苯磺酸氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療老年人群高血壓合并心衰的效果及對血清炎癥因子的影響研究

解小萌 崔麗杰

【摘要】 目的：分析苯磺酸氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療老年人群高血壓合并心衰的效果及對炎癥因子的影響。方法：選取2016年6月-2019年6月于本院就診并進行治療的100例老年高血壓疾病合并心力衰竭患者，按照抽簽法將患者平均分為研究組和對照組，每組50例。研究組采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療，對照組采用美托洛爾治療。比較兩組的治療效果和治療前后的炎癥因子、血壓及心功能指標，以及治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療8周后，研究組總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%（P<0.05）。治療后，兩組炎癥因子、血壓水平均較治療前下降，且研究組的炎癥因子、血壓水平均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組LVEF、LVEDD、LVESD水平均較治療前改善，且研究組的LVEF、LVEDD、LVESD水平改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：苯磺酸氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療老年人群高血壓合并心衰的效果較好，可明顯降低血壓，抑制炎癥因子，且可有效改善心功能，抑制心肌重構(gòu)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 苯磺酸氨氯地平 美托洛爾 老年人群 高血壓合并心衰 炎癥因子

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Amlodipine Besylate combined with Metoprolol in the treatment of elderly patients with hypertension complicated with heart failure and the effect on inflammatory factors. Method： A total of 100 elderly patients with hypertension complicated with heart failure who were treated in our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， they were divided into study group and control group according to the method of drawing lots， with 50 cases in each group. The study group was treated with Amlodipine Besylate combined with Metoprolol， and the control group was treated with Metoprolol. The treatment effect， inflammatory factors， blood pressure and cardiac function indexes before and after treatment， as well as adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： After 8 weeks of treatment， the total response rate of the study group was 96.00%， which was higher than 82.00% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory cytokines and blood pressure in both groups decreased compared with before treatment， and the levels of inflammatory cytokines and blood pressure in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of LVEF， LVEDD and LVESD in both groups were improved compared with those before treatment， and the improvement degree of LVEF， LVEDD and LVESD in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Amlodipine Besylate combined with Metoprolol in the treatment of elderly people with hypertension combined with heart failure has a good effect， can significantly reduce blood pressure， inhibit inflammatory factors， and can effectively improve cardiac function， inhibit myocardial remodeling， high safety.

[Key words] Amlodipine Besylate Metoprolol Elderly population Hypertension complicated with heart failure Inflammatory factors

First-authors address： Liaoning Provincial Peoples Hospital， Shenyang 110016， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.002

高血壓是臨床中一種常見的心血管內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，尤其以老年人群患病較多，長期的高血壓癥狀得不到緩解或者未系統(tǒng)的長期服藥導(dǎo)致動脈硬化、心功能受損甚至引發(fā)心衰。近年來隨著我國老齡化的嚴重，居民飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣發(fā)生了巨大的改變，從而使得疾病的發(fā)生率逐年增高，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量與生命安全[1-2]。心衰是各種心血管疾病發(fā)展進程的終末期階段，由于長期的外循環(huán)阻力增加、心肌纖維增生，導(dǎo)致其心功能逐漸失代償[3-4]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清炎癥因子可加重患者的心肌損傷程度并導(dǎo)致心功能惡化，且苯磺酸氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療可抑制其血清炎癥因子的分泌，改善心肌功能，但目前其他研究對于此項結(jié)果尚存一些爭議[5-7]。為此，筆者選取于本院就診并進行治療的老年高血壓疾病合并心力衰竭的患者100例進行研究觀察，以分析藥物聯(lián)合治療老年人群高血壓合并心衰的效果及對炎癥因子的影響，為臨床疾病治療提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2019年6月于本院就診并進行治療的老年高血壓疾病合并心力衰竭的100例患者為研究對象，按照抽簽法將患者平均分為研究組和對照組，每組50例。納入標準：符合中國高血壓防治指南修訂委員會制定的有關(guān)的《中國高血壓防治指南2010》中的標準，收縮壓140～179 mm Hg和/或舒張壓90～109 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），其中高血壓分級為1、2級[2];經(jīng)過臨床檢查及《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的相關(guān)慢性心衰診斷[3]，NYHA分級Ⅱ、Ⅲ級;均為老年人群，年齡≥60歲。排除標準：伴有嚴重的肝腎功能障礙、心腦血管疾病、惡性腫瘤等;伴有精神疾患或認知障礙，入組前1個月正在服用影響本研究結(jié)果的藥物;患者合并有嚴重的出血性疾病、全身性炎性反應(yīng);治療依從性較差的患者，不能堅持遵醫(yī)囑服藥、檢查;對本研究所用藥物存在禁忌證。由患者本人或家屬對本研究進行充分了解后，簽署有關(guān)本研究的知情同意書，該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的審核。

1.2 方法 對照組采用美托洛爾治療，研究組采用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療。入院后均進行常規(guī)治療，如擴血管、強心、利尿等，給予低鹽低脂飲食、禁煙酒?？诜剖崦劳新鍫柶ㄉa(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065355，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量為12.5 mg/次，2～3次/d，服用1周后如無不適反應(yīng)，則增加劑量至25 mg/次，2～3次/d，再次服用1周后如無不適反應(yīng)，則增加劑量至50 mg/次，2次/d，并以此作為常規(guī)的維持劑量，同時在服藥期間密切關(guān)注患者的心率、血壓等生命體征情況，可根據(jù)患者的病情嚴重情況適當調(diào)節(jié)劑量，不超過100 mg/次。

口服苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950224，規(guī)格：5 mg/片），起始劑量為2.5 mg/次，1次/d，服用1周后如無不適反應(yīng)，則增加劑量至5 mg/次，1次/d，在此期間，可適當根據(jù)患者病情差異進行劑量調(diào)整，不超過10 mg/次。兩組患者均住院治療8周以進行指標的觀察，后續(xù)根據(jù)患者疾病情況用藥。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）比較兩組治療8周后的臨床效果。顯效：用藥后血壓降至正常范圍內(nèi)，臨床癥狀消失，心功能改善2級及以上;有效：用藥后高血壓嚴重程度降1級及以上，臨床癥狀大部分改善，心功能改善1級;無效：用藥后患者的血壓、臨床癥狀、心功能分級等均較治療前無明顯改善?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前和治療8周后的炎癥因子表達水平。于治療前后取患者晨起靜脈血4 mL，經(jīng)3 000 r/min的離心速度、3 cm的離心半徑進行離心處理10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α），均使用長沙中生眾捷生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。（3）比較兩組患者治療前和治療8周后的血壓及心功能指標。采用血壓計測量舒張壓及收縮壓，經(jīng)超聲心動圖測量左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）。（4）比較兩組住院治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間對患者的血壓及心率等生命體征進行檢測，記錄頭暈、惡心嘔吐、下肢水腫、心悸等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 治療8周后，研究組總有效率為96.00%，高于對照組的82.00%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.005，P=0.025），見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前，兩組的炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療8周后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，且研究組的IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后的血壓及心功能比較 治療前，兩組血壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療8周后，兩組舒張壓、收縮壓水平均較治療前下降，而且研究組的血壓水平均低于對照組（P<0.05）。見表4。治療前，兩組心功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療8周后，兩組LVEF、LVEDD、LVESD水平均較治療前改善，且研究組的LVEF、LVEDD、LVESD水平改善程度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在住院治療期間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，對照組為12.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.444，P=0.505），見表6。

3 討論

高血壓是常見的慢性基礎(chǔ)疾病，老年人群患病率較高，且該疾病病程較長需終生服藥，且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，我國老年人群中的患病率可達50%左右。隨著我國老齡人群的增多，患病率有逐年上升的趨勢，引起了臨床的重視。老年患者的原發(fā)性高血壓對其心腦血管及腎臟功能均造成了一定程度的損傷，如長期未得到有效的治療，可以引發(fā)心衰、心梗、腎損傷，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。心力衰竭既是高血壓發(fā)展過程中的疾病，也與高血壓的病情相互作用，互為因果，臨床治療心衰的方法主要是強心、利尿、擴張血管，從而減輕心臟的負荷，加強心肌的收縮能力[8-11]。

美托洛爾是一種β1腎上腺素能受體阻滯劑，可以改善心肌代謝，降低耗氧量，減慢心率，還可修復(fù)受損的心肌，預(yù)防以及抑制兒茶酚胺對心臟的毒性作用，從而達到抑制心室重塑，改善射血分數(shù)的作用，而且臨床上也常用其治療輕中度的高血壓[12-15]。苯磺酸氨氯地平是第三代鈣離子拮抗劑中的一種，其可有效阻滯心肌與血管平滑肌細胞外的鈣離子內(nèi)流，從而達到舒張血管平滑肌，擴張血管，進一步達到降壓的目的。有研究發(fā)現(xiàn)，苯磺酸氨氯地平口服的吸收率較好，且半衰期較長，對于降壓效果可以達到平穩(wěn)中降低[16-18]。上述兩種藥物聯(lián)合治療，可增強降壓效果，產(chǎn)生協(xié)同作用。本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用治療老年人群高血壓合并心衰的患者，結(jié)果顯示：經(jīng)過8周的治療，研究組總有效率高于對照組（P<0.05）;治療8周后，兩組血壓、心功能水平均較治療前改善，且研究組的血壓水平均低于對照組、心功能指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）。這說明，藥物聯(lián)合治療的降壓效果及改善心功能的指標作用較好，與上述研究描述一致。

心衰是心血管疾病的終末期并發(fā)癥，其機體內(nèi)的細胞因子相互作用也是促進心衰發(fā)生以及發(fā)展的重要原因之一。其中IL-1是機體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，其可損傷心肌細胞并隨著分泌的增多，加重其損傷程度;IL-6是臨床認可的反映心臟疾病進展程度的可靠指標，其參與多種炎癥因子的調(diào)控，可引起血管收縮，增加血管阻力，促進黏附因子的分泌，導(dǎo)致心室重塑，加速疾病的進展;TNF-α是一種生物活性極強的炎性細胞因子，其可導(dǎo)致心肌肥厚，參與心衰的發(fā)生及進程[19-21]。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并心衰的患者機體內(nèi)上述炎癥因子水平異常升高[19]。本研究中苯磺酸氨氯地平與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，治療8周后，兩組炎癥因子水平均較治療前下降，且研究組的炎癥因子水平均低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)果提示，兩者聯(lián)合應(yīng)用有助于降低患者的血清炎癥水平，抑制炎癥狀態(tài)，且并未增加不良反應(yīng)，安全性較高，與趙剛峽等[21]研究結(jié)果一致。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療老年人群高血壓合并心衰的效果較好，可明顯降低血壓，抑制炎癥因子，且可有效改善心功能，抑制心室重塑，安全性較高。

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（收稿日期：2020-10-28） （本文編輯：張爽）