乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛治療老年癡呆的效果研究

屈澤暖

摘 ?要：目的 ?針對老年癡呆患者應用乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛治療，分析臨床效果。方法 ?從2019年5月～2020年5月在濰坊峽山生態(tài)經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)科接受治療的老年癡呆患者中，抽取70例入組研究，隨機數(shù)表法將其分為常規(guī)組和實驗組，每組35例。乙酰膽堿酶抑制劑類藥物干預為常規(guī)組，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛干預為實驗組，比較兩組治療效果。結(jié)果 ?實驗組治療有效率高與對照組，治療后自理能力和認知功能評分顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 ?乙酰膽堿酶抑制劑類藥物應用基礎上聯(lián)合鹽酸美金剛，可提高老年癡呆病治療價值，可借鑒。

關鍵詞：鹽酸美金剛;老年癡呆;認知功能;乙酰膽堿酶

中圖分類號：R741 ? ?文獻標識碼：A ? ?文章編號：1009-8011（2021）-4-0160-03

目前，我國老齡人口基數(shù)較大，老年癡呆現(xiàn)已成為亟需解決的社會問題，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示[1]，目前老年癡呆犯病率高達12%，且呈現(xiàn)不斷增長態(tài)勢。老年癡呆嚴重影響患者認知功能，對生活質(zhì)量威脅性較大，患病后有3～15年不等的生存期。目前醫(yī)療水平尚未闡明老年癡呆發(fā)病機制，沒有根治性藥物，只能通過藥物對癥治療，以最大限度緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量，使其生存期得到延長。研究發(fā)現(xiàn)[2]，乙酰膽堿酶抑制劑為本病典型治療藥物，在體內(nèi)發(fā)揮作用后，可有效促進腦循環(huán)代謝，但作用靶體比較單一，單一用藥的治療效果不理想。隨著用藥方案的不斷優(yōu)化，鹽酸美金剛作為一種新型藥物，可抑制神經(jīng)組織細胞凋亡，有較好親和力，逐漸在臨床中得到應用?；诖?，本研究對不同用藥方案對老年癡呆的治療價值進行研究。

1 ?資料與方法

1.1 ?基本資料

從2019年5月～2020年5月在濰坊峽山生態(tài)經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)科接受治療的老年癡呆患者中，抽取70例入組研究，隨機數(shù)表法將其分為常規(guī)組（n=35）和實驗組（n=35）。常規(guī)組男性20例，女性15例，年齡71～91歲，平均（85.23±0.96）歲，病程1.0～6.0年，平均病程（3.02±0.58）年。實驗組男性18例，女性17例，年齡70～93歲，平均（86.01±0.57）歲，病程1.0～6.5年，平均病程（3.17±0.62）年。兩組資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。一般資料符合研究標準，倫理委員會同意研究開展。

納入標準：①符合老年癡呆診斷標準[3];②家屬同意加入研究，簽訂《知情同意書》。

排除標準：①對研究使用藥物過敏者;②患有精神類疾病者;③合并惡性腫瘤者。

1.2 ?方法

常規(guī)組患者給予口服鹽酸多奈哌齊（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20030472），每晚睡前口服1次，起初口服5 mg/次。如果患者伴有嚴重失眠，將用藥時間改為早晨，維持初始劑量連續(xù)用藥1個月，根據(jù)患者病情增加藥物劑量，最大劑量為10 mg/次。

實驗組患者在基于常規(guī)組用藥基礎上，聯(lián)合鹽酸美金剛（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司;國藥準字H20130086）治療，口服1次/d，5 mg/次，持續(xù)用藥1周后可增加劑量，可增加至10 mg/次，用藥3周后可增加至15 mg/次，用藥4周后可增加至20 mg/次。

所有患者共接受24周的治療。

1.3 ?評價指標

（1）治療有效率：經(jīng)治療，若患者自理能力較強，系列癥狀消失，且記憶力顯著恢復，為顯效;癥狀有很大程度的緩解，基本生活可以自理，為有效;病情未見好轉(zhuǎn)反而有加重跡象，為無效。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本組總例數(shù)×100%=治療有效率。②治療前后認知功能和自理能力：蒙特利爾認知量表（MoCA量表）評定認知功能，其中包括語言能力、執(zhí)行能力以及命名能力等項目，總分共30分，分數(shù)與功能之間呈正比。生活自理能力量表（ADL量表）評價自理能力，包括大小便、上下樓梯、穿衣等自理能力的評定，滿分100分，分數(shù)與自理能力之間呈正比[3]。③治療前后相關指標：對治療前后內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）指標進行檢測，在患者清晨空腹狀態(tài)下的抽取4 mL靜脈血，離心處理，放射免疫法檢測ET，硝酸還原酶法測定NO。

1.4 ?統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計分析本研究數(shù)據(jù)，應用[n（%）]和（x±s）表示數(shù)據(jù)分析資料，χ2和t來檢驗結(jié)果，若P<0.05，說明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療有效率

實驗組治療有效率較高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療前后MoCA、ADL評分

治療前，兩組MoCA、ADL評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組評分較治療前均有提高，但實驗組MoCA、ADL評分提高更為顯著（P<0.05）。見表2。

2.3 ?治療前后相關指標

治療前，兩組ET、NO指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組指標均有不同程度下降，但實驗組指標下降更為顯著（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

老年癡呆屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的范疇，目前發(fā)病機制尚不明確。有研究結(jié)果提出[4]，老年人大腦功能逐漸衰退，多種高級皮質(zhì)層的功能處于紊亂狀態(tài)，進而會導致多因異質(zhì)性疾病，引發(fā)老年癡呆病變。記憶力下降、語言能力減弱、理解學習能力衰退等是本病的典型表現(xiàn)，嚴重影響老年人的生活質(zhì)量。隨著研究不斷進展，發(fā)現(xiàn)膽堿能功能障礙、氨基酸毒性作用等可能與老年癡呆的發(fā)病有關，因此具體治療方法的研究得到新的啟發(fā)，膽堿酯酶抑制劑在體內(nèi)發(fā)揮作用后，可直接對膽堿能功能進行作用，大腦循環(huán)紊亂情況得到改善，進而患者記憶力低下、認知功能障礙會得到顯著緩解。乙酰膽堿酯酶參與乙酰膽堿水解過程，當多奈哌齊參與后，該水解過程會得到有效抑制，因此乙酰膽堿濃度會有一定程度的上升。但隨病情進展，膽堿能神經(jīng)元的完整性會被破壞，其功能會逐漸降低，因此多奈哌齊可發(fā)揮的作用會減少，導致整體治療效果不佳。美金剛屬于NMDA受體拮抗劑中的一種，其親和力及非競爭性屬于中等程度，若谷氨酸濃度升高，神經(jīng)元將會受到損傷，該藥物的應用可以阻斷此過程，進而降低損傷程度。神經(jīng)細胞凋亡因子受體的興奮性較高，其可降低凋亡細胞傳導速度，有效保護神經(jīng)功能，進而提升治療效果[5]。通過本文的研究發(fā)現(xiàn)，實驗組治療有效率較高，治療后認知功能和自理能力顯著提升，且用藥后不會對相關實驗室指標造成不利影響。

綜上所述，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物應用基礎上，聯(lián)合鹽酸美金剛，可提高老年癡呆病治療價值，可借鑒。

參考文獻

[1]劉嘉，蘇茜，左亞梅，等.老年癡呆中西醫(yī)非藥物療法的臨床研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（12）：1351-1355.

[2]陳喜平，張滿菊.利培酮或喹硫平與多奈哌齊聯(lián)合使用對老年癡呆患者精神行為癥狀的治療效果[J].藥物評價研究，2019，42（3）：513-516.

[3]吳秀琴，詹秀玲，康文英，等.補肝壯腎方加減聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療肝腎不足型老年癡呆對MMSE評分、血漿C反應蛋白和同型半胱氨酸的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（15）：1649-1652.

[4]高明龍，史少霞，張坤，等.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子修飾人羊膜間充質(zhì)干細胞移植改善老年癡呆大鼠的學習記憶能力[J].中國組織工程研究，2018，22（09）：1419-1424.

[5]何皖蘇.乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療老年癡呆的臨床分析[J].中國處方藥，2017，15（7）：107-108.