田向陽

摘要：目的?探討信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）治療晚期肺癌的療效及安全性。方法?將我院收治的60例晚期肺癌患者予以信迪利單抗注射液單藥治療，劑量為200 mg，靜脈注射30～60 min，每3周1次，直至疾病進(jìn)展或治療相關(guān)不良反應(yīng)不能耐受而停藥，進(jìn)行前瞻性研究。觀察指標(biāo)為客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、不良反應(yīng)事件。結(jié)果?經(jīng)信迪利單抗注射液單藥治療后，60例患者中CR 0例，PR 25例，SD 27例，PD 8例，ORR 41.67%，DCR 90.00%。PFS為118 d（95% CI：96～140）。治療后隨訪無一例患者死亡，發(fā)生與治療相關(guān)的不良事件（TRAES）共42例（70.00%），以1～2級(jí)TRAES居多，其中主要TRAES包括：乏力、發(fā)熱、肺部感染、間質(zhì)性肺炎、甲狀腺功能減退癥。結(jié)論?信迪利單抗注射液治療晚期肺癌療效與安全性均高，毒性耐受，可對(duì)化療與靶向治療均失敗的肺癌患者做后續(xù)的挽救治療。

關(guān)鍵詞：晚期肺癌;信迪利單抗注射液;療效;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）04-098-01

據(jù)我國2018年全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)公布，肺癌發(fā)病率與死亡率均居首位。對(duì)于晚期肺癌患者，靶向治療、化療、免疫治療可延長其生存期，針對(duì)二線、三線治療失敗者，大多數(shù)患者選擇單藥化療[1]。信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）與同類品種相比，親和力高且持久穩(wěn)定，可提高腫瘤組織中的效應(yīng)T細(xì)胞浸潤，更強(qiáng)誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。本研究旨在評(píng)估信迪利單抗注射液單藥治療晚期肺癌的療效、安全性及初步抗腫瘤活性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料?對(duì)2018年10月～2019年10月我院收治的60例晚期肺癌患者進(jìn)行回顧性分析，其中男女患者各為47例、13例，年齡37～76歲，平均（59.34±2.33）歲;其中腺癌31例，鱗狀細(xì)胞癌17例，腺鱗癌1例，小細(xì)胞癌7例，其他4例;ECOG評(píng)分為0～1分的患者47例，2分的9例，3分的4例;既往經(jīng)過手術(shù)治療者21例，放療治療者5例;吸煙者29例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)?納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲;②所有患者均經(jīng)病理組織或細(xì)胞學(xué)診斷為晚期肺癌;③ECOG評(píng)分0～3分;④根據(jù)RECIST v1.1至少要有1個(gè)可以評(píng)估或測量的病灶;⑤患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有化療禁忌者;②自身免疫系統(tǒng)功能障礙者;③治療依從性差者;④中途退出者。

1.3 治療方法?所有患者均給予信迪利單抗注射液單藥治療，劑量為200 mg，靜脈注射30～60 min，每3周1次。直至疾病進(jìn)展或治療相關(guān)不良反應(yīng)不能耐受而停藥。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2] ①治療前行基線期評(píng)估，每2周進(jìn)行1次療效評(píng)估，直至影像學(xué)監(jiān)測到PD為止。療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：靶病灶均消失，靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)短直徑減少至小于10 mm;部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%;病情進(jìn)展（PD）：靶病灶直徑之和增加≥20%或有新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定（SD）：靶病灶變化程度介于PR與PD之間。ORR=（CR+PR）/總例數(shù)×100.00%，DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100.00%。

1.4.2 生存期評(píng)價(jià)?治療結(jié)束后定期隨訪。PFS指首次使用信迪利單抗注射液單藥治療至疾病進(jìn)展的時(shí)間或是死亡時(shí)間。OS是指信迪利單抗注射液單藥治療至死亡時(shí)間或最后隨訪時(shí)間。

1.4.3 安全性評(píng)價(jià)?記錄在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，依據(jù)NCI-CTCAE v4.03進(jìn)行評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理?本研究所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示。采用KaPlan-Meier對(duì)患者生存期進(jìn)行分析。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 療效?60例患者經(jīng)信迪利單抗注射液單藥治療后，CR 0例，PR 25例（41.67%），SD 29例（48.33%），PD 6例（10.00%）。ORR 25例（41.67%），DCR 54例（90.00%）。

2.2 生存期?治療結(jié)束后定期隨訪，PFS為118 d（95% CI：96～140），截止至2019年10月有20例患者可進(jìn)行OS評(píng)估，但未達(dá)到所有患者的中位OS。見圖1。

2.3 不良反應(yīng)?在信迪利單抗注射液單藥治療期間，無一例患者死亡。發(fā)生與治療相關(guān)的不良事件（TRAES）共42例（70.00%），以1～2級(jí)TRAES居多，其中主要TRAES包括：乏力、發(fā)熱、肺部感染、間質(zhì)性肺炎、甲狀腺功能減退癥。見表1。

3 討論

信迪利單抗注射液用于晚期肺癌治療的病理機(jī)制是：信迪利單抗注射液通過與PD-1結(jié)合，可以阻斷PD-L1與PD-L2兩個(gè)配體間的相互作用，進(jìn)而阻斷腫瘤免疫耐受通路（PD-1/PD-L1通路），使淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性重新被激活，達(dá)到治療腫瘤的目的。本研究結(jié)果顯示，CR 0例，PR 25例，SD 27例，PD 8例，ORR 41.67%，DCR 86.67%。PFS為118 d（95% CI：96～140）;發(fā)生與治療相關(guān)的不良事件（TRAES）共42例（70.00%），以1～2級(jí)TRAES居多?？傮w說明信迪利單抗注射液治療晚期肝癌療效顯著，安全性高，可耐受，且顯示了很好的抗瘤活性。

參考文獻(xiàn)

[1]宋亞波.2018年全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)公布[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2018，33（7）：6.

[2]孫新苑，何超然，婁安琦，等.安羅替尼三線治療晚期肺癌的臨床療效及安全性分析[J].臨床藥物治療雜志，2020，18（4）：57.

[3]方章蘭.阿帕替尼治療晚期肺癌的臨床療效及安全性分析[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2019.

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