去甲腎上腺素聯(lián)合西咪替丁治療新生兒上消化道出血對(duì)患兒臨床療效及不良反應(yīng)的影響

馮惠藍(lán)

【關(guān)鍵詞】新生兒上消化道出血;去甲腎上腺素;西咪替丁;不良反應(yīng)

新生兒上消化道出血是一種常見(jiàn)的新生兒急重癥，其高危因素包括有窒息、早產(chǎn)、低體重、感染、開(kāi)奶過(guò)早、消化道病變和全身系統(tǒng)性病變等，早期臨床表現(xiàn)受出血部位、出血量等因素影響，多見(jiàn)嘔吐、腹脹、血便、休克和腹腔內(nèi)游離氣體體征，若不及時(shí)干預(yù)治療，很容易為威脅患兒生命安全[1]。目前，臨床針對(duì)新生兒上消化道出血主要以對(duì)癥止血治療為主，即禁食、氯化鈉溶液洗胃和凝血酶、維生素K1以及立止血等，出血量大者可適當(dāng)進(jìn)行氧療、輸血。通過(guò)早期止血改善患兒癥狀，其價(jià)值得到多方肯定[2]。而近期，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)[3]，西咪替丁和去甲腎上腺素在新生兒上消化道出血中具有良好效果，但其聯(lián)合應(yīng)用效果報(bào)道相對(duì)較少?；诖?，本次研究選取68 例新生兒上消化道出血，對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用效果和安全性展開(kāi)分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016 年10 月至2020 年2 月期間就診于院的上消化道出血新生兒隨機(jī)分組。對(duì)照組34 例，男19例、女15 例，日齡1～22 d，平均日齡（11.57±2.39）d，足月兒26 例，早產(chǎn)兒8 例，原發(fā)病類(lèi)型：新生兒窒息20 例，新生兒肺炎9 例，敗血癥2 例，其他3 例;觀察組34 例，男18 例、女16 例，日齡1～21 d，平均日齡（11.43±2.28）d，足月兒28例，早產(chǎn)兒6 例，原發(fā)病類(lèi)型：新生兒窒息21 例，新生兒肺炎10 例，敗血癥2 例，其他1 例，兩組新生兒一般資料比較（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：家屬知情同意;符合臨床關(guān)于新生兒上消化道出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);無(wú)藥物過(guò)敏反應(yīng);胃內(nèi)容物及糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫缺陷、心臟病及其他嚴(yán)重器質(zhì)性損傷;合并凝血功能異常;消化道畸形者;合并全身出血性疾病或咽下綜合征;過(guò)敏體質(zhì);家屬拒絕參與研究或中途轉(zhuǎn)院。

1.2 方法 患兒入院后由專業(yè)的護(hù)理人員為家屬進(jìn)行宣教，并取平臥位，做好保暖。對(duì)照組采用常規(guī)治療方案，即給予洗胃、禁食、抗感染、靜脈營(yíng)養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂和止血，維生素K1 注射液（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H34021789，蕪湖康奇制藥有限公司生產(chǎn)）0.5～1 mg/（kg.d）;酚磺乙胺注射液（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H42020039，湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）25 mg/（kg.d）。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合去甲腎上腺素和西咪替丁治療，方法為：取重酒石酸去甲腎上腺素注射液（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H42021301，遠(yuǎn)大醫(yī)藥（ 中國(guó)） 有限公司生產(chǎn)）8 mg 加100 mL冷0.9% 氯化鈉溶液稀釋，10～20 mL/ 次，由鼻飼管注入，保留30 min，再吸出，嚴(yán)重者可間隔2～4 h 注入1 次，癥狀緩解后逐漸延遲用藥時(shí)間;西咪替丁注射液（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H44024630，廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）10～15 mg/（kg.d） 混于0.9% 氯化鈉注射液20 mL 中靜滴，1～2 次/d，止血后繼續(xù)用2～3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒出血停止時(shí)間、隱血轉(zhuǎn)陰以及平均住院時(shí)間變化。患兒治療前和治療后取其靜脈血2 mL，分離血清后取上清液，采用羚胺法對(duì)血漿超氧化物歧化酶（SOD） 水平進(jìn)行測(cè)定，以硫代巴比妥酸法測(cè)定血漿丙二醛（MDA） 水平。療效評(píng)定即24 h 內(nèi)出血停止或48 h 內(nèi)未出現(xiàn)繼發(fā)性出血?jiǎng)t為顯效;48 h 內(nèi)出血停止且未出現(xiàn)繼發(fā)性出血，隱血試驗(yàn)陰性為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或隱血試驗(yàn)呈現(xiàn)陽(yáng)性為無(wú)效，總有效率=（ 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)*100.00%。記錄兩組患兒治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果納入SPSS22.0 軟件分析，計(jì)量資料以x±s 表示，t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例（%） 表示，χ2 檢驗(yàn)，P<0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)指標(biāo)分析 觀察組出血停止、隱血轉(zhuǎn)陰和住院時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 應(yīng)激指標(biāo)分析 治療前兩組SOD、MDA 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組SOD 水平較治療前升高，MDA 水平較治療前降低（P<0.05），觀察組治療后SOD 水平高于對(duì)照組而MDA 水平低于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 療效分析 觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)分析 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P>0.05），詳見(jiàn)表4。

3 討論

新生兒上消化道出血多由各類(lèi)急危重癥導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍所致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)[5]，新生兒出生后受體質(zhì)發(fā)育影響，其胃腸粘膜嬌嫩且保護(hù)能力較弱，具有易損性，當(dāng)機(jī)體收到創(chuàng)傷，包括休克、敗血癥等，會(huì)出現(xiàn)一系列神經(jīng)內(nèi)分泌代償反應(yīng)，交感神經(jīng)興奮性增加和兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)釋放，進(jìn)而收縮胃腸道血管平滑肌，減少黏膜血流量，黏液分泌減少，胃泌素、胃蛋白酶分泌增加，同時(shí)組織胺和乙酸膽堿刺激黏膜壁細(xì)胞上H2 受體，使H+ 分泌增加，出現(xiàn)黏膜代謝障礙，誘發(fā)黏膜糜爛、甚至出血。若不及時(shí)干預(yù)治療，不僅會(huì)影響新生兒的正常攝入，還會(huì)威脅生命安全。為此，加強(qiáng)早期出血控制并恢復(fù)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)促進(jìn)新生兒康復(fù)有重要價(jià)值。

維生素K1 和酚磺乙胺是臨床治療新生兒上消化道出血的常用藥物。維生素K1 是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ必須物質(zhì)，其作用機(jī)制主要是促使凝血酶原前體轉(zhuǎn)化為凝血酶原進(jìn)而達(dá)到止血目的。而現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)[6]，維生素K1 還能夠參與機(jī)體氧化過(guò)程中，增加腸蠕動(dòng)和分泌功能。而酚磺乙胺屬于促凝血藥物，能夠有效的降低毛細(xì)血管的通透性，促使血管收縮，縮短出血時(shí)間。此外，酚磺乙胺還能增強(qiáng)血小板粘附性，縮短凝血時(shí)間[7]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組出血停止、隱血轉(zhuǎn)陰和住院時(shí)間短于對(duì)照組，其結(jié)果和陳少軍[8]、王愛(ài)華[9] 等人一致;而且分析二者應(yīng)激反應(yīng)可知，觀察組對(duì)患兒SOD 和MDA 改善效果更好，其總有效率高于對(duì)照組。分析其原因可知，去甲腎上腺素聯(lián)合西咪替丁能夠減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)以及保護(hù)胃腸黏膜有關(guān)[11]。去甲腎上腺素屬于腎上腺素能受體α、β 受體興奮劑，相較于鹽酸腎上腺素，其主要作用于α 受體且收縮血管和升壓作用強(qiáng)。以鼻飼管注入去甲腎上腺素，可以直接接觸出血病灶，強(qiáng)烈收縮毛細(xì)血管、小動(dòng)脈及小靜脈，進(jìn)而提高整體治療效果。而西咪替丁是一種特異競(jìng)爭(zhēng)性H2- 受體拮抗劑，對(duì)于抑制胃酸分泌有重要作用。此外，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[10]，西咪替丁還能抑制由組胺、胰島素和食物刺激引起的胃酸分泌并降低其胃酸酸度，保護(hù)黏膜和預(yù)防上消化道出血。既往徐萍[12] 等人在研究中發(fā)現(xiàn)，西咪替丁治療新生兒上消化道出血相較于傳統(tǒng)療法，其效果更好。其結(jié)果和本次調(diào)查結(jié)果相符，進(jìn)一步表明本次研究方案價(jià)值值得肯定。

綜上所述，將去甲腎上腺素聯(lián)合西咪替丁用于新生兒上消化道出血治療中效果良好，安全性高，值得推廣。