吳艷敏 羅衛(wèi)

摘要：目的 觀察補腎活血湯治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床療效。方法 將65例腎虛血瘀型PCOS患者隨機分為2組，對照組32例，予炔雌醇環(huán)丙孕酮（達英35）口服，觀察組在對照組基礎上服用自擬補腎活血湯。2組均治療3個月，停藥3個月后統(tǒng)計妊娠率與血清性激素水平。結果 觀察組妊娠率27.27%，對照組妊娠率為6.25%，2 組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，2組患者FSH水平無明顯變化（P>0.05），2組患者LH、T水平均較治療前明顯降低（P<0.05），E2水平均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。結論 補腎活血方與達英35同用，可改善PCOS患者性激素水平，提高妊娠率。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征;補腎活血湯;性激素;妊娠率

中圖分類號：R711.75?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）07-0052-03

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種常見的婦科生殖內分泌代謝紊亂性疾病，發(fā)病率占育齡婦女的8.7%～17.8%[1]，月經及代謝紊亂、不孕是PCOS最常見的臨床表現(xiàn)[2]，PCOS的根本病機為腎虛血瘀，治療的基本原則是補腎益氣、活血調沖[3]。本研究用自擬補腎活血湯治療腎虛血瘀型PCOS 33例，取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1月—2020 年1 月在深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院就診的符合研究要求的65例腎虛血瘀型PCOS患者為研究對象，采用數字隨機法分為觀察組及對照組。觀察組33例，年齡26～38歲，平均（28.82±3.14）歲;病程1～12 a，平均（7.70±2.81）a。對照組32例，年齡25～39歲，平均（28.77±3.47）歲，病程2～13 a，平均病程（8.10±2.14）a。2 組患者年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照歐洲人類生殖協(xié)會（ESHRE）和美國生殖醫(yī)學協(xié)會（ASRM）于2003年荷蘭鹿特丹PCOS專題討論會制定的診斷標準[4]：（1）高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥。（2）稀發(fā)排卵或無排卵。（3）卵巢多囊樣改變：單側或雙側卵巢直徑2mm～9mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢體積≥10mL（卵巢體積=0.5×長×寬×厚）。3個條件中滿足2個，并排除其他引起排卵障礙或高雄激素生化/臨床表現(xiàn)的疾病。腎虛血瘀證診斷標準：參照國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)病證診斷療效標準》、2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]及《中醫(yī)婦科學》[6]并根據本病臨床特點制定相關證候診斷標準。腎虛證：主癥：月經量少后期，或閉經，量多或淋滴不盡，色淡或暗紅，質清稀或色鮮紅，質稍稠。次癥：面色晦暗或有暗斑，腰骶酸痛，腰酸膝軟或足跟痛，頭暈耳鳴，性欲減退，舌淡紅苔少或薄，脈沉細或尺脈沉弱。血瘀證：主癥：月經后期或閉經，量或多或少、色黯伴血塊、經行不暢;次癥：小腹或少腹疼痛拒按、痛處不移、肌膚甲錯、口干不欲飲，腹內包塊、拒按刺痛，舌暗或有斑點，脈弦澀。腎虛血瘀辨證標準：具備腎虛證中的主癥，兼見腎虛證次證中的2～3項及血瘀證次證中的2～3項。

1.3 納入標準 （1）符合PCOS 診斷標準者。（2）中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀型者。（3）初潮時間>2年，年齡22～35歲。

1.4 排除標準 （1）合并其他內分泌疾病及（或）心、肝、腎功能障礙。（2）3個月內服用過激素類藥物。（3）生殖系統(tǒng)結構異?；蚱髻|性病變、卵巢早衰及男性因素等引起不孕。（4）既往有子宮、卵巢手術史。（5）原發(fā)性閉經。（6）合并精神障礙、癲癇及認知功能障礙，不能配合治療。（7）過敏體質或對中藥成分過敏。

1.5 治療方法 對照組自月經或撤藥性出血第5d給予達英35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20100003）口服，1片/次，1次/d，服用21d，待月經來潮后5d或停藥7d后開始服用下個周期。觀察組在對照組基礎上服用自擬補腎活血湯，組成：熟地黃24 g，當歸12 g，白芍9 g，川芎6 g，山藥12 g，山萸肉12 g，菟絲子18 g，鹿角膠12 g，淫羊藿10 g，川牛膝15 g，桃仁12 g，紅花15 g。自患者月經結束后第2d開始服藥，1劑/d，水煎取液400 mL，早晚分服，連服21d，待下次月經結束后第2d服用下個周期。2組均治療3個月。

1.6 觀察指標 （1）在第1次月經或撤藥性出血第2～4d及第4次月經第2～4d采集空腹晨血5 mL，用化學發(fā)光法測定血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）。（2）排卵率和妊娠率：所有患者從第4個月經周期第12d開始，每日或隔日行陰道B超檢查，觀察排卵情況，待卵泡達到18 mm當日注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U，并囑患者24h內同房。注射HCG48 h后觀察卵泡破裂情況，2周后行尿妊娠試驗，30d后B超檢測胎心，若檢測到胎心即可診斷為妊娠成功。停藥3個月后統(tǒng)計2組妊娠率。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據統(tǒng)計分析，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組妊娠率比較 觀察組為27.27%（9/33），對照組為6.25%（2/32），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05，χ2=5.11）。

2.2 2組治療前后性激素水平變化比較 治療前，2組患者性激素水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，2組患者FSH水平組間和組內比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），2組患者T、LH水平均較治療前明顯降低（P<0.05），E2水平均較治療前明顯升高（P<0.05），且觀察組改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

3 討論

PCOS是一種以生殖功能障礙、內分泌異常和代謝紊亂為特征的臨床綜合征，是導致婦女排卵障礙性不孕的最常見原因。達英-35（含炔雌醇35μg和醋酸環(huán)丙孕酮2mg）具有降低雄激素、調整月經周期的作用，常用于PCOS高雄激素血癥不孕患者促排卵前的預治療。

中醫(yī)認為，PCOS的病機是腎虛為本，瘀血等病理產物為標[7]。腎陰不足則卵子無法適時成熟，腎陽不足則卵子排出受阻，胞宮虛寒不能攝精成孕[8-9]，腎氣不固，封藏與固攝功能不足，則生殖之精藏瀉失宜，最終導致生殖機能紊亂[10]。補腎是治療PCOS的主要原則。腎虛可引起氣機升降出入失常，日久致瘀，胞脈瘀阻，形成腎虛血瘀證，瘀血阻礙新血化生，影響腎氣生化，又可加重腎虛，形成惡性循環(huán)。PCOS引起的月經后期、閉經、不孕等癥，根本病機為腎虛血瘀，腎虛血瘀可引起排卵障礙及著床困難，從而造成妊娠失敗;充足的腎精是卵泡發(fā)育成熟的基礎，氣血和暢是排卵的條件，腎陰陽平衡是排出成熟卵泡的關鍵，故治療PCOS多以補腎益氣、活血調沖為基本原則[11]。

本研究選取腎虛血瘀型PCOS為研究對象，觀察組在服用達英35的基礎上口服自擬補腎活血湯，結果該組患者T、E2、LH明顯好轉，妊娠率較對照組顯著提高。補腎活血湯由左歸丸減枸杞子、龜膠，加桃紅四物湯、淫羊藿而成，全方合用，具有補腎填精、活血通經的作用。左歸丸具有滋腎陰、養(yǎng)精血的功效，能促進卵泡生長、發(fā)育、成熟，提高排卵率，改善子宮內膜的環(huán)境，提高子宮內膜容受性，提高妊娠率[12];還可以改善母體宮內高糖環(huán)境，抵抗高糖對胚胎發(fā)育的抑制，提高植入前胚胎質量，促進胚胎的發(fā)育[13]。桃紅四物湯中熟地滋養(yǎng)陰血、補腎填精，川芎活血行氣，當歸補血活血，白芍養(yǎng)血益陰，桃仁、紅花活血化瘀，全方具有補腎活血、調經祛瘀的作用[14]。有學者用桃紅四物湯聯(lián)合克羅米芬治療PCOS，發(fā)現(xiàn)該方案療效確切，可提高妊娠成功率[15-16]。有研究報道，用含有淫羊藿等藥物的補腎活血調經湯治療PCOS患者，可改善患者子宮卵巢血液灌流，調節(jié)激素水平，有利于排卵，提高妊娠率[17]。PCOS患者服用含淫羊藿等的補腎調經湯進行干預，可下調瘦素和胰島素水平，改善患者下丘腦-垂體-卵巢軸的紊亂狀態(tài)，促進患者排卵和正常受孕[18]。

綜上所述，補腎活血方與達英35同用，可改善PCOS患者性激素水平，提高妊娠率，值得推廣，但本研究樣本量偏小、觀察周期偏短，有待于繼續(xù)積累病例，進一步驗證。

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（收稿日期：2021-02-07）

基金項目：深圳市鹽田區(qū)科技計劃項目（醫(yī)療衛(wèi)生類）（20190215）

第一作者簡介：吳艷敏（1983-），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科疾病的中醫(yī)臨床及基礎研究。

通信作者：羅衛(wèi)，E-mail：longshangby@163.com