中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌研究述評*

張強，邵明義，王琳琳，劉奕兵，符宇，趙瑞霞

1.河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450001

原發(fā)性肝癌（簡稱肝癌）是指自肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，肝癌是世界上發(fā)病率最高的癌癥之一，發(fā)病率和致死率較高，病死率居中國惡性腫瘤的第2位［1］。目前，西醫(yī)治療肝癌的主要方法包括根治性肝臟外科切除術(shù)、肝移植和姑息性的局部消融、肝動脈栓塞介入、分子靶向治療等［2］。近年來，西醫(yī)治療肝癌的方式不斷優(yōu)化和創(chuàng)新，很大幅度改善了肝癌的預后，但依舊存在較多不良反應，甚至復發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，單純依賴西醫(yī)治療肝癌難以滿足臨床實際需要，多學科的綜合治療是肝癌最佳治療的模式［3］。肝癌屬于中醫(yī)學“積聚”“肝積”“鼓脹”“黃疸”等范疇。中醫(yī)藥作為補充和替代治療，被應用于臨床肝癌各階段的輔助治療［4］。研究表明［5-7］，中醫(yī)藥具有抗腫瘤血管生成活性、誘導癌細胞凋亡、提高機體免疫力，鎮(zhèn)痛、降低放化療的不良反應等多方面的作用。鑒于此，筆者查閱大量資料，總結(jié)中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的理論研究和臨床治療現(xiàn)狀，以期對肝癌的臨床診治提供參考。

1 理論研究

1.1 病因病機中醫(yī)古籍中對肝癌的病因尚未明確，多數(shù)研究者認為主要與六淫邪毒、七情怫郁、飲食失調(diào)、舊疾久病等有密切關(guān)系。由于時節(jié)、地域、體質(zhì)等因素不同，疾病形成的機理亦有差異。以正虛為主：如名老中醫(yī)郁仁存提出肝癌發(fā)病的“內(nèi)虛學說”，指出肝癌發(fā)病主要是由于正氣虧虛、外感疫毒，引發(fā)機體臟腑氣血陰陽失衡，從而發(fā)為癌毒［8］。孫桂芝教授認為，肝癌病癥多因肝氣虧虛、氣機失調(diào)，肝血不足、肝陽偏亢，陰陽失衡而致發(fā)?。?］?；▽毥鸾淌趶臍鈾C升降理論認識肝癌的發(fā)病，氣機升降失調(diào)，氣滯、血瘀、痰濕凝練為癌毒所致［10］。以濕、熱邪為主：如鄧中甲教授認為飲食不適、情志怫郁，熱毒血瘀，痰凝氣滯，交阻于肝，瘀久而積聚可引發(fā)本病［11］。任光榮教授認為，肝癌多由濕毒外侵和濕毒內(nèi)生，直接傷及肝臟或由他臟病累及于肝，使肝失疏泄、肝絡瘀滯，形成癌腫［12］。名老中醫(yī)鄭偉達認為，肝癌是外受寒氣、濕邪、濕熱所襲、內(nèi)受情志、飲食所傷，六淫虛邪中入，邪凝毒結(jié)，脾虛濕困，氣滯血瘀，日久成積所致［13］。以癌毒為主：國醫(yī)大師周仲瑛教授認為，肝癌的病因與癌毒、飲食、情志、外邪、肝病久延、體質(zhì)等因素有關(guān)，其中癌毒是最根本的原因［14］。吳良村、李佩文教授均認為，肝癌是感受外邪（尤其是濕熱疫毒）、長期飲食失調(diào)、飲酒過度及七情內(nèi)傷，正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)導致氣滯血瘀，邪凝毒聚，漸成積塊，其中熱毒內(nèi)蘊尤為重要［15-16］。由此可知，肝癌的病因大致可分為虛、濕、熱、毒、瘀，相互兼合聚結(jié)成塊致病。

1.2 辨證分型《中藥新藥臨床研究指導原則》將肝癌分為脾虛、肝郁（氣滯）、血瘀、濕熱、熱毒、肝腎陰虛等6個證型。近年來，各醫(yī)家對于肝癌證型的辨證難以統(tǒng)一，各有千秋。周岱翰教授臨證時將肝癌分為分肝熱血瘀、肝盛脾虛、肝腎陰虛等3種證型［17］。鄭偉達教授結(jié)合疾病分期得出將肝癌分為早期脾虛型、中期氣滯型、濕熱型、晚期陰虛型等［18］。王居祥教授從虛實兩方面將肝癌分為肝郁脾虛型，肝腎陰虧型和濕熱蘊結(jié)，氣滯血瘀型兩種證型［19］。金偉教授按虛實辨為氣滯濕阻、寒濕困脾、濕熱蘊結(jié)、肝脾血瘀、脾腎陽虛、肝腎陰虛，并結(jié)合金氏脈學對疾病進行定位定性診斷［20］。雷陵主任依據(jù)病因?qū)⒏伟┓譃楦斡羝⑻?、肝膽濕熱、肝熱血瘀、脾虛濕困、肝腎陰虛等5種證型［21］。李佩文教授根據(jù)肝癌病變臟腑不同，分為早中晚期，早期以肝郁脾虛型、肝膽濕熱型多見；中期為瘀血阻滯型；晚期則為肝腎陰虧型［22］。

1.3 肝癌的疾病專方疾病專方是醫(yī)生長期治療肝癌積累的經(jīng)驗的重要價值體現(xiàn)。中醫(yī)藥個體化治療原發(fā)性肝癌的臨床數(shù)據(jù)分散在個人醫(yī)案中。張洪亮提出“大扶正大攻毒”“平衡逆轉(zhuǎn)重建”等理論，在古典經(jīng)方基礎(chǔ)上，創(chuàng)設(shè)肝癌奇正方亦名扶正和攻毒方，并依據(jù)癌性疼痛、腹水、惡心嘔吐、血細胞減少癥等癥狀創(chuàng)立肝癌定痛方、肝癌逐水方、肝癌止嘔方和肝癌歸真方［23］。裴正學教授根據(jù)數(shù)10年的臨床經(jīng)驗創(chuàng)設(shè)肝癌1號方，具有扶正固本、破血祛瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒之功。此外，裴教授還創(chuàng)膽胰合癥方、強肝湯等扶正固本可抑制腫瘤生長，同時對放化療的患者可減毒增效，防止復發(fā)，標本兼治［24］。王三虎等［25］認為外感邪毒乘虛而入是導致肝癌發(fā)生的主要原因，濕熱之邪伴風邪侵入，瑤醫(yī)稱為痧氣，依據(jù)“風毒凝聚，濕熱蘊結(jié)，傷肝損脾”的病機，創(chuàng)立肝癌專方“權(quán)提湯”。孫尚見教授認為，肝癌發(fā)生既有六淫情志勞傷，又有人體陰陽失調(diào)，氣血逆亂之因，更為強調(diào)癌毒附于瘀血、痰濕等有形之邪發(fā)為癌癥，針對病機從肝脾論治自擬軟肝消結(jié)湯和從絡論治創(chuàng)立腹水方［26］。康良石教授根據(jù)肝癌早、中、晚期的特點選擇不同方劑而治療肝癌，早期邪盛而正氣未衰，代表方消癥舒肝湯；中期正虧邪戀，可用攻補兼施之法；晚期正氣己衰，不耐攻伐，則以扶正為主，祛邪為輔，代表方參芪三甲湯［27］。徐振曄教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗認為，肝癌臨床多為肝郁脾虛、肝腎不足之證，善用扶正祛邪之功，創(chuàng)立肝巖舒方［28］。周小舟教授基于郭振球教授的抗纖靈方，結(jié)合長期臨床經(jīng)驗和主要病機氣虛血瘀設(shè)立，創(chuàng)制芪術(shù)抗癌方，用于辨證為氣虛血瘀型肝癌，患者經(jīng)此方治療后隨訪生活質(zhì)量明顯提高［29］。

2 中醫(yī)療法

2.1 中藥方劑張振等［30］運用益氣化瘀解毒方配合索拉非尼治療60例肝癌，4個月后治療組有效率為52.0%，高于對照組的46.7%。李春穎［31］采用中西醫(yī)結(jié)合治療79例肝癌，治療組甲胎蛋白改善率為78.5%，高于對照組的68.4%，瘤體體積變化治療組改善率為77.2%，大于對照組的66.3%。蔡林等［32］運用白花蛇舌草解毒健脾方治療40例肝癌晚期患者，結(jié)果顯示治療組甲胎蛋白水平低于本組治療前及對照組治療后。伍玉南等［33］將117例乙型病毒性肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌患者隨機分為試驗組和對照組，予以鱉龍軟肝湯聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療，對照1年生存率，試驗組為77%，高于對照組的63%。閆振華等［34］治療30例原發(fā)性肝癌患者，治療組在對照組經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯化裁，結(jié)果顯示，治療組平均生存期13.65個月，對照組平均生存期12.43個月；6個月后KPS評分治療組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 中成藥張偉等［35］研究發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液聯(lián)合手術(shù)治療后，CD3＋、CD4＋、NK等免疫指標均明顯升高，無肝損傷跡象，腫瘤≥3 cm患者復發(fā)率明顯低于對照組。路大鵬等［36］納入了94例肝癌患者，均進行肝動脈化療栓塞治療，加用參芪扶正注射液的治療組有效率為76.47%，高于對照組的67.44%，治療組中位生存期為20個月，對照組中位生存期為13個月。張曉前等［37］運用金龍膠囊聯(lián)合肝動脈插管介入治療74例肝癌患者，結(jié)果表明，平均生存期治療組比對照組延長6.8個月。楊世榮等［38］采用艾迪注射液聯(lián)合三維適形放療治療41例肝癌患者，結(jié)果顯示，觀察組緩解率為80.49%，高于對照組的58.54%。唐亦非等［39］應用槐耳顆粒聯(lián)合索拉菲尼治療晚期肝癌，治療組不良反應發(fā)生率為5.26%，低于對照組的19.64%。楊宇輝等［40］觀察欖香烯注射液聯(lián)合肝動脈栓塞術(shù)治療中、晚期肝癌，結(jié)果表明，治療組臨床療效、證候積分改善情況均優(yōu)于對照組，同時減輕了肝動脈栓塞術(shù)治療的部分毒性。

2.3 中醫(yī)外治法YE等［41］納入134例肝癌輕度疼痛患者為研究對象，治療組在肝臟局部或上腹部外敷雙柏散，對比對照組（接受安慰劑），結(jié)果顯示，治療組可明顯緩解患者的輕度疼痛、提高生活質(zhì)量。俞云按照切脈針灸的“金針補銀針瀉”，結(jié)果顯示治療組瘤體變化有效率為80.0%，高于對照組的53.4%；治療組0.5年、1年、2年的生存率分別為83.3%、60.0%、46.7%，較高于同對照組［42］。盧義等［43］選取30例原發(fā)性肝癌伴有腹水、腹脹的患者為研究對象，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上再予中藥塌漬法將中藥外敷于神闕穴治療，結(jié)果顯示采用中藥塌漬法治療本病，可迅速減輕癥狀，使腹水消退、腹脹消失，提高患者的生活質(zhì)量。

3 結(jié)語

從近10年文獻可總結(jié)出，原發(fā)性肝癌的病因復雜，病機多變，臨床治療須辨證分型。無論是從醫(yī)案數(shù)據(jù)還是臨床研究數(shù)據(jù)，均表明中醫(yī)藥治療肝癌能夠改善臨床癥狀、延長生存期、提高生活質(zhì)量，降低不良反應。目前，中醫(yī)藥治療肝癌的研究有很多，如基于數(shù)據(jù)庫文獻分析的系統(tǒng)評價與Meta分析、在分子生物學層面建立其療效的客觀指標、基于大樣本的回顧性隊列研究等，但可靠的研究證據(jù)較少，今后需進行高質(zhì)量、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗為中醫(yī)藥治療肝癌提供更可靠的理論依據(jù)。