引藥入肺兼扶正自擬方治療甲狀腺結(jié)節(jié)臨床觀察

王柔鈞 朱燕

摘要： 目的 觀察引藥入肺兼扶正自擬方治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效。方法 選擇良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者 80例，采用非隨機(jī)對(duì)照研究，根據(jù)患者意愿按就診次序分為觀察組及對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組患者口服小劑量左甲狀腺鈉片治療，觀察組患者服用引藥入肺兼扶正自擬方，12周為1個(gè)療程，連服2個(gè)療程隨訪。結(jié)果 觀察組在經(jīng)過(guò)治療后，其臨床總有效率為70%，顯著高于對(duì)照組的20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后，中醫(yī)癥狀總積分較治療前顯著下降（P<0.05），對(duì)照組總積分改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后最大結(jié)節(jié)直徑較治療前縮小（P<0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P>0.05），且觀察組直徑小于對(duì)照組（P<0.05）;2組治療后肝腎功能、血常規(guī)均無(wú)異常，也未發(fā)生胃腸道等不良反應(yīng)。結(jié)論 引藥入肺兼扶正自擬方治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)安全有效，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞： 良性甲狀腺結(jié)節(jié);引藥入肺兼扶正自擬方;臨床研究

中圖分類號(hào)：R581?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）08-0041-04

Clinical Observation on the Treatment of Thyroid Nodules by Introducing Medicine into the Lung with Self-made Prescription for Strengthening Body Resistance

WANG Rou-jun， ZHU Yan

（Traditional Chinese Medicine Hospital of Kunming City， Kunming 650011， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of introducing medicine into the lung with self-made prescription for strengthening body resistance in treating benign thyroid nodules. Methods： 80 patients with benign thyroid nodules were selected and a non-randomized controlled study was adopted. According to the wishes of the patients， they were divided into an observation group and a control group， 40 cases per group. The patients in the control group were treated with low-dose left thyroid sodium tablets and the patients in the observation group were treated with the introduction of the medicine into the lung and the self-made prescription for strengthening body resistance. 12 weeks was a course of treatment and the patients were followed up 2 courses later. Results： After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was 70%， which was significantly higher than 20% of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total score of TCM symptoms of the observation group decreased significantly than the prior treatment （P<0.05）， but the total score of the control group did not improve significantly， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The largest nodule in the observation group reduced after treatment and the diameter was smaller than the prior treatment （P<0.05）， while the control group had no significant change （P>0.05）. The observation group had a smaller diameter than the control group （P<0.05） and there was no abnormality in liver and kidney function and blood routine in the two groups after treatment and also no adverse reactions such as gastrointestinal tract. Conclusion： The introduction of the medicine into the lungs with the self-made prescription for strengthening body resistance is safe and effective for the treatment of benign thyroid nodules and worthy of clinical application.

【Key words】Benign Thyroid Nodules; Introducing Medicine into the Lung with Self-Made Prescription for Strengthening Body Resistance; Clinical Research

甲狀腺結(jié)節(jié)，不管是單發(fā)還是多發(fā)，是臨床常見(jiàn)的一種因甲狀腺局部異常增生引起的散在性病變。在對(duì)正常人常規(guī)體格檢查進(jìn)行臨床甲狀腺觸診時(shí)，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)現(xiàn)率約為5%，在對(duì)一般人群進(jìn)行高分辨率甲狀腺超聲檢查時(shí)，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)現(xiàn)率約為60%[1-2]。雖然大多數(shù)結(jié)節(jié)是良性的不生長(zhǎng)，但是有些結(jié)節(jié)逐漸變大并有癥狀。有些病人可能會(huì)感到脖子、下巴疼痛或者對(duì)耳朵和美容的不良影響，影響外表及其社交。如果不治療，會(huì)有一些病人甚至可能出現(xiàn)呼吸、吞咽困難，聲音沙啞等，使生活質(zhì)量下降?；颊呒搬t(yī)生最關(guān)心的問(wèn)題是如何盡可能快速、有效、經(jīng)濟(jì)地治療治療甲狀腺結(jié)節(jié)，減少不必要的甲狀腺手術(shù)。中醫(yī)中藥具有多成分，其具有多靶點(diǎn)的作用機(jī)制。近兩年筆者采用引藥入肺兼扶正自擬方治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)，取得了較好的療效。現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月1日—2020年12月31日昆明市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者 80 例（經(jīng)本科室超聲評(píng)分為TI-RADS-1～4a），根據(jù)患者意愿及就診順序分為觀察組及對(duì)照組，每組各40例。其中觀察組男 9例，女31例;年齡32～64歲，平均（42.6±12.4）歲;病程1周～5 a;最大結(jié)節(jié)直徑0.6～3.2cm，平均（1.38±0.80）cm。對(duì)照組40例，男10例，女30例;平均（41.7±13.2）歲;病程1周～5 a;最大結(jié)節(jié)直徑 0.6～3.1cm，平均（1.33±0.85）cm。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)昆明市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺結(jié)節(jié)》[3]中關(guān)于良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者的診斷依據(jù)。

1.2.2 中醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]的癭?。谞钕俳Y(jié)節(jié)）診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡在20歲至65歲之間。（2）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）近3月未使用治療甲狀腺疾病相關(guān)藥物。（4）患者均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）近3月接受過(guò)其他甲狀腺藥物治療者。（2）精神疾病患者。（3）合并嚴(yán)重心、腦血管、造血系統(tǒng)疾病，肝、腎功能不全患者。（4）過(guò)敏體質(zhì)對(duì)本藥過(guò)敏者。（5）甲狀腺功能異常患者。（6）正在妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 2組患者給予不同的方法進(jìn)行治療，對(duì)照組給予左旋甲狀腺素口服，每早1次頓服，劑量12.5～25μg;觀察組給予引藥入肺兼扶正自擬方中藥口服，處方如下：黃芪60 g，夏枯草20 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮15 g，半夏10 g，川芎10 g，桔梗6 g，每劑藥煎2 次，每次煎煮時(shí)間30 min，共取藥汁200 mL，分早晚兩次溫服，每次100 mL。2組患者均以12周為1個(gè)療程，連服2個(gè)療程隨訪。

1.6 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 結(jié)節(jié)大小評(píng)估 由本科室兩名醫(yī)生單獨(dú)完成甲狀腺彩超檢查，完善超聲報(bào)告：甲狀腺的大小、甲狀腺結(jié)節(jié)的數(shù)目、甲狀腺結(jié)節(jié)的大小，最大甲狀腺結(jié)節(jié)的直徑、甲狀腺結(jié)節(jié)的評(píng)分分級(jí)等，保存患者的超聲學(xué)資料。2組患者均治療前及治療結(jié)束后各記錄1次。

1.6.2 西醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià) 最大甲狀腺結(jié)節(jié)縮小百分比=（治療前最大結(jié)節(jié)直徑-治療后最大結(jié)節(jié)直徑）/治療前甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑×100%。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)共分為，痊愈：甲狀腺最大結(jié)節(jié)完全消失、彩超未探及;顯效：甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑縮小超過(guò) 50%及以上;有效：甲狀腺最大結(jié)節(jié)的直徑縮小30%～49%;無(wú)效：患者甲狀腺最大結(jié)節(jié)直徑縮小縮小<30%[5]。

1.6.3 中醫(yī)癥狀積分評(píng)定 患者的中醫(yī)癥狀可分為主要及次要癥狀，主要癥狀根據(jù)（無(wú)、輕、中、重）其分級(jí)分別給予 0、2、4、6 分的積分，而次要癥狀相對(duì)應(yīng)的給予 0、1、2、3 分的積分。2組患者在治療前、后各進(jìn)行一次評(píng)分。總積分為各單項(xiàng)癥狀積分的總加權(quán)。

1.6.4 中醫(yī)證候療效評(píng)定 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用Spss13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料釆用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述，組間比較釆用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)2療程治療后，觀察組臨床總有效率為70%，顯著高于對(duì)照組的20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 經(jīng)過(guò)2療程治療后，觀察組總積分較治療前顯著下降（P<0.05）;對(duì)照組總積分較治療前改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后甲狀腺結(jié)節(jié)最大直徑的比較 治療前2組的結(jié)節(jié)最大直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組結(jié)節(jié)最大直徑較治療前縮小（P<0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P>0.05），且治療組直徑小于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 2組治療過(guò)程中肝腎功能、血常規(guī)均無(wú)異常，也未發(fā)生胃腸道等不良反應(yīng)。

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)在全球范圍的發(fā)病率非常高，而且逐年呈上升趨勢(shì)，目前還沒(méi)有見(jiàn)到拐點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者的心身健康。甲狀腺結(jié)節(jié)其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚不十分清楚，現(xiàn)一般認(rèn)為跟環(huán)境、遺傳、飲食、情緒等因素密切相關(guān)[6]。目前臨床上治療甲狀腺結(jié)節(jié)的措施主要包括：隨訪觀察、甲狀腺激素抑制治療、手術(shù)治療、超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮酒精注射、放射性131碘治療，但各種措施均有其弊端。（1）甲狀腺激素抑制治療：有研究表明左甲狀腺素聯(lián)合碘可以使部分患者的甲狀腺結(jié)節(jié)縮小。但容易TSH被抑制，從而引起亞臨床甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，可能導(dǎo)致心律失常等心臟不良事件的發(fā)生，特別是老年人尤其須考慮心臟風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)常減少左甲狀腺素劑量，甚至停止治療。而且亞臨床甲亢會(huì)使患者骨密度顯著下降，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。（2）手術(shù)治療：甲狀腺結(jié)節(jié)的手術(shù)治療一般僅適用于惡性病變，或者甲狀腺結(jié)節(jié)太大壓迫周圍組織、器官等的患者。且甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)后的復(fù)發(fā)率很高，復(fù)發(fā)率高達(dá)30%。手術(shù)治療同時(shí)存在風(fēng)險(xiǎn)大、費(fèi)用高，留下疤痕影響美觀，甚至可能傷及喉返神經(jīng)引起聲音嘶啞、甲狀腺機(jī)能減退等并發(fā)癥。因此手術(shù)不作為甲狀腺結(jié)節(jié)的主要治療手段。（3）超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮酒精注射：其原理是通過(guò)無(wú)水酒精造成細(xì)胞脫水，蛋白質(zhì)變性，結(jié)節(jié)組織壞死及小血管栓塞，進(jìn)而組織纖維化從而縮小甲狀腺結(jié)節(jié)達(dá)到治療目的[7]。但超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮酒精注射治療甲狀腺結(jié)節(jié)適應(yīng)癥也尤其局限性，主要用于甲狀腺囊腫及假性囊腫、孤立性良性甲狀腺結(jié)節(jié)的治療。其也會(huì)引起一些并發(fā)癥：如疼痛、出血及血腫、一過(guò)性發(fā)音困難、膿腫、Graves 眼征等。其適應(yīng)癥范圍比較窄，也限制了其廣泛開(kāi)展。（4）放射性131碘治療：其治療原理是通過(guò)β射線集中輻射甲狀腺，大部分甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞破壞萎縮，從而使甲狀腺結(jié)節(jié)縮小而達(dá)到治療目的。但其容易引起放射性甲狀腺炎、破壞了正常甲狀腺組織使體積和功能急性改變、甚至導(dǎo)致甲亢、終身甲減，而且可能致癌等。因此作為無(wú)功能性良性甲狀腺結(jié)節(jié)一般不選擇此治療方法。選擇一種安全性高，療效好、經(jīng)濟(jì)的、患者能廣泛接受的治療方法就非常重要。

甲狀腺結(jié)節(jié)在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“肉癭”、“癭瘤”、“ 癭病”范疇。癭瘤發(fā)生發(fā)展多因正氣虧虛的基礎(chǔ)上，正氣虧虛為其發(fā)病之本，加之肝郁氣滯、脾失健運(yùn)，進(jìn)而氣滯、痰凝、血瘀凝結(jié)于頸前，其主要病理產(chǎn)物和致病因素是氣滯、痰凝、血瘀，病理特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。因此治療應(yīng)重視扶正，補(bǔ)益正氣。在治本的基礎(chǔ)上理氣化痰活血化瘀，攻補(bǔ)兼施。如果單純強(qiáng)調(diào)理氣化痰、活血散結(jié)，則易傷其正氣。如《華佗神方》記載 “必須補(bǔ)其正氣，開(kāi)其郁氣，則瘤自散”，也非常強(qiáng)調(diào)扶正的重要性?；诩谞钕俳Y(jié)節(jié)的中醫(yī)病因病機(jī)自擬了引藥入肺兼扶正自擬方。該方中重用黃芪，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)固其根本，陽(yáng)氣復(fù)瘤則散，“長(zhǎng)于益氣補(bǔ)血，治癭贅瘰疬”;夏枯草清泄肝火、消腫散結(jié);白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏為二陳湯基礎(chǔ)方，健脾祛痰;川芎行氣活血;佐以肺經(jīng)引經(jīng)藥桔梗，參與祛邪扶正，脈道通、痰瘀去則結(jié)節(jié)消，且使諸藥直達(dá)病所，達(dá)到藥至病除之功。全方共奏益氣扶正，化痰消癥之功效。

總之，本研究探究了引藥入肺兼扶正自擬方治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效。經(jīng)過(guò)兩療程治療，觀察組甲狀腺結(jié)節(jié)大小明顯變小、中醫(yī)證候等指標(biāo)顯著改善，且未見(jiàn)不良反應(yīng)，值得在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用，既能提高治療的有效率，又改善了患者癥狀，但是，本研究中也存在一些不足，如分組未隨機(jī)，樣本量小等，值得我們進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2021-04-08）