李進(jìn)軍 天津市第二人民醫(yī)院外科 （天津 300192）

內(nèi)容提要：肝癌是危害人們身體健康的主要惡性腫瘤疾病之一，給人們的生活帶來了嚴(yán)重的影響。臨床上多對患者使用射頻消融的手段進(jìn)行治療，屬于微創(chuàng)治療的手段之一，可以適用于部分無法進(jìn)行手術(shù)治療的肝癌患者。射頻消融能夠使肝臟腫瘤細(xì)胞在受到影響后出現(xiàn)凝固性壞死的問題，加快肝臟腫瘤細(xì)胞凋亡的速度，對腫瘤血管的生成起到了一定的抑制作用，提高患者個(gè)人的身體免疫能力。經(jīng)過長期發(fā)展射頻消融技術(shù)的應(yīng)用效果已經(jīng)不斷提升，基于此，本文深入分析了利用多極射頻消融儀對肝癌患者實(shí)施治療的原理以及效果。

2016年2月世衛(wèi)組織對世界范圍內(nèi)的癌癥患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患有癌癥的人數(shù)正處于快速增加的狀態(tài)，每年世界上約有78萬人左右發(fā)病，死亡人數(shù)達(dá)到62萬以上。隨著我國人民生活水平不斷提高，人們生活方式也發(fā)生了相應(yīng)的變化，因此也增加了肝癌的發(fā)病幾率，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到我國人民的身體健康。手術(shù)治療是肝癌患者的首選治療方法，但是部分患者屬于繼發(fā)性肝癌，或者因身體原因無法接受手術(shù)治療，會選擇其他方法，例如微波治療、激光治療、冷凍治療、肝動(dòng)脈栓塞治療等。但是這些方法或多或少都會給患者帶來一定的影響，必須要結(jié)合患者的實(shí)際情況選擇合適的治療方法。多極射頻消融是一種新的治療方法，可以通過高頻振動(dòng)對大小肝癌細(xì)胞進(jìn)行處理，進(jìn)而達(dá)到提升治療效果的目的。本次研究中所提到的多極射頻消融儀型號均為LDRF-120S。

1.多極射頻消融儀工作原理

劉靜等[1]認(rèn)為射頻消融（radiofrequency ablatio，RFA）是一種利用熱效應(yīng)達(dá)到損毀細(xì)胞目的的治療方法，與激光治療、微波治療、超聲治療的原理較為相似。陳章賢等[2]認(rèn)為多極射頻消融儀是利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞存在的耐熱性差異開展治療工作的，肝臟腫瘤細(xì)胞普遍缺少較好的耐熱性，當(dāng)儀器對患者進(jìn)行局部加溫到一定溫度時(shí)會抑制腫瘤細(xì)胞的繼續(xù)分裂。當(dāng)溫度到達(dá)39°C～40°C之后，腫瘤細(xì)胞的分裂活動(dòng)會隨之停止，當(dāng)溫度上升到41°C～42°C之后，則會殺死腫瘤細(xì)胞，或者對腫瘤細(xì)胞的DNA造成嚴(yán)重的損傷。朱建平等[3]提出LDRF-120S會在超聲技術(shù)或者CT技術(shù)的引導(dǎo)下對患者實(shí)施治療，分析患者腫瘤細(xì)胞的位置，之后將電極針直接插入進(jìn)入，從而向患者發(fā)射高頻率的射頻波，促使肝臟腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)等離子震蕩的現(xiàn)象。當(dāng)離子在不斷的互相撞擊之后會產(chǎn)生一定的熱量，熱量可以達(dá)到80°C～120°C左右，進(jìn)而能夠使在肝臟病灶附近的個(gè)別局部組織也產(chǎn)生氣泡，在干燥之后會使腫瘤組織逐漸凝固和壞死。與此同時(shí)，左慧等[4]提出也會導(dǎo)致腫瘤周圍的組織也出現(xiàn)凝固壞死的問題，最終形成反應(yīng)帶，將腫瘤的血液供應(yīng)渠道切斷，可以避免腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的問題。當(dāng)前臨床上在射頻消融治療過程中所使用到的多極射頻消融儀多數(shù)LDRF-120S，能夠針對多種直徑的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行處理，并且還能夠利用計(jì)算機(jī)對凝固病灶區(qū)域的實(shí)際大小，治療效果較好，應(yīng)用范圍較廣，獲得了臨床上眾多醫(yī)師的認(rèn)可。

2.多極射頻消融儀適應(yīng)癥范圍

趙剛等[5]通過對國內(nèi)外文獻(xiàn)以及資料進(jìn)行分析，可以接受多極射頻消融儀治療的患者主要包括五種，首先需要保證患者的肝臟功能以及腎臟功能沒有功能障礙，且不存在凝血功能障礙的患者。第一，不愿意接受常規(guī)手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者可以接受多極射頻消融儀進(jìn)行治療；第二，杜紫雷[6]認(rèn)為如果患者年齡過大、體質(zhì)過差，無法承受手術(shù)所帶來的影響，或者出現(xiàn)肝硬化等疾病，肝臟功能出現(xiàn)了一定程度的輕微損傷，無法接受手術(shù)的患者可以利用多極射頻消融儀治療肝癌；第三，患者患有肺心病等疾病無法接受手術(shù)治療，且屬于原發(fā)性小肝癌的患者可以接受治療。閆春曉等[7]認(rèn)為如果患者為大肝癌，則需要進(jìn)行多次多極射頻消融儀的治療，或者可以同時(shí)配合一定的介入性化療之后在接受多極射頻消融儀治療，可以提升治療效果；第四，不能通過手術(shù)進(jìn)行完全切除的患者或者在手術(shù)之后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)現(xiàn)象的患者則需要接受多極射頻消融儀治療；第五，患者如果屬于轉(zhuǎn)移性肝癌可以利用多極射頻消融儀進(jìn)行治療[8]。

3.多極射頻消融儀治療效果

3.1 利用多極射頻消融技術(shù)使腫瘤細(xì)胞凝固性壞死

多極射頻消融儀是一種利用熱效應(yīng)進(jìn)行治療的模式，在高溫下可以產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒作用，可以對細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)造成一定的破壞，進(jìn)而提升細(xì)胞膜的流動(dòng)性能以及通透水平。高遠(yuǎn)韌等[9]在多極射頻消融儀治療之后會使細(xì)胞內(nèi)部的環(huán)境受到一定的影響，導(dǎo)致經(jīng)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能出現(xiàn)異常的問題，同時(shí)也會影響到細(xì)胞表面的受體功能，影響細(xì)胞的原有形態(tài)以及細(xì)胞核等多種結(jié)構(gòu)。在這種情況下，細(xì)胞器的正常功能會因此出現(xiàn)受損的問題，使細(xì)胞的代謝功能受到了嚴(yán)重的影響，加快了腫瘤細(xì)胞的死亡速度。阮健秋等[10]學(xué)者提出多極射頻消融儀所發(fā)生的波長也會給蛋白質(zhì)以及腫瘤細(xì)胞的DNA造成影響，進(jìn)而使細(xì)胞無法正常合成和修復(fù)。腫瘤細(xì)胞中所含有的膽固醇量較少，因此具有較高的膜流動(dòng)性，在高熱的狀態(tài)下可以明顯地感知到酸堿值的變化，對高溫缺少一定的耐受力。在這種情況會導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)凝固性壞死的問題。當(dāng)溫度達(dá)到70°C～90°C時(shí)，甚至?xí)⑵鋫鞯酵庵芙M織附近，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的蛋白質(zhì)出現(xiàn)一定的變化，將脂質(zhì)雙分子層全部溶解，使腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的壞死問題。在多次實(shí)驗(yàn)中到明確表明這一現(xiàn)象是多極射頻消融儀治療的基本原理[11]。

3.2 利用多極射頻消融技術(shù)抑制腫瘤血管生成

腫瘤血管生成之后可以促使腫瘤細(xì)胞的生長和發(fā)育，甚至細(xì)胞的浸潤以及轉(zhuǎn)移都需要將腫瘤血管作為基礎(chǔ)條件。腫瘤血管生成共分為兩個(gè)階段，第一階段為血管前期，這一階段里血管生長的速度較為緩慢，并且體積也會不斷的增加，如果后期沒有支架進(jìn)行支撐，則腫瘤無法繼續(xù)生長，逐漸走入到凋亡的時(shí)期。VEGF是促進(jìn)腫瘤發(fā)展的主要因素，轉(zhuǎn)化性生長因子主要通過誘導(dǎo)VEGF表達(dá)，與其他血管生成因子協(xié)同作用，有利于腫瘤血管的產(chǎn)生。多極射頻消融儀在使用之后可以阻止腫瘤血管的生成，進(jìn)而減少腫瘤部位的血液供應(yīng)情況，在腫瘤血管生成階段防止腫瘤增大[12]。

3.3 利用多極射頻消融技術(shù)加快腫瘤細(xì)胞凋亡

腫瘤細(xì)胞的凋亡會在腫瘤血管生成階段的影響下加快速度。腫瘤細(xì)胞凋亡的原理在于由于體內(nèi)或者體外各種因素會直接觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)部已經(jīng)存在的死亡程度，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)主動(dòng)死亡的現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡會通過兩種途徑所發(fā)生，分別為外源性以及內(nèi)源性兩種途徑，前者以死亡受體作為介導(dǎo)的途徑，后者則將線粒體作為介導(dǎo)的途徑。國外中眾多學(xué)者在使用多極射頻消融技術(shù)之后，雖然旁中心的實(shí)際溫度要小于中心區(qū)的溫度，但是會使周圍組織殘留的癌細(xì)胞組織也大量的凋亡[13]。

3.4 利用多極射頻消融技術(shù)與腫瘤細(xì)胞免疫功能

之所以患者在身體內(nèi)部出現(xiàn)腫瘤，其原因在于患者的體內(nèi)缺少免疫監(jiān)視功能，導(dǎo)致免疫監(jiān)視機(jī)制失效，進(jìn)而發(fā)病。在同時(shí)患有免疫缺陷的患者群體中，肝癌的發(fā)病率要明顯高于其他患者，如果是發(fā)生在免疫功能正常的群體之中，則表明肝臟腫瘤細(xì)胞會給患者的免疫系統(tǒng)造成影響或者破壞[14]。在使用多極射頻消融技術(shù)進(jìn)行治療后會強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞所帶有的免疫原性，進(jìn)而傳遞腫瘤抗原，會誘發(fā)人體內(nèi)產(chǎn)生抵抗腫瘤細(xì)胞的免疫功能。因此，臨床上可以使用多極射頻消融技術(shù)進(jìn)行肝癌治療，通過多極射頻消融技術(shù)來激活患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，達(dá)到提升治療效果的目的。

4.多極射頻消融儀治療并發(fā)癥

在經(jīng)過多極射頻消融儀的治療后會給患者帶來一定的并發(fā)癥，但是大多數(shù)患者都可以承受并發(fā)癥的嚴(yán)重程度，并且在臨床護(hù)理過程中可以通過部分措施達(dá)到預(yù)防和治療并發(fā)癥的效果。孟兆偉等[15]提出在實(shí)際治療過程中，共對140個(gè)肝癌腫瘤病灶實(shí)施治療，其中大約有3.3%的病灶出現(xiàn)了并發(fā)癥，復(fù)發(fā)的幾率為2.2%。古曦等[16]學(xué)者提出在治療過程中共12例患者出現(xiàn)并發(fā)癥，1例患者出現(xiàn)結(jié)腸穿孔的問題，6例患者出現(xiàn)了胸腔積液的現(xiàn)象，4例患者在使用儀器進(jìn)行治療的過程中出現(xiàn)了皮膚燒傷的癥狀，1例患者出現(xiàn)了皮膚出血的現(xiàn)象，沒有患者因該種治療模式死亡。常見的并發(fā)癥主要包括：（1）身體發(fā)熱，患者的體溫大約在38°C～39°C，在接受為期兩天的多極射頻消融儀治療之后會出現(xiàn)這種現(xiàn)象，并且維持時(shí)間在7d以內(nèi)；（2）肝臟部分區(qū)域疼痛也屬于常見的并發(fā)癥，根據(jù)肝癌的發(fā)病位置出現(xiàn)的疼痛程度也會有所差異，如果患者癌癥細(xì)胞的位置處于較為淺表的狀態(tài)，疼痛程度會愈發(fā)明顯；（3）部分患者會出現(xiàn)黃疸以及腹水的癥狀，都屬于接受多極射頻消融儀治療之后會產(chǎn)生的問題；（4）會存在少量的胸腔積液問題，或者氣胸、血胸等癥狀，發(fā)生率大約在2%左右，通常在患者發(fā)生膈肌損傷時(shí)同時(shí)發(fā)生；（5）膽道出現(xiàn)出血的狀況；（6）發(fā)生自限性腹腔內(nèi)部出現(xiàn)的出血；（7）空腔臟器穿孔，并發(fā)癥些許嚴(yán)重，需要及時(shí)進(jìn)行處理。

5.結(jié)束語

多極射頻消融儀的治療機(jī)制較為復(fù)雜，在治療肝癌的過程中需要涉及到的內(nèi)容、變化較多，而利用高溫讓細(xì)胞出現(xiàn)凝固性壞死則是利用多極射頻消融儀治療肝癌的主要機(jī)制。多極射頻消融儀治療安全性較高，療效較好，對于肝癌患者而言有著重要的意義和作用，在未來的臨床肝癌治療過程中可以作為主要的治療設(shè)備之一。通過使用多極射頻消融儀之后，可以對腫瘤的血管生產(chǎn)活動(dòng)起到有效的抑制作用，避免免疫細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的問題，進(jìn)而改善患者體內(nèi)細(xì)胞的免疫水平和功能，促使患者自身細(xì)胞可以和腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抗衡。然而在多極射頻消融儀治療過程中對分子學(xué)機(jī)制的研究并不透徹，無法確定是利用哪一個(gè)通路使肝臟腫瘤細(xì)胞逐漸凋亡，也無法明確凋亡基因的表達(dá)情況，需要在之后的研究過程中不斷進(jìn)行深入的研究，以此為射頻消融治療提供更多的方法。