杜真真 ,郭武玲 ,張莉 ,黨治蘭 ,王金香

癲癇是兒科神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病，其中兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(BECT)是一種具有年齡性的癲癇綜合征，多發(fā)于2～14歲兒童。BECT的發(fā)病率約為7/10萬～21/10萬，占各類兒童癲癇的15%～24%[1]。其主要臨床表現(xiàn)為單側(cè)面部感覺運動癥狀、言語不能、陣攣性抽動和強直性收縮等，在一定程度上對患兒的認(rèn)知能力及智力造成較大的影響[2]，故對頻繁發(fā)作、繼發(fā)性全身發(fā)作的患兒需及時進(jìn)行藥物治療，控制病情發(fā)展[3-4]。奧卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦均是臨床廣泛應(yīng)用的抗癲癇藥物，各有優(yōu)劣。基于此，本研究分別采用左乙拉西坦與拉莫三嗪治療BECT患兒，探討其治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例BECT患兒作為研究對象，均行24 h視頻腦電圖檢查確診，排除合并嚴(yán)重軀體疾病或精神疾病者、對本研究藥物過敏及房室傳導(dǎo)阻滯者、不能定期復(fù)查患者(失訪2例、退出1例)。按隨機數(shù)字表法分為對照組(31例)和觀察組(29例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究有可對比性。結(jié)果詳見表1。

1.2 方法

對照組給予拉莫三嗪(波蘭GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.，批準(zhǔn)文號：H20140478，規(guī)格50 mg)單藥治療，起始劑量0.3 mg/(kg·d)，分兩次服用，2周后增加至0.5 mg/(kg·d)，此后根據(jù)發(fā)作控制情況每隔2周增加0.5 mg/(kg·d)，維持劑量2～5 mg/(kg·d)，分2次服用。

觀察組給予左乙拉西坦(優(yōu)時比制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160085，規(guī)格0.25 g)單藥治療，起始劑量10 mg/(kg·d)，以每2周增加l0 mg/(kg·d)，維持劑量30～40 mg/(kg·d)，分2次服用。

1.3 評價指標(biāo)

治療前及治療12周后，采用腦誘發(fā)電位儀檢測患兒的事件相關(guān)電位(ERP)P300潛伏期；采用韋氏兒童智力量表(WISC-R)[5]從語言、操作方面檢測患兒的智力，≤19分：極重度智力缺陷；20～34分：重度智力缺陷；35～49分：中度智力缺陷；50～69分：輕度智力缺陷；70分及以上：智力正常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患兒一般資料比較

分別從年齡、性別、發(fā)作頻率等方面對比患兒的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究有可對比性。結(jié)果詳見表1。

表1 觀察組與對照組患兒一般資料比較

2.2 觀察組與對照組患兒ERP P300潛伏期和WISC-R評分比較

觀察組與對照組治療后ERP P300潛伏期低于治療前，WISC-R評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前后P300潛伏期和WISC-R評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見表2。

表2 觀察組與對照組患兒ERP P300潛伏期和WISC-R評分比較

2.3 觀察組與對照組患兒治療前后ERP P300潛伏期和WISC-R評分差值比較

觀察組與對照組治療前后ERP P300潛伏期和WISC-R評分差值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見表3。

表3 觀察組與對照組患兒治療前后ERP P300潛伏期和WISC-R評分差值比較

2.4 觀察組與對照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對照組出現(xiàn)2例行為異常，1例頭痛，2例嗜睡，1例胃腸不適，1例皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率為23%(7/31) ；觀察組出現(xiàn)1例行為異常，2例頭痛，3例嗜睡，2例胃腸不適，不良反應(yīng)總發(fā)生率為27%(8/29)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

BECT是兒科常見的兒童癲癇疾病，其病因不明，大量研究表明，其發(fā)生與睡眠有密切聯(lián)系，且部分患兒在入睡后不久或睡醒前發(fā)作[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，頻繁的臨床下癇樣放電可以導(dǎo)致患兒的反應(yīng)時間延長，甚至反應(yīng)缺失，提示臨床下異常放電可能伴隨短暫的認(rèn)知功能改變[7]。據(jù)報道，BECT患兒成年后發(fā)作已消失，但在語言表達(dá)方面與正常人相比仍然有差別[8]。因而，臨床上對于BECT的治療，不僅應(yīng)以控制發(fā)作為目標(biāo)，更應(yīng)對臨床下癇樣放電予以治療，以改善患兒的認(rèn)知功能，提高患兒生活品質(zhì)。

ERP是一種評估認(rèn)知功能的工具，其對大腦電活動的監(jiān)測敏感性高，無創(chuàng)傷，可重復(fù)測量，同時不受被評估者受教育程度、年齡、主觀意識的影響[9]。WISC-R評分是目前最常用的心理測量工具，國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)2011年發(fā)布的《評定癲癇神經(jīng)心理并發(fā)癥的治療指南》優(yōu)先推薦[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組治療后P300潛伏期低于治療前，WISC-R評分高于治療前。分別服用左乙拉西坦、拉莫三嗪治療后，兩組患兒P300潛伏期較前明顯縮短，提示這兩種藥物治療對癲癇患兒的認(rèn)知功能有一定正影響，與既往研究一致[11]。兩組治療后P300潛伏期和WISC-R評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明兩種抗癲癇藥物治療BECT的效果均顯著。左乙拉西坦具有較強的抗癲癇作用[12]，對部分性[13]和全面性大發(fā)作均有效。作為一種新型抗癲癇藥物，它屬于吡咯烷酮的衍生物，其與吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦屬于類似化合物，此類化合物(吡拉西坦、奧拉西坦、阿尼西坦)等均屬于促認(rèn)知藥物，作為腦保護(hù)劑廣泛應(yīng)用于臨床[14]。此可以很好地解釋為什么左乙拉西坦可以改善患兒的認(rèn)知功能。有動物實驗表明，左乙拉西坦能上調(diào)大鼠海馬組織中神經(jīng)突觸信使核糖核酸(SYNmRNA)的表達(dá)來改善癲癇大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[15]。既往研究顯示，左乙拉西坦可以提高患者的認(rèn)知功能[16]，如注意力、語言流利程度等[17]，本研究結(jié)論與其相符。

拉莫三嗪為廣譜抗癲癇藥，是一種苯基三嗪類化合物，它在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒有明顯的首過代謝。有研究表明，拉莫三嗪通過抑制電壓敏感型Na+通道從而穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜、持續(xù)調(diào)節(jié)谷氨酸和天冬氨酸等興奮性突觸前遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而抑制反復(fù)放電[18]。同時對癲癇患者認(rèn)知功能有長期的良好作用[19-20]。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪在中、高劑量時可增加大鼠海馬區(qū)細(xì)胞Bcl-2表達(dá)并減少Bax的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，對海馬細(xì)胞具有保護(hù)作用[21]。

本研究兩組患兒常見的不良反應(yīng)為嗜睡、頭痛、胃腸不適、行為異常和皮疹等，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。臨床工作中可通過小劑量起始、緩慢加量來減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，BECT患兒采用左乙拉西坦和拉莫三嗪治療均可獲得較好的療效，可改善患兒的認(rèn)知功能，提高其智力水平。但本研究尚有許多不足之處，如納入研究病例數(shù)較少、隨訪周期短，未考慮地區(qū)因素等，還需要多中心大樣本的研究進(jìn)行驗證。