鄭慧穎 陳鯉 李慶端

摘要：目的∶ 觀察黃連素合蒼附導痰湯對痰濕型多囊卵巢綜合征的療效。方法∶選取2020年4 月～2021年 4月泉州醫(yī)學高等專科學校附屬人民醫(yī)院及漳州市中醫(yī)院婦科確診的痰濕型多囊卵巢綜合征患者68 例，用黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯連續(xù)治療 3個月，分別觀察治療前后患者體重指數(shù)、腰臀比、胰島素抵抗指數(shù)、血清睪酮值。結果：治療后患者腰臀比（0.81±0.13）、體重指數(shù)（25.39±3.26）kg/m2小于治療前，且睪酮值（1.45±0.28）nmol/L和胰島素抵抗指數(shù)（1.71±0.17）均比治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論∶ 黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯對 多囊卵巢綜合征有較好的療效，不僅能夠降低體重、調(diào)節(jié)胰島素抵抗，同時能夠降低，血清睪酮值。

關鍵詞： 多囊卵巢綜合征;黃連素;蒼附導痰湯; 體重指數(shù);腰臀比;胰島素抵抗指數(shù); 血清睪酮值

【中圖分類號】R271.9 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）09-054-01

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、高雄體征、肥胖、性毛過多、面部痤瘡等。多數(shù)患者以月經(jīng)紊亂、不孕癥來診，藥物促排卵、輔助生殖技術是西醫(yī)的主流療法，但西藥的長期使用不良反應較多，而輔助生殖技術藥費昂貴。多囊卵巢綜合征患者多表現(xiàn)為肥胖，特別是腹型肥胖、面部油脂過多、多毛、痤瘡等癥狀。中醫(yī)認為“肥人多痰”，多囊卵巢綜合癥與痰濕有密切的關系，臨床上痰濕型PCOS最為常見，故治療時應采取化痰除濕的方法。本研究運用黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯的方法治療2020年4 月～2021年 4月的多囊卵巢綜合征患者 68 例，臨床治療效果良好，現(xiàn)將研究結果分析如下。

1 一般資料

1.1 觀察對象

選擇 2020年4 月～2021年 4月泉州醫(yī)學高等?？茖W校附屬人民醫(yī)院及漳州市中醫(yī)院婦科，自愿接受本研究的確診多囊卵巢綜合征患者68 例，年齡 18～40 歲，病程最短 10個月，最長 19年。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組及指南專家組制定的診療指南[1]中 PCOS 的診斷：必備條件為稀發(fā)排卵或無排卵的臨床表現(xiàn)，并符合下列兩項中的1項或2項：（1）高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥;（2）超聲表現(xiàn)為卵巢pco，同時排除其他可能引起排卵異?；蚋咝蹱顟B(tài)的疾?。ǜ呙谌樗匮Y、分泌性激素腫瘤、甲狀腺疾病、庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等）才可確診。本研究通過泉州醫(yī)學高等專科學校倫理委員會批準同意，患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

中醫(yī)診斷參照 《中醫(yī)婦科學》中多囊卵巢綜合征的辨證標準[2]，證屬痰濕阻滯型。癥見月經(jīng)后期量少，或月經(jīng)稀發(fā)，甚則閉經(jīng)，形體肥胖，多毛，頭暈胸悶，喉間多痰，肢倦神疲，脘腹脹悶，帶下量多，婚久不孕，舌淡胖或紅，苔白厚膩或黃厚膩，脈滑或滑數(shù)。

1.3 納入標準

（①符合多囊卵巢綜合征和IR的診斷標準;②未接受過對胰島素分泌有影響的藥物已3個月; ③未受過雌激素、孕激素等激素類藥物治療已3個月。

1.4 排除標準

①妊娠期或哺乳期的婦女;②有肝、腎功能異常及心血管、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病的婦女;③腎上腺疾病、惡性腫瘤的婦女;④未按規(guī)定服藥，資料不全面或無法甄別療效等因素影響治療效果或用藥安全性未達標的患者。

1.5 治療方法

在月經(jīng)周期第5天開始，采用黃連素（生產(chǎn)廠家： 杭州賽諾菲民生健康藥業(yè)有限公司; 國藥準字H33021708; 藥 品 規(guī) 格： 0.1 mg /片）聯(lián)合蒼附導痰湯治療：黃連素0.1g/次，口服，1次/日;蒼附導痰湯：蒼術10g、香附10g、枳殼10g、陳皮12g、茯苓12g、法半夏9g、膽星9g、神曲9g、生姜6g、生甘草5g，1劑/日，每劑藥煎服2 次，服至月經(jīng)來潮為1個療程。連續(xù)用藥3個療程。

1.6觀察指標

1.6.1胰島素抵抗情況

腰圍、臀圍、身高、體重、空腹血胰島素（藥盒購自武漢明德生物科技股份有限公司）、空腹血糖測定（生產(chǎn)于北京利德曼生化股份有限化司），同時計算體重指數(shù)[BM=體重（kg）/身高 （m）2]、腰臀比（WHR=腰圍/臀圍）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5）。

1.6.2 性激素情況

在月經(jīng)周期第 2～5d抽血測定血睪酮值，運采用放射免疫法測定血睪酮（藥盒購自武漢明德生物科技股份有限公司）。

基礎體征、雄激素于治療前測定一次，治療 12 周后測定1次。

1.6 統(tǒng)計學方法

運用軟件SPSS Statistics 26.0 版本進行統(tǒng)計分析。用表述計量資料，采用配對樣本 t 檢驗進行差異性分析，檢驗的顯著性水平為 0.05（雙側），當P<0.05 表示該差異存在統(tǒng)計學意義。

2 ?結果

治療后，PCOS患者腰臀比值比治療前明顯下降（P<0.05），體重指數(shù)比用藥前減少（P<0.05），血清睪丸酮水平和胰島素抵抗指數(shù)比用藥前降低（P<0.05）。用藥前后WHR、BMI、T、HOMA-IR數(shù)值均有顯著差異，見表 1。

3 討 論

PCOS 患者無論是否肥胖均有不同程度的胰島素抵抗及高胰島素血癥，大多數(shù)屬中等程度，高胰島素血癥、胰島素抵抗和高雄激素血癥為PCOS發(fā)生與發(fā)展的關鍵因素，而其中胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥被視為是 PCOS 發(fā)展的生理病理基礎。高胰島素血癥將會誘發(fā)卵巢的雄激素合成增長，進而引發(fā)月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙和不孕。臨床上常見PCOS患者表現(xiàn)為肥胖體態(tài)，隨著體重的增加，胰島素抵抗更加明顯;即便是沒有肥胖體態(tài)的PCOS患者也多存在腰臀比升高，胰島素抵抗傾向比正常婦女更加明顯。大量研究證明，胰島素抵抗是多數(shù)PCOS患者內(nèi)分泌變化的關鍵特征，也是發(fā)病的初始因素和疾病發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。

在中醫(yī)古籍中，我們不能看到“多囊卵巢綜合征”這樣的病名，但多囊卵巢綜合征月經(jīng)失調(diào)、不孕、肥胖、痤瘡、多毛、卵巢多囊樣變等臨床表現(xiàn)歸屬于中醫(yī)婦科學月經(jīng)病的“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”、婦科雜病的“不孕癥”等范疇。許多研究證明，中醫(yī)治療PCOS，可以改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，增加受孕率，療效甚好。所以，用傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的方法治療多囊卵巢綜合征已成為現(xiàn)今婦科內(nèi)分泌學領域的研究熱點。在我國大約有34.1%～43.3%的多囊卵巢綜合征患者合并有肥胖肥胖包括全身性肥胖（BMI≥25kg/m2）和腹型肥胖（WHR>0.85）。中國古代有“肥人多痰”的說法，《丹溪心法》云：“軀脂滿經(jīng)閉”的主要原因是“積痰下注于胞門，閉塞不行”。臨床肥胖型 PCOS 患者多見為痰濕證：痰濕困脾，脾不健運引起脾虛，脾虛氣血化生不利導致月經(jīng)失調(diào);痰濕阻滯氣機，氣為血之帥，血行不暢成瘀，或發(fā)為月經(jīng)失調(diào)，或瘀血阻滯沖任引發(fā)不孕;氣郁日久化火，熏蒸面部軀體，出現(xiàn)痤瘡、多毛;痰濕膏脂聚于內(nèi)臟，見肥胖、卵巢多囊樣變。

黃連素具有增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的作用，是一種有效的胰島素增敏劑，因此它也具有了調(diào)節(jié)血糖血脂，改善內(nèi)分泌功能等作用[3]。同時，黃連素能夠抑制性腺軸，減少卵巢P450芳香化酶的表達和雄激素的合成，改善胰島素抵抗，減輕體重[4]。蒼附導痰湯出自清代的《葉氏婦科證治》，歷經(jīng)數(shù)百年臨床實踐，被無數(shù)女科醫(yī)家所喜愛，本方能健脾燥濕、行氣消痰，可使?jié)袢ヌ迪?，氣暢血行，血海充盈則月經(jīng)自調(diào)。

本研究運用黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯治療PCOS患者，通過觀察療效發(fā)現(xiàn)，治療后患者腰臀比明顯低于治療前（P<0.05），體重指數(shù)比治療前顯著下降（P<0.05）。說明黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯可減輕 PCOS患者體重，減少腹部脂肪，能夠改善PCOS患者肥胖癥狀。本研究血清睪丸酮水平比用藥前明顯降低（P<0.05）。中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組制定的 PCOS 診療指南中記載高雄激素表現(xiàn)是PCOS的必備診斷標準之一，本研究結果說明黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯可降低PCOS患者血清睪酮水平，可治療PCOS。胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的核心環(huán)節(jié)，本研究胰島素抵抗指數(shù)比用藥前明顯降低（P<0.05），說明黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗方面有一定的治療作用。

綜上，黃連素聯(lián)合蒼附導痰湯能夠治療 PCOS，其作用機制可能是通過增加PCOS患者胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，進而改善糖脂代謝，改變卵巢局部異常的內(nèi)分泌狀態(tài)，使雄激素水平下降，恢復卵巢正常排卵功能，最終達到調(diào)經(jīng)、助孕的目的。

參考文獻：

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[3]高飛強，董丹彤，李洋，杜伯濤.改善多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的治療進展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2021，29（02）：275-278.

[4] Li W， Li D， Kuang H， et al. Berberine increases glucose uptake and intracellular ROS levels by promoting Sirtuin 3 ubiquitination[J]. Biomed Pharmacother， 2020， 121： 109563.