馮新暢,周小莉
湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北武漢 430061
百病以氣郁為先,升降散可暢達氣機,是調(diào)節(jié)氣機升降失常的名方,其名見于清代醫(yī)家楊栗山所著的《傷寒瘟疫條辨》,方由僵蠶、蟬蛻、姜黃、大黃、黃酒及蜂蜜組成,現(xiàn)代應(yīng)用多舍棄黃酒和蜂蜜,采用湯劑取其速效。僵蠶味辛、咸,氣平,氣薄輕浮上升,可升清散火、清熱解郁、驅(qū)風(fēng)開痹;蟬蛻味咸、甘、性寒,能開宣肺氣、祛風(fēng)除濕、清熱解表,二藥升陽中之清陽,辛涼宣透使熱邪外透;姜黃辛苦溫,能行氣活血、疏散氣機,破瘀血宿癥,散心腹結(jié)積;大黃苦寒,能泄熱行瘀、決壅開塞,推陳致新以安和五臟,二藥降陰中之濁陰,蕩滌熱邪使邪氣下行;方中姜黃溫?zé)嶂钥煞老s蛻、大黃寒遏冰伏之弊,反之自身之溫?zé)嵋嗍芎疀鲆种啤K乃幭辔?,寒溫并用、升降互濟、透泄并舉,內(nèi)外通和而雜氣之流毒頓消,氣機舒展暢達,故適用于一切氣機郁滯病證[1]。趙紹琴認為,此方重在宣暢氣機,可使內(nèi)郁之火外散[2]。李士懋亦闡明此方可展布氣機,透邪外出,凡存在氣機壅塞不通者,不論虛實皆可用之[3-4]。近年來,升降散在臨床中運用中更加頻繁,諸如治療肺炎、胸膜炎、冠心病、糖尿病、痛風(fēng)、腎炎、干燥綜合征、血管性癡呆、抑郁癥等疾病。本文概述升降散在臨床試驗、動物實驗及專家經(jīng)驗中的研究,明確其疾病譜及藥理作用,為今后深入研究提供思路。
呼吸系統(tǒng)疾病是升降散加減運用的主要方向,包括結(jié)核性胸膜炎、急性呼吸窘迫綜合征、支原體肺炎、急性化膿性扁桃體炎、肺炎等疾病。王濤等[5]和顧曉慧等[6]運用加味升降散治療結(jié)核性胸膜炎和小兒急性化膿性扁桃體炎,發(fā)現(xiàn)此法能提高患者免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)和T淋巴細胞水平,降低轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factorβ,TGF-β)1、白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎性指標,減輕發(fā)熱,促進炎性物質(zhì)吸收,提高免疫功能,抑制炎癥。李國臣等[7]研究表明,升降理肺湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可改善急性呼吸窘迫綜合征患者動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、氧合指數(shù),增強肺功能,緩解病情,改善預(yù)后。劉新平等[8]和張思瑤[9]觀察升降散加減治療社區(qū)獲得性肺炎和支原體肺炎療效,結(jié)果表明,此方加減能降低患者白細胞(white blood cell,WBC)計數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原等,具有改善血象、解熱、抗感染等作用。
內(nèi)分泌疾病及代謝性疾病是臨床一大難題,多用升降散加減治療糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、亞急性甲狀腺炎等病。楊迎霞等[10]觀察四妙升降散合方治療慢性痛風(fēng)的臨床療效,結(jié)果表明,四妙升降散合方能明顯減輕慢性痛風(fēng)患者疼痛感,降低血尿酸水平,通絡(luò)除痹,消腫定痛。范培蕊[11]發(fā)現(xiàn),升降散加減能降低2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、BMI、抵抗素、胰島素樣生長因子-1水平,改善胰島功能,增強機體對胰島素的敏感程度,調(diào)控血糖水平。鄭萬利等[12]、楊娟等[13]研究發(fā)現(xiàn),升降散加味能明顯降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白-C水平,治療高脂血癥,副作用較少;此外,楊娟還發(fā)現(xiàn),升降散加味能調(diào)節(jié)游離脂肪酸及C肽水平,改善胰島素抵抗??娋甑龋?4]、曾子文等[15]、莫小書等[16]研究證實,升降散加減能減輕頸前疼痛,升高促甲狀腺素,降低游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素,緩解亞急性甲狀腺炎患者癥狀。
泌尿系疾病是升降散加減運用的又一大領(lǐng)域,臨床多用升降散加減治療膜性腎病、急慢性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病水腫等疾病。杜昕等[17-18]觀察加味升降散治療膜性腎病臨床效果,結(jié)果顯示,加味升降散能減輕腎臟病理損害,促進細胞新陳代謝,降低尿蛋白、提高血漿蛋白水平。其動物實驗亦表明,加味升降散可能下調(diào)腎組織線粒體ROSmRNA表達,修復(fù)受損足細胞并抑制其凋亡,起到保護膜性腎病大鼠腎臟作用。寧志春等[19]觀察加味升降散聯(lián)合針灸治療肥胖相關(guān)性腎病患者的臨床療效發(fā)現(xiàn),加味升降散聯(lián)合針灸能調(diào)節(jié)免疫水平,改善胰島素抵抗和瘦素抵抗,恢復(fù)正常水平脂聯(lián)素,促進胰島素敏感性等。夏一春等[20]研究發(fā)現(xiàn),升降散結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療能降低膿毒癥患者的IL-6、WBC、CRP等水平,拮抗感染癥因子,抑制毒素反應(yīng)對身體的損害,保護腎功能。許琳潔等[21]、周婧雅等[22]等運用升降散加減治療慢性腎炎,結(jié)合患者體質(zhì),隨癥加入清熱祛濕及化瘀泄?jié)嶂?,或加用補氣養(yǎng)陰、益氣養(yǎng)血藥物,使氣血得養(yǎng),氣機得暢,濕熱得化。
升降散加減在治療消化系統(tǒng)疾病方面應(yīng)用廣泛,多用于治療胰腺炎、非酒精性脂肪性肝病、痞滿、腸炎等。孫曉澤等[23]探討升降散對糖尿病大鼠乳酸桿菌、腸鏈球菌、TNF-α的影響及其作用機制,發(fā)現(xiàn)升降散能通過增加益生菌數(shù)量,抑制炎癥狀態(tài),減輕胰島素抵抗,增加胰島素利用率而降低血糖。穆云等[24]觀察升降散加減治療肛門墜脹的臨床療效,證實本方加減可調(diào)節(jié)肛門啟閉。舒曉霞等[25]研究發(fā)現(xiàn),加味升降散具有升清降濁、行氣消痞、抑酸護胃的作用,治療胃痞滿癥療效較好。劉濤等[26]、何生奇等[27]研究發(fā)現(xiàn),升降散加減方可減輕便秘患者腹脹、腹痛、排便困難、食欲不振等癥狀;何生奇等[27]進一步證實,本方可以減輕阿片類藥物對癌痛患者腸道神經(jīng)的刺激,改善胃腸功能。顧雯艷等[28]發(fā)現(xiàn),升降散加減能夠降低急性胰腺炎患者血清WBC、TNF-α、IL-6、WBC、CRP、血清淀粉酶水平,控制炎癥因子,增高鈣離子濃度,改善腹痛、腹脹等胃腸癥狀。陳天陽等[29]運用升降散合小柴胡湯治療非酒精性脂肪性肝病取得較好臨床療效,發(fā)現(xiàn)本方加減,具有保肝、降酶、降脂、促進肝功能恢復(fù)的作用。
神經(jīng)系統(tǒng)及精神心理疾病是升降散運用的新領(lǐng)域,升降散在臨床上多用于治療神經(jīng)性疼痛、失眠、頭痛、血管性癡呆、焦慮癥、抑郁癥等疾病。阮靜等[30]運用升降散加減聯(lián)合普瑞巴林治療脊髓損傷后神經(jīng)性疼痛,肯定此療法能降低患者疼痛視覺模擬評分和現(xiàn)存疼痛強度評分,還可以減輕抑郁、焦慮癥狀。陳星宇等[31]和郭錦橋[32]研究發(fā)現(xiàn),升降散加減可降低焦慮患者漢密爾頓焦慮量表評分,減少軀體化障礙,有效緩解焦慮狀態(tài);陳星宇等[31]進一步研究發(fā)現(xiàn),本方加減可降低匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評分,延長睡眠時間,改善睡眠質(zhì)量,適用于失眠伴焦慮患者的治療。陳冬建等[33]和諶凌燕等[34]在對升降散治療大鼠神經(jīng)病理性疼痛的作用機制研究中發(fā)現(xiàn),升降散可抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體和P38蛋白磷酸化水平,提高熱痛閾值和機械痛閾值,降低神經(jīng)元對疼痛的敏感性。史江峰等[35-36]通過動物實驗研究證實,升降散可上調(diào)Wnt信號通路的活性,上調(diào)B淋巴細胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表達,下調(diào)Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-associnted X protein,Bax)水平,抑制腦細胞凋亡,改善癡呆大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力。侯進義等[37]運用調(diào)暢氣機法配合針刺治療血管性癡呆,結(jié)果表明,此療法可降低血管性癡呆辨證量表、日常生活能力量表、布萊斯德癡呆評定量表評分,增加簡易精神狀態(tài)評價量表評分,改善認知障礙,提高患者的社會生活能力、日常生活自理能力。
宣磊等[38]通過觀察甘露飲合升降散加減方治療原發(fā)性干燥綜合征非系統(tǒng)受累患者的療效發(fā)現(xiàn),此療法能有效改善患者腮腺腫大、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、皮膚干裂等臨床癥狀,降低血清IgG、IL-17水平。郭靜[39]研究發(fā)現(xiàn),加味升降散與百令膠囊聯(lián)合運用可降低肺癌化療患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,升高NK細胞等水平,增強機體免疫功能,改善自汗、盜汗、咳嗽、氣喘等癥狀,提高生活質(zhì)量評分,改善生活質(zhì)量。陳東亮[40]研究發(fā)現(xiàn),升降散具有減輕關(guān)節(jié)腫脹疼痛,降低紅細胞沉降率、CRP等炎性指標,調(diào)節(jié)免疫功能等功效,能有效治療濕熱痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。王惠敏等[41]運用中西醫(yī)結(jié)合法治療小兒過敏性紫癜,證明加味升降散結(jié)合西藥能促進機體新陳代謝,消散皮疹,增強患者免疫功能,減少西藥抗過敏藥物不良反應(yīng)。升降散加減在臨床中的廣泛運用擴大了疾病譜,臨床運用升降散加減治療冠心病、心絞痛、偏頭痛、腫瘤、急性缺血性卒中、口腔潰瘍、銀屑病、皮膚瘙癢癥、過敏性皮炎、帶狀皰疹、小兒猩紅熱等疾病,均獲得較好的臨床療效[42-51]。
清代程文囿于《醫(yī)述·方論》言:“臨床疾病變化多端,病機復(fù)雜,證候多樣,病勢的輕重緩急各不相同,故治法須變化萬千……有時同病須異治,有時異病須同治?!鄙瞪⒑疁夭⒂?、升降兼使、透泄并舉,其雖是治溫病專方,但并不局限于溫病領(lǐng)域,臨床運用此方重在把握三焦火郁、氣機失暢的主要病機,升降散在各類氣機郁滯病證的運用中充分體現(xiàn)了“異病同治”思想。臨床辨證施治見痰熱致郁可加竹茹、瓜蔞皮、石膏、知母清熱化痰;痰濕致郁加石菖蒲、茯苓、半夏、薏苡仁祛濕化痰;血熱致郁加牡丹皮、紫草、桃仁、水牛角涼血化瘀解毒;津液虧耗致郁加麥冬、石斛、天冬、沙參養(yǎng)陰生津;食積致郁加雞內(nèi)金、焦三仙、萊菔子行氣消食化積;依據(jù)火熱郁滯三焦部位的不同,可合銀翹散、麻杏石甘湯、清胃散、八正散等方加減運用。此外要注意的是,由于“火郁證”多因火熱內(nèi)郁,不能向外透達而傷及陰液,故可加用連翹、薄荷、豆豉、梔子等辛涼輕清之品以增強其透邪散郁之效。
研究發(fā)現(xiàn),升降散與精神情志疾病方面關(guān)系密切,精神心理疾病在中醫(yī)范疇中多屬“郁病”,《醫(yī)方論·越鞠丸》言:“凡郁病即氣病,氣得疏泄,郁于何有?!庇舨∫詺庥魹橹饕∽?,氣郁為諸郁之始[52]。多由情志不遂、氣機受阻、升降失常所致,并多兼夾痰濕、瘀血等實邪,郁久化火,呈現(xiàn)火郁證;或肝失疏泄,氣血不和,清竅閉塞,腦失神明[53]。進而表現(xiàn)出心情抑郁、煩躁失眠、焦慮憤懣等癥狀。而升降散輕宣開泄與降逆逐穢之品并用,升清降濁,使得邪熱從玄府和魄門同下,可致神機清明,表明升降散在治療神志疾病方面大有空間,是今后研究的一大重點。
現(xiàn)代藥理研究表明,蟬蛻、僵蠶、大黃、姜黃等藥物具有抗菌抗感染、降血脂、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等功效[54-60]。升降散廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及精神心理方面的疾病,表明此方療效顯著。目前研究存在以下問題:缺乏創(chuàng)新應(yīng)用,藥理作用研究不完善,臨床療效標準及安全性等標準尚不統(tǒng)一,缺乏多中心隨機對照臨床試驗。今后,應(yīng)明確疾病譜,繼續(xù)拓展臨床運用,統(tǒng)一療效判定標準,開展多中心大樣本的臨床對照試驗。