胡興文，熊潛濤，洪 媛

(湖北省婦幼保健院 檢驗(yàn)科，湖北 武漢430070)

不孕癥在育齡期女性中發(fā)病率為10%-15%[1]，不孕癥的病因較多，不管是輸卵管因素、卵巢因素或者子宮因素等，機(jī)體內(nèi)可能存在慢性炎癥，因此，回顧性分析了不孕癥患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血功能、纖維蛋白原及D-二聚體的結(jié)果，并與女性體檢組作為對照組進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月1日至2019年8月31日，來湖北省婦幼保健院生殖中心就診，年齡22-44歲的女性患者，診斷為女性原發(fā)性不孕癥253例，平均年齡(29.5±3.7)歲；女性繼發(fā)性不孕癥205例，平均年齡(31.1±4.4)歲；選取同期在婦?？企w檢，年齡22-44歲女性1 798例，平均年齡(29.3±4.3)歲，作為對照組。

1.2 儀器和試劑儀器：全自動血液細(xì)胞分析儀(邁瑞B(yǎng)C-6900)，全自動凝血分析儀ACL TOP700(美國)，試劑均是儀器原裝配套試劑。

1.3 方法抽取用EDTA-K2抗凝的靜脈血液檢測血液細(xì)胞；用枸櫞酸鈉抗凝試管(1∶9)采集靜脈血2 ml，分離血漿，在2 h內(nèi)用全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時(shí)間(Thrombin time，TT)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、血漿D-二聚體(D-dimer，D-DI)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0分析統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料兩組間比較，用t檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：夫妻雙方有正常性生活，同居1年未避孕未妊娠者，稱為不孕癥。未避孕而從未妊娠者稱為原發(fā)性不孕癥；曾有過妊娠而連續(xù)1年未避孕未妊娠者稱為繼發(fā)性不孕癥。

2 結(jié)果

總共檢測2 256例，女性體檢組1 798例，女性原發(fā)性不孕組253例，女性繼發(fā)性不孕組205例，女性原發(fā)性不孕組年齡與女性體檢組年齡的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，女性繼發(fā)性不孕組年齡高于女性原發(fā)性不孕組和女性體檢組年齡，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表1。

2.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果比較女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 凝血功能和D-D二聚體結(jié)果比較女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的PT、APTT、TT均明顯短于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的PT、APTT、TT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的FIB、D-DI均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的FIB、D-DI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 體檢、原發(fā)性不孕、繼發(fā)性不孕3組間檢測指標(biāo)比較

3 討論

女性原發(fā)性不孕癥患者中的病因主要為先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常，其次是盆腔炎癥及性傳播性疾病，再次為內(nèi)分泌失調(diào)性疾病等[3]，女性繼發(fā)不孕主要是輸卵管因素[4]，也就是說女性原發(fā)性和繼發(fā)性不孕癥患者體內(nèi)可能存在局部的炎癥，本研究顯示，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，也進(jìn)一步證實(shí)了女性原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕患者體內(nèi)局部存在慢性炎癥。

女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的PT、APTT、TT均明顯短于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)；同時(shí)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的FIB、D-DI均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，說明女性不孕癥患者相對于女性體檢組，血液處于高凝狀態(tài)。

由于機(jī)體局部炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致促炎癥細(xì)胞因子大量釋放，炎癥細(xì)胞因子內(nèi)毒素可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致組織因子進(jìn)入血液，激活外源性凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血酶形成，生成纖維蛋白，導(dǎo)致進(jìn)一步過度激活凝血系統(tǒng)，機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致微血管內(nèi)微血栓形成和微循環(huán)障礙，引起組織器官缺血；D-DI是機(jī)體處于高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的重要標(biāo)志物。本研究顯示，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的D-DI均明顯高于女性體檢組(P<0.05)，女性原發(fā)性和繼發(fā)性不孕組血液處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)的血液會影響毛細(xì)血管血液流速，卵巢毛細(xì)血管血液流速減慢，卵巢血流灌注減少，會導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙、排卵障礙等一系列不孕的發(fā)生[5]，這是因?yàn)橐环矫嫜鞴嘧p少會減少毛細(xì)血管與卵泡液間的物質(zhì)交換，導(dǎo)致卵母細(xì)胞發(fā)育成熟必要的營養(yǎng)物質(zhì)減少；另一方面血流灌注減少會影響卵母細(xì)胞獲得氧氣，缺氧會導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量顯著下降[6]。

高凝狀態(tài)的血液同樣會降低子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管血液流速，毛細(xì)血管血液流速下降，會降低子宮的容受性，不利于胚胎的著床。杜秀雅等[7]研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜下血流越豐富，子宮內(nèi)膜容受性越好。蔡艷娜等[8]研究顯示，胚胎移植日妊娠組中的子宮內(nèi)膜下血流指數(shù)明顯高于非妊娠組。

血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致卵巢卵泡周圍毛細(xì)血管血流不暢和子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管血流不暢，可能是引起女性原發(fā)性和繼發(fā)性不孕癥的機(jī)理之一。中醫(yī)通過補(bǔ)腎活血方治療不孕癥[9-11]，可能是補(bǔ)腎活血方能有降低患者血液高凝狀態(tài)的作用，促進(jìn)局部組織的血液循環(huán)。