） of congenital heart disease， 108 cases （15.67） of total cleft lip and palate， 60 cases （8.70） of multiple fingers， 55 cases （7.98） of Down syndrome， and 39 cases （5.66） of neural tube malformation， accounting for 76.21% of birth defects. Among them， congenital heart disease ranks first in birth defect monitoring every year. The total incidence of birth defects in rural areas was higher than that in urban areas （字2=619.351， P<0.01）. The influencing factors of birth defects： the risk of birth defects of preterm and overdue delivery was higher than that of full-term delivery [OR=12.861， 95%CI （11.601， 14.258）; OR=4.152， 95%CI （2.358， 7.311）]. There was a defect that was not the first 23 major defect types in the birth defect sequence： hydrocele. Conclusion： The overall incidence of perinatal birth defects in a 3A general hospital in Xi’an from 2014 to 2019 is higher than the national average， congenital heart disease is the highest incidence of birth defects. Cleft lip and palate， polydactyly and Down syndrome are all on the rise. It is necessary to continuously monitor birth defects， strengthen three-level preventive measures， reduce the occurrence of birth defects and improve the quality of our birth population.

[Key words] Birth defects Prevalence Surveillance

First-author’s address： School of Nursing， Xi’an Medical College， Xi’an 710021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.043

出生缺陷（birth defect）指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常。出生缺陷可以由染色體異常、基因突變等遺傳因素或環(huán)境因素引起，也可以由這兩種因素交互作用或其他不明原因所致[1]。出生缺陷嚴(yán)重影響出生人口的質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，已成為全世界共同關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問題之一。西安市處于我國西部地區(qū)，據(jù)陜西省衛(wèi)計(jì)委出生缺陷防治課題“2010-2015年西安市圍產(chǎn)兒出生缺陷的流行特征”顯示：西安市出生缺陷平均發(fā)生率為89.62/104，總體呈上升趨勢[2]。本研究分析西安市某三甲綜合醫(yī)院2014-2019年68 939例圍生兒中出生缺陷的發(fā)生率、構(gòu)成順位及相關(guān)影響因素，為制定出生缺陷的防控措施提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 以2014-2019年住院分娩除去計(jì)劃外引產(chǎn)的所有妊娠12周至產(chǎn)后7 d內(nèi)的68 939例圍生兒（包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、畸形治療性引產(chǎn)、產(chǎn)后及7 d內(nèi)死亡的新生兒）為研究對象。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 根據(jù)《中國出生缺陷防治報(bào)告》，以醫(yī)院為基礎(chǔ)的監(jiān)測方案，采用全國統(tǒng)一的《出生缺陷兒登記卡》和《圍生兒數(shù)季報(bào)表》收集數(shù)據(jù)[3-4]。《出生缺陷兒登記卡》監(jiān)測內(nèi)容包括母親社會(huì)人口學(xué)特征、缺陷兒出生情況、缺陷的診斷情況、母親孕早期患病及用藥情況、母親生育史、家族史等。《圍生兒數(shù)季報(bào)表》監(jiān)測內(nèi)容包括每季度圍生兒數(shù)、出生缺陷數(shù)、死胎死產(chǎn)數(shù)及雙胎數(shù)等。

1.3 質(zhì)量控制 為保證監(jiān)測數(shù)據(jù)的真實(shí)準(zhǔn)確，采取三級質(zhì)量控制制度。西安市某三甲綜合醫(yī)院監(jiān)測員對確診出生缺陷的個(gè)案填寫紙質(zhì)版《出生缺陷兒登記卡》后上報(bào)到醫(yī)院所在地區(qū)級婦幼行政管理部門，同時(shí)在中國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測網(wǎng)直報(bào)系統(tǒng)填報(bào)出生缺陷和圍產(chǎn)兒數(shù)。區(qū)級婦幼行政管理部門對監(jiān)測醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行反復(fù)檢查核對，后上報(bào)市婦幼行政管理部門。市級婦幼行政管理部門再次核對，以保證數(shù)據(jù)及診斷的準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);出生缺陷采用多因素logistic回歸分析。以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 研究對象一般資料

2.1.1 出生缺陷兒一般資料 2014-2019年共監(jiān)測2 093例出生缺陷兒，能明確性別的缺陷兒男女比為1.17︰1，胎齡多為28～36周（941例，44.96%），胎數(shù)以單胎（1 748例，83.5%）為主。

2.1.2 出生缺陷兒母親一般資料 出生缺陷兒母親以25～29歲（918例，43.9%）構(gòu)成較高，居住地以城鎮(zhèn)（1 608例，76.8%）居多，文化程度以大專及以上（1 591例，76.0%）居多。此外，2例有家族遺傳史，1例有近親婚配史。

2.2 2014-2019年出生缺陷兒流行病學(xué)特征分

析 2014-2019年，鄉(xiāng)村圍生兒出生缺陷發(fā)生率高于城鎮(zhèn)，男性出生缺陷發(fā)生率高于女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2季度出生缺陷發(fā)生率最高，1季度出生缺陷發(fā)生率最低，不同季度出生缺陷發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;早產(chǎn)兒（孕周<37周）和過期兒（孕周>42周）出生缺陷發(fā)生率高于足月兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 出生缺陷的發(fā)生率、構(gòu)成及順位

2.3.1 出生缺陷的發(fā)生率 2014-2019年在西安市某三甲綜合醫(yī)院共監(jiān)測圍生兒68 939例，出生缺陷2 093例，出生缺陷發(fā)生率為303.60。2014-2019年出生缺陷情況，見表2。

2.3.2 2014-2019年出生缺陷的構(gòu)成 2014-2019年人群總發(fā)生率排序，見表3。

2.3.3 2014-2019年出生缺陷種類前五順位 出生缺陷種類順位前五各有不同，但均以先天性心臟病為第一順位，同時(shí)與全國相比，西安市某三甲綜合醫(yī)院的先天性心臟病發(fā)生率遠(yuǎn)高于全國，但其各年份發(fā)生率總體呈下降趨勢。見圖1。唇腭裂（唇裂、腭裂、唇裂合并腭裂總稱）、唐氏綜合征、多指（趾）發(fā)生率自2014年起均大體呈增長趨勢，其中唇腭裂增長幅度較另兩者而言較明顯。

2.3.4 23種常見畸形外的三類出現(xiàn)率高的缺陷類型分布 在出生缺陷兒登記卡中，除23種常見畸形外，第24條其他里，有三種出現(xiàn)頻率較高的非出生缺陷主要類型分布，分別為鞘膜積液80例（11.60），腎積水45例（6.53），單臍動(dòng)脈30例（4.35）。

2.4 出生缺陷多因素logistic回歸分析 以出生缺陷是否發(fā)生為因變量，未發(fā)生Y=0，發(fā)生Y=1，分別對胎兒性別、孕周和分娩季度進(jìn)行多因素logistic回歸分析。早產(chǎn)與足月產(chǎn)相比，孕周早產(chǎn)發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是孕周（足月產(chǎn)）的12.861倍、過期產(chǎn)與足月產(chǎn)相比，過期產(chǎn)發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是孕周（足月產(chǎn)）的4.152倍;參照于女性，男性患兒不對出生缺陷產(chǎn)生影響（P>0.05）;參照于1季度，2季度不對出生缺陷產(chǎn)生影響（P>0.05）。見表4。

3 討論

3.1 西安市某三甲綜合醫(yī)院監(jiān)測的出生缺陷發(fā)生率及順位情況 本研究統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示：2014-2019年六年間西安市某三甲綜合醫(yī)院出生缺陷發(fā)生率為303.6。而2010-2015年西安市出生缺陷發(fā)生率為89.62/104，2010-2014年全國出生缺陷發(fā)生率為158.8/104[2]。相比較而言，西安市某三甲綜合醫(yī)院出生缺陷發(fā)生率對比西安市和全國皆呈現(xiàn)非常大的漲幅。分析可能原因如下：（1）2013年年底，單獨(dú)二孩政策開始在中國實(shí)施。2016年，中國開始施行全面二孩政策。高齡孕產(chǎn)婦數(shù)量大幅上漲，且部分為頭胎剖宮產(chǎn)，高齡夾雜各種疑難，進(jìn)一步增長了出生缺陷發(fā)生率，二孩政策的開放對圍生兒出生缺陷的發(fā)生引發(fā)了更大的挑戰(zhàn)[5]。（2）可能是由于出生缺陷的診斷水平和監(jiān)測質(zhì)量不斷提高，使得各類出生缺陷的檢出率相應(yīng)有所提高。（3）環(huán)境有害因素影響胚胎、胎兒及子代發(fā)育，出生缺陷的發(fā)生原因中，20%～30%遺傳因素為主，10%環(huán)境因素起決定作用，還有60%～70%則為遺傳和環(huán)境共同作用引起的[6]。由于我國近些年來社會(huì)經(jīng)濟(jì)和文化疾速發(fā)展，生活環(huán)境、工作環(huán)境、生存壓力和飲食的改變，使得影響出生缺陷發(fā)生的外圍環(huán)境因素更加多樣化、復(fù)雜化[7]。本研究的2 093例出生缺陷兒中，105例為輔助生殖技術(shù)，78例孕母有甲狀腺疾病。近些年來，越來越多、越來越復(fù)雜的生殖系統(tǒng)問題導(dǎo)致試管嬰兒技術(shù)在臨床的成熟和應(yīng)用，均可能在某種意義上提高了出生缺陷發(fā)生率[8]。而母體甲狀腺功能異?？稍黾硬涣既焉锝Y(jié)局和出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)[9]。且2 093例出生缺陷中，約35%的產(chǎn)前確診的出生缺陷是在西安市其他醫(yī)院確診后來西安市某三甲綜合醫(yī)院進(jìn)行引產(chǎn)的，這也增加了西安市某三甲綜合醫(yī)院出生缺陷率。

2014-2019年，出生缺陷的前5順位依次為先天性心臟、唇腭裂、多指（趾）、唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形。先天性心臟病，六年間合計(jì)1 360例，占總?cè)毕莅l(fā)生構(gòu)成的64.98%，占圍生兒缺陷總發(fā)生率的197.28。與全國相比較，無論總體還是逐年比較，先天性心臟病發(fā)生率均遠(yuǎn)高于全國的發(fā)生率，但先天性心臟病發(fā)生率總體呈下降趨勢。2019年先天性心臟病161例，發(fā)生率下降至115.98，降至六年以來最低發(fā)生率。先天性心臟病發(fā)生的確切病因目前為止尚不清楚，大多數(shù)研究認(rèn)為是遺傳和環(huán)境等因素互相影響作用導(dǎo)致的。孕期感冒、孕期用藥、孕期接觸有害化學(xué)物質(zhì)、孕期感染、不良妊娠史、孕期受精神刺激、孕期被動(dòng)吸煙、妊娠合并癥、孕期接觸噪聲均為中國人群CHD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，補(bǔ)充葉酸、維生素及微量元素均為CHD發(fā)病的保護(hù)性因素[10]。心臟的畸形主要依賴于各種超聲心動(dòng)圖[11]，因此對于防治先心病，孕期胎兒心臟篩查顯得格外重要。提高胎兒心臟篩查的技術(shù)和方法手段，對于先心病的預(yù)防具有重大意義，可以做到早發(fā)現(xiàn)早應(yīng)對。唇腭裂的發(fā)生率逐年上漲，由2014年的7.72上漲到2019年的23.05。唇腭裂的確切發(fā)病原因到目前為止還不清楚，目前探知到的是受遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響作用[12-13]。唐氏綜合征自2015年開始其發(fā)生率逐年上漲，2017-2018年間漲幅較大，達(dá)到最高峰。相關(guān)研究表明唐氏綜合征的發(fā)生與產(chǎn)婦的年齡有關(guān)，年齡越大發(fā)生率越高[14]。唐氏綜合征近幾年來發(fā)生率的增長，可能由于近年來二孩政策的開放，高齡孕婦增加[15]。多指（趾）的發(fā)生率總體呈上漲趨勢，由2014年的3.43逐步增長到2019年的11.53。多指（趾）目前確切的病因未明，目前所知受遺傳和環(huán)境因素共同影響，相關(guān)研究得出GLI3基因的突變可能與多指（趾）的發(fā)生有關(guān)[16-17]，同時(shí)母親孕期主動(dòng)或被動(dòng)吸煙是后代發(fā)生多指（趾）畸形的危險(xiǎn)因素[18]。

2014-2019年六年間，發(fā)生缺陷的缺陷類型相較以往有了大的改變，出現(xiàn)了三類非前23項(xiàng)主要缺陷類型的缺陷疾病：鞘膜積液、腎積水、單臍動(dòng)脈。鞘膜積液是男性特有的生殖器官缺陷，未列入前23項(xiàng)的主要出生缺陷疾病，在以往缺陷構(gòu)成中不常見，但近些年來，鞘膜積液發(fā)生率一度增高，使出生缺陷構(gòu)成發(fā)生了大的變化。

3.2 出生缺陷發(fā)生的相關(guān)影響因素 本研究發(fā)現(xiàn)：鄉(xiāng)村出生缺陷發(fā)生率遠(yuǎn)高于城鎮(zhèn)，這表明了農(nóng)村地區(qū)需要進(jìn)一步增強(qiáng)孕期保健意識，進(jìn)行出生缺陷預(yù)防知識宣傳，接受有關(guān)遠(yuǎn)離毒害物質(zhì)和環(huán)境的知識教育，提升農(nóng)村育齡期婦女對優(yōu)生優(yōu)育知識的認(rèn)知，在孕期可遠(yuǎn)離發(fā)生缺陷的影響因素。性別不清的出生缺陷，它們發(fā)生的孕周相對較早，這同時(shí)也反映了我國在出生缺陷的二級預(yù)防方面的成績。男嬰的出生缺陷發(fā)生率高于女嬰，可能是由于男女性別胚胎遺傳學(xué)基礎(chǔ)不同，男性染色體不具有女性染色體先天的同位基因互補(bǔ)優(yōu)勢，對致畸因素的敏感性大[19-21]。早產(chǎn)和過期產(chǎn)發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)都大于足月產(chǎn)。足月妊娠滿37周至不滿42足周分娩，是胚胎和胎兒在母體中發(fā)育成熟的過程，足月分娩的胎兒發(fā)育的較好，抵抗力較高。早產(chǎn)滿28周不滿37足周分娩，早產(chǎn)兒各器官發(fā)育尚不成熟，呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血癥、腦癱等發(fā)病率增高，體重低。過期妊娠滿42周及其以后分娩，在母體內(nèi)的胎兒，是由胎盤供應(yīng)營養(yǎng)而進(jìn)行生長發(fā)育，過期妊娠可能會(huì)致胎盤老化，專業(yè)術(shù)語就是發(fā)生退行性變化，血管梗死、胎盤血流量會(huì)減少，從而直接影響胎兒營養(yǎng)的供給，不但無法保證胎兒的正常生長發(fā)育，還會(huì)耗費(fèi)自身的營養(yǎng)物質(zhì)[22-24]。

3.3 本研究的局限性 對于出生缺陷的研究，雖然本次研究的數(shù)據(jù)量足夠大，但是只研究了西安市某三甲綜合醫(yī)院一家醫(yī)院，它尚不能完全反映出整個(gè)西安市乃至我國西部地區(qū)的出生缺陷現(xiàn)況，因此還需要對本地區(qū)的出生缺陷進(jìn)行全面且持續(xù)的監(jiān)測。

綜上所述，2014-2019年西安市某三甲綜合醫(yī)院圍產(chǎn)兒出生缺陷總體發(fā)生率高于全國平均水平，先天性心臟病是目前的主要缺陷疾病類型，出生缺陷類型前五順位：先天性心臟病、唇腭裂、多指（趾）、唐氏綜合征和神經(jīng)管畸形，并且出現(xiàn)了非主要缺陷類型的缺陷疾病鞘膜積液。因此，加強(qiáng)產(chǎn)婦孕期產(chǎn)檢意識，最大程度上做好每個(gè)地區(qū)的三級預(yù)防。出生缺陷監(jiān)測工作應(yīng)繼續(xù)并連續(xù)跟進(jìn)，分析本地區(qū)出生缺陷發(fā)生的危險(xiǎn)因素，及早提出干預(yù)策略。開展優(yōu)生優(yōu)育知識教育普及，加強(qiáng)孕期保健意識，同時(shí)降低高齡產(chǎn)婦生育胎兒的出生缺陷發(fā)生率，為我國制定改善出生缺陷預(yù)防策略提供新的科學(xué)依據(jù)。

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（收稿日期：2020-11-27） （本文編輯：程旭然）