單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值與冠心病血瘀證相關(guān)性研究

彭菊琴 任鈞國(guó) 張藝楠 李春巖

摘要 目的：探討單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）與冠心病血瘀證的相關(guān)性。方法：選取2018年1月至2018年7月中日友好醫(yī)院收治的冠心病患者180例作為研究對(duì)象，根據(jù)冠心病血瘀證積分分為血瘀證組（n=118）和非血瘀證組（n=62），選取同期非冠心病非血瘀證患者55例作為對(duì)照組，比較3組MHR的差異。采用Logistic回歸分析MHR與冠心病血瘀證的關(guān)系;通過(guò)繪制受試者工作特征曲線（ROC），評(píng)估MHR診斷冠心病血瘀證的能力。結(jié)果：血瘀證組MHR水平高于非血瘀證組和對(duì)照組（P<0.01），非血瘀證組和對(duì)照組之間MHR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析表明，MHR是冠心病血瘀證的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR：0.903，95%CI為0.826～0.988，P=0.026）。ROC分析表明，MHR診斷冠心病血瘀證的最佳截止值為14.15，敏感度為83.9%，特異度為68.6%[曲線下面積（AUC）0.609，95%CI為0.521～0.696，P=0.017]。結(jié)論：MHR是冠心病血瘀證的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的炎癥反應(yīng)可能是冠心病血瘀證形成病理機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞 冠心病;血瘀證;單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值;炎癥;脂質(zhì)代謝紊亂;理化指標(biāo);診斷;相關(guān)性

Abstract Objective：To analyze the relationship between monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio（MHR）with blood-stasis syndrome（BSS）in coronary heart disease（CHD）.Methods：A total of 180 CHD inpatients admitted to China-Japan Friendship Hospital from January 2018 to July 2018 were selected as the research objects and were divided into a BSS group（118 cases）and a non-BSS group（62 cases）according to the score of BSS in CHD.A total of 55 participants with non-CHD and non-BSS were recruited as control group.The levels of MHR was compared among 3 groups.Logistic regression was used to analyze the relationship between MHR and BSS score.And receiver operating characteristic（ROC）curve was drawn to evaluate the ability of MHR to diagnose BSS of coronary CHD.Results：The levels of MHR in the BSS group was significantly higher than non-BSS group and control group（P<0.01），but there were no statistical difference between non-BSS group and control group（P>0.05）.Logistic regression analysis showed that MHR was an independent risk factor for BSS in CHD [HR：0.903，95%CI（0.826 to 0.988），P=0.026].ROC curve analysis demonstrated that the optimal cut-off value of MHR to diagnose BSS in CHD were 14.15，sensitivity of 83.9%，specificity of 68.6% [area under the curve（AUC）0.609，95%CI（0.521 to 0.696）; P=0.017].Conclusion：MHR is an independent risk factor for BSS in CHD，which suggests that lipid-driven inflammation may be one of the pathological mechanisms of BSS in CHD.

Keywords Coronary heart disease; Blood-stasis syndrome; Monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio; Inflammation; Lipid metabolism disorder; Physiochemical index; Diagnosis; Relationship

中圖分類號(hào)：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.017

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，中國(guó)冠心病患者達(dá)1 100萬(wàn)人[1]，每年死于冠心病的人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)人[2]，帶來(lái)了沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。冠心病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致單核吞噬細(xì)胞激活，大量炎性趨化因子釋放，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[3-4]。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）能夠調(diào)節(jié)單核細(xì)胞的活化、黏附和遷移，具有抗炎抗氧化作用[5]。近期研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）作為一種新型的炎癥標(biāo)志物，可以反映機(jī)體的炎癥及氧化應(yīng)激水平，預(yù)測(cè)不良心血管事件的發(fā)生[6-8]。

活血化瘀中藥治療冠心病療效明顯，特別是在改善臨床癥狀和提高生命質(zhì)量方面具有一定的優(yōu)勢(shì)[9-11]。血瘀證作為冠心病最常見(jiàn)的中醫(yī)證候[12]，主要是由于血液循環(huán)不暢和（或）血管功能紊亂引起的一種病理改變，與冠狀動(dòng)脈狹窄程度以及血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)均有一定的相關(guān)性[13]。MHR作為一種新型炎癥標(biāo)志物，較其他炎癥指標(biāo)具有易獲得、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)。本研究探討MHR與冠心病血瘀證的相關(guān)性，從脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的炎癥角度為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)冠心病血瘀證提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2018年7月中日友好醫(yī)院收治的冠心病患者180例作為研究對(duì)象，其中男121例，女59例;年齡38～92歲，平均年齡（66.14±11.72）歲;急性心肌梗死患者21例（11.7%），不穩(wěn)定型心絞痛患者106例（58.9%），穩(wěn)定型心絞痛患者53例（29.4%）。按證型分為血瘀證組（n=118）和非血瘀證組（n=62）。另收集非冠心病非血瘀證患者55例作為對(duì)照組，其中男35例，女20例;年齡37～84歲，平均年齡（59.64±10.08）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2016XLA119-2）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織（WHO）臨床命名標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合專題組提出的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[14]中有關(guān)冠心病的診斷，冠脈造影檢查左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動(dòng)脈中至少1支血管內(nèi)徑狹窄≥50%[15]。

1.2.2 血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2016年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì)發(fā)布《冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[16]制定的冠心病血瘀證調(diào)查問(wèn)卷。該問(wèn)卷由主要指標(biāo)、次要指標(biāo)和輔助指標(biāo)共14項(xiàng)組成。通過(guò)累計(jì)各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)冠心病血瘀證診斷的貢獻(xiàn)值作為冠心病血瘀證的積分。若冠心病血瘀證積分≥19分可診斷為冠心病血瘀證;若冠心病血瘀證積分<19分，則診斷為冠心病非血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～90歲;簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有冠狀動(dòng)脈造影禁忌證者;白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥或任何血液系統(tǒng)疾病;近期合并重度高血壓、重度心律失常、肝腎功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病;因精神、語(yǔ)言等因素影響資料收集者;妊娠或者哺乳期的女性患者。

1.5 方法

1.5.1 基本信息收集 收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者基本信息，包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料[年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、抽煙]，既往病史（高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、卒中、冠心病家族史），既往服用藥物史（阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、他汀類藥物、硝酸酯類藥物）。

1.5.2 指標(biāo)檢測(cè) 入院后12 h內(nèi)進(jìn)行冠心病血瘀證證候評(píng)分，以減少醫(yī)療干預(yù)對(duì)中醫(yī)證候的影響。入院后第2天早晨空腹采集外周靜脈血。全血細(xì)胞計(jì)數(shù)使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（日本，Sysmex XS-800i）進(jìn)行檢測(cè);血液生化參數(shù)使用全自動(dòng)生化分析儀（日本，Hitachi 7600-020）進(jìn)行檢測(cè)，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（MHR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、空腹血糖，并完善冠狀動(dòng)脈造影檢查。

1.5.3 樣本量計(jì)數(shù) 本研究進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，收集30例確診冠心病患者，根據(jù)血瘀證積分分為血瘀證組19例及非血瘀證組11例，計(jì)數(shù)2組患者M(jìn)HR的均數(shù)分別為δ1=17.37，δ2=15.66，標(biāo)準(zhǔn)差分別為S1=4.11，S2=3.62。因本試驗(yàn)設(shè)計(jì)屬于兩獨(dú)立樣本（計(jì)量資料），樣本計(jì)數(shù)公式為：N=[（Zα/2+Zβ）σ/δ]2（Q1-1+Q2-1）。參數(shù)：1）Zα/2：α=0.05，Zα/2=1.960[Excel函數(shù)計(jì)數(shù)：Zα/2=NORMSINV（1-0.05/2）];2）Zβ：β=0.20，Zβ=0.84[Excel函數(shù)計(jì)數(shù)：Zβ=NORMSINV（1-0.20）];3）σ：為合并標(biāo)準(zhǔn)差σ=[（S12+S22）/2]0.5;4）δ：為2組均值的差值，δ=δ1-δ2;5）Q1、Q2：參照預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，Q1=2/3、Q2=1/3，將各參數(shù)代入公式，計(jì)算出樣本例數(shù)N≈178，故本研究樣本量定為180例。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布以中位數(shù)M（Q1，Q3）表示;計(jì)數(shù)資料以百分率表示。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，兩兩比較的假設(shè)檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較釆用單因素方差分析（One-Way ANOVA）檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)、Fisher′s精確概率。采用單因素線性回歸分析，分析冠心病血瘀證積分與MHR、NLR的相關(guān)性;采用多因素Logistic回歸模型校正混雜因素，分析影響冠心病血瘀證形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Model 1未校正，Model 2校正高膽固醇血癥;Model 3在Model 2基礎(chǔ)上校正TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平;Model 4在Model 3基礎(chǔ)上校正單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。使用受試者工作特征曲線（ROC）分析MHR對(duì)冠心病血瘀證的診斷能力。變量進(jìn)入回歸模型的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)0.10，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床資料比較 與對(duì)照組比較，血瘀證組和非血瘀證組平均年齡更大（P<0.05，P<0.01）。與對(duì)照組比較，有糖尿病及冠心病家族史的患者患病率更高（P<0.05）;與非血瘀證組比較，血瘀證組高膽固醇血癥患病頻率更低（P<0.05），左前降支血管病變發(fā)生率更高（P<0.05），其他指標(biāo)各組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。與對(duì)照組比較，血瘀證組和非血瘀證組患者阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物和硝酸鹽類藥物使用頻率更高（P<0.01），但是血瘀證組和非血瘀證組之間各藥物服用情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 3組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，血瘀證組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、MHR和NLR水平更高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、TC、TG和LDL-C水平更低（P<0.05或P<0.01）。與非血瘀證比較，血瘀證組單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、MHR和NLR水平更高，而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、TC水平更低（P<0.05或P<0.01），3組之間其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 3組患者血瘀證積分與MHR、NLR相關(guān)性分析 對(duì)冠心病患者血瘀證積分進(jìn)行單因素線性回歸分析，以血瘀證積分作為因變量，分別以MHR、NLR作為自變量，結(jié)果顯示血瘀證積分與MHR（r=0.512，P=0.032）、NLR（r=0.592，P=0.016）正相關(guān)。見(jiàn)圖1。

2.4 冠心病血瘀證危險(xiǎn)因素分析 采用多因素Logistic回歸模型，校正血瘀證組和非血瘀證組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量后得到MHR、NLR風(fēng)險(xiǎn)比森林圖。結(jié)果顯示，校正前MHR和NLR是冠心病血瘀證的危險(xiǎn)因素（P<0.05），校正人口學(xué)資料、血脂水平、血細(xì)胞計(jì)數(shù)后，提示MHR是冠心病血瘀證的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR：0.903，95%CI為0.826～0.988，P=0.026），而NLR不是冠心病血瘀證的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR：0.708，95%CI為0.501～1.001，P=0.051）。見(jiàn)圖2。

2.5 ROC分析 通過(guò)分析得出，MHR診斷冠心病患者血瘀證形成的ROC曲線下面積（AUC）為0.609（95%CI為0.521～0.696，P=0.017），其最佳數(shù)值14.15，預(yù)測(cè)的敏感度為83.9%，特異度為68.6%。見(jiàn)圖3。

3 討論

冠心病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，脂質(zhì)浸潤(rùn)及其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要病理機(jī)制之一。當(dāng)血液中的脂質(zhì)含量增加，侵入動(dòng)脈壁，大量脂質(zhì)顆粒沉積在血管內(nèi)皮下，脂質(zhì)顆粒中的脂蛋白促使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，進(jìn)而激活循環(huán)中的單核細(xì)胞，同時(shí)，大量的炎癥介質(zhì)會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷。損傷的內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種黏附趨化因子，例如P-選擇蛋白，血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1），細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1），單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）等，促使單核細(xì)胞的活化，遷移到內(nèi)皮，并游動(dòng)至病變部位，分化為巨噬細(xì)胞[17]。巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體吞噬氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞[18]。大量的泡沫細(xì)胞死亡和沉積最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。泡沫細(xì)胞能夠分泌各種炎癥和組織因子可破壞斑塊的彈性層，引起斑塊的不穩(wěn)定，并促進(jìn)斑塊的破裂[19]。因此，單核細(xì)胞作為組織中巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的來(lái)源可以預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣斑塊的進(jìn)展[20-21]。

HDL-C被稱為經(jīng)典抗動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白，可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[5]。HDL-C可以將泡沫細(xì)胞內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，促進(jìn)膽固醇（TC）從細(xì)胞外排[22];能夠調(diào)節(jié)單核細(xì)胞的活化、黏附和遷移，從而抑制炎癥反應(yīng)[23-24];能夠激活一氧化氮合酶（NOS），釋放一氧化氮（NO），使血管舒張，改善內(nèi)皮功能[25];并能夠抑制低密度脂蛋白氧化[26]。HDL-C通過(guò)以上多種機(jī)制保護(hù)心血管系統(tǒng)，故在一定程度上，高水平HDL-C可改善動(dòng)脈粥樣硬化并減少心血管事件發(fā)生[27]。

MHR是單核細(xì)胞與HDL-C比值，是一種新型的炎癥和氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，與其他特異性炎癥介質(zhì)比較，MHR作為臨床常規(guī)檢查，具有易于獲得且價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)具有較好的敏感度，能夠反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[7]。多項(xiàng)研究證實(shí)，MHR與冠心病患者冠脈嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。Akboga等[28]發(fā)現(xiàn)MHR與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)，Canpolat等[7]證實(shí)MHR與冠脈慢血流的發(fā)生密切相關(guān)。Cetin等[29]指出MHR可作為ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）術(shù)后支架內(nèi)血栓形成的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Akgz等[8]也發(fā)現(xiàn)MHR與STEMI患者住院期間和5年主要心血管不良事件以及死亡率獨(dú)立相關(guān)。此外，也發(fā)現(xiàn)MHR是慢性腎臟病患者心血管終末事件獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[30]。

血瘀證是冠心病最主要的證型，尋找血瘀證與理化指標(biāo)的關(guān)系，有助于更好地理解、更完整地解釋血瘀證的形成機(jī)制，更準(zhǔn)確客觀地辨別血瘀證與其他證候，有助于提高中醫(yī)藥療效，以及建立完善的療效評(píng)價(jià)體系。已有研究發(fā)現(xiàn)，血瘀證與凝血因子的異常、血小板的活化和血液流變學(xué)異常有關(guān)[31-33]。血瘀證與慢性炎癥和脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)性也在近幾年被研究者重視。Huang等[34]發(fā)現(xiàn)冠心病血瘀證患者CD14+CD16+單核細(xì)胞亞群及其下游的炎癥細(xì)胞因子如TNF-α和IL-1的蛋白水平高于非血瘀證的冠心病患者。Ma等[35]研究冠心病血瘀證的差異基因表達(dá)譜，結(jié)果顯示炎癥及免疫相關(guān)基因在冠心病血瘀證病理形成過(guò)程中發(fā)揮一定的作用。Wang等[36]分析冠心病血瘀證潛在代謝組學(xué)譜，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致冠心病血瘀證主要因素之一。這些結(jié)果表明脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的炎癥反應(yīng)與冠心病血瘀證的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，可能是冠心病血瘀證形成的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。本研究結(jié)果顯示，MHR是冠心病血瘀證的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR：0.903，95%CI為0.826～0.988，P=0.026）。ROC分析顯示，MHR診斷冠心病血瘀證的最佳臨界值為14.15，敏感度為83.9%，特異度為68.6%（AUC：0.609，95%CI為0.521～0.696，P=0.017），提示MHR診斷冠心病血瘀證具有良好的敏感度。

應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)中醫(yī)病證進(jìn)行深入研究，增加辨證的客觀性、準(zhǔn)確度，為中醫(yī)臨床客觀辨證標(biāo)準(zhǔn)化提供依據(jù)是本試驗(yàn)的出發(fā)點(diǎn)。MHR作為常規(guī)的臨床檢查，具有易于獲得和具有成本效益的優(yōu)點(diǎn)，將其應(yīng)用于輔助冠心病血瘀證臨床診斷和鑒別，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)MHR是冠心病血瘀證的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并具有一定的診斷價(jià)值，提示脂質(zhì)驅(qū)動(dòng)的炎癥反應(yīng)可能是冠心病血瘀證形成病理機(jī)制之一。本研究仍存在不足之處。首先，本研究為單中心研究小樣本研究;其次，未選擇具有特異性，廣泛接受的炎癥標(biāo)志物來(lái)對(duì)比闡明MHR在冠心病血瘀證診斷中的價(jià)值。未來(lái)仍需要大樣本臨床研究，從多個(gè)角度、多個(gè)層面去探討冠心病血瘀證與MHR的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1]胡盛壽，高潤(rùn)霖，劉力生，等.《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2019，34（3）：209-220.

[2]Wang X，Gao M，Zhou S，et al.Trend in young coronary artery disease in China from 2010 to 2014：a retrospective study of young patients≤45[J].BMC Cardiovasc Disord，2017，17（1）：18.

[3]Libby P.Inflammation in atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，420（6917）：868-874.

[4]Zapolska-Downar D，Zapolski-Downar A.Atherosclerosis：a chronic inflammatory diseases[J].Przegl Lek，2002，59（3）：147-152.

[5]iek G，Kundi H，Bozbay M，et al.The relationship between admission monocyte HDL-C ratio with short-term and long-term mortality among STEMI patients treated with successful primary PCI[J].Coron Artery Dis，2016，27（3）：176-184.

[6]Ghattas A，Griffiths HR，Devitt A，et al.Monocytes in coronary artery disease and atherosclerosis：where are we now？[J].J Am Coll Cardiol，2013，62（17）：1541-1551.

[7]Canpolat U，etin EH，Cetin S，et al.Association of Monocyte-to-HDL Cholesterol Ratio with Slow Coronary Flow is Linked to Systemic Inflammation[J].Clin Appl Thromb Hemost，2016，22（5）：476-482.

[8]Akgz SK，Akgz E，?ensoy B，et al.Monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio is predictive of in-hospital and five-year mortality in ST-segment elevation myocardial infarction[J].Cardiol J，2016，23（5）：505-512.

[9]Shang Q，Wang H，Li S，et al.The Effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfate and Simvastatin on Elevated Serum Levels of Inflammatory Markers in Patients with Coronary Heart Disease：A Study Protocol for a Randomized Controlled Trial[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：756519.

[10]Qiao Y，Zhang J，Liu Y，et al.Efficacy and Safety of Zhenyuan Capsule for Coronary Heart Disease with Abnormal Glucose and Lipid Metabolism：Study Protocol for a Randomized，Double-Blind，Parallel-Controlled，Multicenter Clinical Trial[J].Evid Based Complement Alternat Med，2018，2018：1716430.

[11]Dai G，Zhang J.Curative effect of Yiqi Huoxue Tongmai decoction on in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention in coronary heart disease[J].Biomedical Research-tokyo，2017，28（10）：4651-4656.

[12]Ren Y，Zhang M，Chen K，et al.Clinical and Epidemiological Investigation of TCM Syndromes of Patients with Coronary Heart Disease in China[J].Evid Based Complement Alternat Med，2012，2012：714517.

[13]Wang J，Chu FY，Li J，et al.Study on syndrome element characteristics and its correlation with coronary angiography in 324 patients with coronary heart disease[J].Chin J Integr Med，2008，14（4）：274-280.

[14]Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease.Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature[J].Circulation，1979，59（3）：607-609.

[15]Austen WG，Edwards JE，F(xiàn)rye RL，et al.A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease.Report of the Ad Hoc Committee for Grading of Coronary Artery Disease，Council on Cardiovascular Surgery，American Heart Association[J].Circulation，1975，51（4）：5-40.

[16]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專業(yè)委員會(huì).冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（10）：1162.

[17]Tabas I，Bornfeldt KE.Macrophage Phenotype and Function in Different Stages of Atherosclerosis[J].Circ Res，2016，118（4）：653-667.

[18]Hilgendorf I，Swirski FK，Robbins CS.Monocyte fate in atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015，35（2）：272-279.

[19]Yu XH，F(xiàn)u YC，Zhang DW，et al.Foam cells in atherosclerosis[J].Clin Chim Acta，2013，424：245-252.

[20]Jaipersad AS，Lip GY，Silverman S，et al.The role of monocytes in angiogenesis and atherosclerosis[J].J Am Coll Cardiol，2014，63（1）：1-11.

[21]Gratchev A，Sobenin I，Orekhov A，et al.Monocytes as a diagnostic marker of cardiovascular diseases[J].Immunobiology，2012，217（5）：476-482.

[22]Rosenson RS，Brewer HB Jr，Davidson WS，et al.Cholesterol efflux and atheroprotection：advancing the concept of reverse cholesterol transport[J].Circulation，2012，125（15）：1905-1919.

[23]Navab M，Imes SS，Hama SY，et al.Monocyte transmigration induced by modification of low density lipoprotein in cocultures of human aortic wall cells is due to induction of monocyte chemotactic protein 1 synthesis and is abolished by high density lipoprotein[J].J Clin Invest，1991，88（6）：2039-2046.

[24]Murphy AJ，Woollard KJ，Hoang A，et al.High-density lipoprotein reduces the human monocyte inflammatory response[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（11）：2071-2077.

[25]Shah PK，Kaul S，Nilsson J，et al.Exploiting the vascular protective effects of high-density lipoprotein and its apolipoproteins：an idea whose time for testing is coming，part I[J].Circulation，2001，104（19）：2376-2383.

[26]Feig JE，F(xiàn)eig JL，Dangas GD.The role of HDL in plaque stabilization and regression：basic mechanisms and clinical implications[J].Coron Artery Dis，2016，27（7）：592-603.

[27]van de Woestijne AP，van der Graaf Y，Liem AH，et al.Low high-density lipoprotein cholesterol is not a risk factor for recurrent vascular events in patients with vascular disease on intensive lipid-lowering medication[J].J Am Coll Cardiol，2013，62（20）：1834-1841.

[28]Akboga MK，Balci KG，Maden O，et al.Usefulness of monocyte to HDL-cholesterol ratio to predict high SYNTAX score in patients with stable coronary artery disease[J].Biomark Med，2016，10（4）：375-383.

[29]Cetin EH，Cetin MS，Canpolat U，et al.Monocyte/HDL-cholesterol ratio predicts the definite stent thrombosis after primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction[J].Biomark Med，2015，9（10）：967-977.

[30]Kanbay M，Solak Y，Unal HU，et al.Monocyte count/HDL cholesterol ratio and cardiovascular events in patients with chronic kidney disease[J].Int Urol Nephrol，2014，46（8）：1619-1625.

[31]張菀桐，褚瑜光，胡元會(huì)，等.冠心病血瘀證與凝血功能及血小板參數(shù)相關(guān)性分析[J].中醫(yī)雜志，2015，56（16）：1390-1393.

[32]Zheng GH，Xiong SQ，Chen HY，et al.Association of platelet-activating factor receptor gene rs5938（G/T） and rs313152（T/C） polymorphisms with coronary heart disease and blood stasis syndrome in a Chinese Han population[J].Chin J Integr Med，2017，23（12）：893-900.

[33]楊杰，王米渠，李煒弘，等.冠心病血瘀證與肌動(dòng)蛋白相關(guān)基因異常表達(dá)的相關(guān)性[J].中醫(yī)雜志，2009，50（6）：538-540.

[34]Huang Y，Wang JS，Yin HJ，et al.The Expression of CD14+ CD16+ Monocyte Subpopulation in Coronary Heart Disease Patients with Blood Stasis Syndrome[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：416932.

[35]Ma XJ，Yin HJ，Chen KJ.Differential gene expression profiles in coronary heart disease patients of blood stasis syndrome in traditional Chinese medicine and clinical role of target gene[J].Chin J Integr Med，2009，15（2）：101-106.

[36]Wang Y，Li C，Chang H，et al.Metabolomic profiling reveals distinct patterns of tricarboxylic acid disorders in blood stasis syndrome associated with coronary heart disease[J].Chin J Integr Med，2016，22（8）：597-604.

（2020-09- 11收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）