張影

為了完善對我國變態(tài)反應(yīng)原制品的質(zhì)量控制，2020版《中華人民共和國藥典》新增了“螨變應(yīng)原制品總論”。該總論是我國針對變應(yīng)原類制品建立的首個通用技術(shù)要求。為方便大家更好地理解該總論，本文對其要點進行提煉和解讀。

1 明確了螨變應(yīng)原制品的概念及適用范圍

螨變應(yīng)原制品系以滅活的特定螨蟲純種培養(yǎng)物(螨蟲蟲體、蟲體碎片、螨蟲排泄物、幼蟲、蟲卵等)為原材料制備而成的含有螨變應(yīng)原活性物質(zhì)的制品，用于塵螨變應(yīng)原引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病的體內(nèi)診斷和脫敏治療。因為螨變應(yīng)原制品是目前中國唯一批準(zhǔn)上市的變應(yīng)原類生物制品，該總論僅限于螨變應(yīng)原制品，適用范圍是人用螨變應(yīng)原體內(nèi)診斷制品和治療制品。

2 規(guī)定了螨變應(yīng)原制品的生產(chǎn)制造基本要求

(1)生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過驗證，并依據(jù)制品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，確定關(guān)鍵工藝步驟、參數(shù)和范圍。

(2)應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品的活性和穩(wěn)定性。

(3)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是螨變應(yīng)原制品質(zhì)量控制的關(guān)鍵要素之一，企業(yè)應(yīng)針對不同螨種，建立適用于不同檢定用途的同質(zhì)參考品。

3 重點突出了螨蟲蟲種管理的要求

(1)生產(chǎn)用螨蟲(屋塵螨、粉塵螨等)背景清晰，來源明確，具備穩(wěn)定的生物學(xué)和遺傳學(xué)特性。螨蟲培養(yǎng)收獲物是制造螨變應(yīng)原制品原料，因此應(yīng)對螨蟲蟲種進行質(zhì)控。

(2)應(yīng)建立蟲種管理系統(tǒng)。

由于螨蟲蟲種不能被冷凍保存，嚴(yán)格的種子庫概念不適用于螨蟲。因此總論規(guī)定參照“生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程”的相關(guān)要求建立螨蟲蟲種管理系統(tǒng)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定蟲種的制備方法，包括培養(yǎng)條件和保存方法，監(jiān)測和控制培養(yǎng)溫度、濕度、與蟲種密度等關(guān)鍵參數(shù)。通過這些手段保證蟲種質(zhì)量、批間一致性和可追溯性。除此之外，還需采取適當(dāng)?shù)氖侄伪苊馔鈦黼s螨污染，以及意外事件對螨蟲蟲種的損害。

4 描述了生產(chǎn)工藝流程及關(guān)鍵環(huán)節(jié)質(zhì)控要求

螨變應(yīng)原制品的生產(chǎn)制造從螨蟲培養(yǎng)開始，采用經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)用培養(yǎng)基培養(yǎng)特定純種螨蟲。培養(yǎng)基不應(yīng)含有潛在致敏原成分，應(yīng)盡量避免使用動物源成分，且需采用適宜方式對培養(yǎng)基進行滅菌處理。螨蟲培養(yǎng)過程中應(yīng)進行關(guān)鍵參數(shù)檢測，定期進行檢定。培養(yǎng)結(jié)束后采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法終止螨蟲培養(yǎng)，收獲培養(yǎng)物。采用經(jīng)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝對培養(yǎng)物進行提取、過濾等處理，得到變應(yīng)原活性物質(zhì)。活性物質(zhì)的提取過程應(yīng)盡可能減少潛在刺激性低分子量物質(zhì)和非變應(yīng)原活性物質(zhì)。將一種或多種螨變應(yīng)原活性物質(zhì)按照預(yù)期用途和批準(zhǔn)的配方進行稀釋、配制即為原液。原液進一步稀釋或添加輔料即為半成品，半成品按照批準(zhǔn)的工藝進行分裝和包裝，即為成品。收獲培養(yǎng)物、原液、半成品、成品均需按照批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢定，應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

5 規(guī)定了生產(chǎn)用原料(螨蟲培養(yǎng)收獲物)、原液、半成品、成品的檢定項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

相關(guān)內(nèi)容見表1～4。

表1 螨蟲培養(yǎng)收獲物檢定項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

表2 原液檢定項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

表3 半成品檢定項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

表4 成品檢定項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)