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      低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果觀察

      2021-09-13 12:09:36陳文娟
      醫(yī)學(xué)食療與健康 2021年2期
      關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)低分子肝素阿司匹林

      陳文娟

      【摘要】目的:觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果。方法:將2017年6月至2020年2月來我院接受治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,抽取94例作為樣本,按入院順序分作兩組,47例使用阿司匹林單一藥物治療的婦女設(shè)為對照組,47例同期聯(lián)合使用低分子肝素的婦女設(shè)為觀察組。利用統(tǒng)計學(xué)軟件對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)果、體內(nèi)激素及并發(fā)癥等數(shù)據(jù)進(jìn)行處理以獲得研究結(jié)果。結(jié)果:兩組在活產(chǎn)率、APA陰性率方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果表明觀察組結(jié)果更優(yōu);兩組在早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、并發(fā)癥方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療前,兩組婦女體內(nèi)兩項激素含量的數(shù)值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組E2(雌二醇)指標(biāo)為(469.88±37.09)ng/L、P(孕酮)指標(biāo)為(27.61±3.01)μg/L,兩項均對比對照組高(P<0.05)。結(jié)論:對抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療,可提高活產(chǎn)概率和用藥安全性,顯著調(diào)節(jié)婦女體內(nèi)激素,在婦科具備推廣價值。

      【關(guān)鍵詞】低分子肝素;阿司匹林;抗磷脂抗體;復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

      中圖分類號:R714.21

      文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

      文章編號:2096-5249(2021)02-0065-02

      復(fù)發(fā)性流產(chǎn),英文簡稱RSA,即受孕兩次及以上均未能正常分娩,出現(xiàn)了自然流產(chǎn)現(xiàn)象的疾病[ 1 ]。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn),50%適孕期患該病的婦女體內(nèi)都存在抗磷脂抗體[ 2 ],所以有理由認(rèn)為婦女體內(nèi)存在抗磷脂抗體會對其生育能力造成一定影響。隨研究的深入,醫(yī)學(xué)家逐漸認(rèn)識到該抗體物質(zhì)的作用機(jī)制并將由此引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)稱為抗磷脂綜合征(APS)[3]。抗磷脂抗體可造成婦女絨毛微管栓塞引發(fā)胎盤梗死或胎兒動脈堵塞,導(dǎo)致胎兒停止發(fā)育或死亡[4],增加婦女自然流產(chǎn)的概率,臨床治療多以給藥控制為主。本研究即是探究單一使用阿司匹林及在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素治療該病的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      本研究抽取樣本的年限:2017年6月至2020年2月,樣本對象為來我院接受治療的94例由抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的婦女。本研究已由我院倫理委員會審批并許可。年齡分布:21~37歲,平均(31.21±2.34)歲;自然流產(chǎn)次數(shù):2~4次;平均(2.33±0.54)次。按照入院順序分為兩組:其中47例使用阿司匹林單一藥物治療的婦女設(shè)為對照組,47例同期聯(lián)合使用低分子肝素的婦女設(shè)為觀察組。對研究涉及患者的基礎(chǔ)資料予以統(tǒng)計學(xué)處理后,均未發(fā)現(xiàn)較大差異(P>0.05),研究具有可比性。

      納入標(biāo)準(zhǔn):(1)反復(fù)性流產(chǎn)婦女;(2)流產(chǎn)均由APS所致;(3)依從性高,可堅持遵醫(yī)囑用藥及反饋情況;(4)家屬及婦女均知曉研究內(nèi)容并簽署相關(guān)許可文件。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)反復(fù)性流產(chǎn)致病因不明;(2)對研究涉及的藥物存在過敏或不耐受的情況;(3)服藥前30 d已接受過其他途徑的治療,如使用促纖溶或抗凝藥物;(4)認(rèn)知或精神方面存在障礙者;(5)合并重大器官疾病或功能疾病的婦女。

      1.2 方法

      所有患者均接受相同的疾病檢驗。而后,對照組婦女僅予以阿司匹林治療,用法:25?mg/次,1天1次,持續(xù)口服30?d。觀察組在對照組婦女的基礎(chǔ)上同期使用低分子肝素治療,用法:阿司匹林同上,用藥周期也為30?d;低分子肝素采用皮下注射法給藥,5000?IU/次,1天1次,持續(xù)注射10?d后觀察療效。

      在治療周期內(nèi),詳細(xì)記錄其用藥、臨床癥狀(陰道出血等)等數(shù)據(jù)用以研究;治療結(jié)束后的一周內(nèi),所有孕婦均再次進(jìn)行相同的檢驗,于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 ml,貼注姓名標(biāo)簽后進(jìn)行血液分析,著重觀察其體內(nèi)雌孕激素、血小板等指標(biāo)。

      1.3 觀察指標(biāo)

      對比兩組婦女妊娠情況,包含妊娠結(jié)局(活產(chǎn)/早產(chǎn)/剖宮產(chǎn))及APA(抗磷脂抗體)的陰性率;對比兩組婦女體內(nèi)激素情況,包含E2(雌二醇)與P(孕酮)兩項測量水平,分別在入組前和治療結(jié)束后各測一次進(jìn)行對比;對比兩組婦女并發(fā)癥情況,主要有陰道自發(fā)性出血、肝功能受損血及常規(guī)檢測血小板計數(shù)量減少等三項,計算總概率。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

      2 結(jié)果

      2.1 對比兩組婦女妊娠情況

      兩組在活產(chǎn)率(80.85%>61.70%)及APA陰性率(87.23%>68.09%)方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組結(jié)果更優(yōu);兩組在早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)概率方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

      2.2 對比兩組婦女體內(nèi)激素情況

      治療前,兩組婦女體內(nèi)兩項激素含量的數(shù)值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組E2指標(biāo)、P指標(biāo)兩項均對比對照組高(P<0.05),見表2。

      2.3 對比兩組婦女并發(fā)癥情況

      在并發(fā)癥方面,觀察組為8.51%相較于對照組的10.64%,差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

      3 討論

      致使婦女出現(xiàn)反復(fù)性流產(chǎn)的因素較多,但其中一半以上與其體內(nèi)存在抗磷脂抗體有關(guān),該抗體會使婦女出現(xiàn)動靜脈血栓,影響其妊娠結(jié)局。研究人員將由該種抗體所致的妊娠疾病稱為APS,當(dāng)臨床檢測到孕婦體內(nèi)APA(抗磷脂抗體)滴度較高并出現(xiàn)血栓及反復(fù)性流產(chǎn)等現(xiàn)象時,即可向患有APS的方向考慮。APA在孕婦體內(nèi)具體的作用機(jī)制為,抗磷脂抗體可與血管內(nèi)皮上的受體結(jié)合,增強(qiáng)機(jī)體吞噬系統(tǒng)的活力,誘發(fā)血小板出現(xiàn)黏附和活化,阻礙纖溶酶原的分泌與釋放,影響人體抗凝功能;對于孕早期的婦女來說,該抗體還會抑制合體滋養(yǎng)層內(nèi)細(xì)胞的生物活動,降低其增殖能力和數(shù)量,使胎盤出現(xiàn)功能異常、母體激素分泌異常等情況;對于妊娠中晚期的婦女來說,該抗體還會加深對胎盤的影響,誘發(fā)胎死或限制胎兒生長的情況,最終導(dǎo)致其妊娠結(jié)局不夠理想[5];除此之外,β2GPI(β2糖蛋白I)還可與細(xì)胞膜上的磷脂相融合,導(dǎo)致抗原抗體之間的結(jié)合,從而抑制β2GP-1(β2糖蛋白1)的抗凝活力,進(jìn)一步損傷滋養(yǎng)層細(xì)胞。臨床治療該病的常用藥有阿司匹林等,隨臨床調(diào)查和研究的深入,醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)低分子肝素在該病的治療中也能發(fā)揮較為理想的效果。本研究即是探索單一使用阿司匹林及在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素治療該病的臨床效果。本研究的支持理論為:首先,阿司匹林藥物能夠?qū)σl(fā)血栓的物質(zhì)如A2等產(chǎn)生抑制作用,可降低孕期婦女體內(nèi)微血栓的形成,保持其胎盤供血正常;另外該藥物還可對白介素-3(保持胎盤生長的穩(wěn)定)的合成與分泌起到促進(jìn)作用,有助于胎盤的正常發(fā)育[6-7];其次,低分子肝素從功能上看,可強(qiáng)效抑制凝血物質(zhì)的活性,阻礙血小板的凝聚,對血栓的形成起到一定的預(yù)防作用,另外低分子肝素還可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,促使其增殖和生長,降低抗磷脂抗體與受體的結(jié)合率,從而對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到較大的保護(hù)作用;從安全性上看,低分子肝素由普通肝素經(jīng)過裂解而成,其分子量較小僅為源物質(zhì)的1/3,具有抗凝作用強(qiáng)但副作用小的特性,且不易透過胎盤屏障,也不會對血小板的數(shù)量產(chǎn)生影響;有研究還發(fā)現(xiàn),該物質(zhì)的半衰期較源物質(zhì)長,可在孕婦體內(nèi)長期穩(wěn)定發(fā)揮藥效;最后,醫(yī)學(xué)上常將孕婦體內(nèi)E2和P激素的含量作為衡量妊娠是否正常的標(biāo)準(zhǔn),在對孕婦使用阿司匹林后,可觀測到其體內(nèi)的E2和P激素呈穩(wěn)定上升趨勢,能有效提高胚胎著床的成功率、維持胎盤供血循環(huán)的正常,為胎兒生長發(fā)育供給必要的養(yǎng)分[8-9]。兩種藥物同期使用,可優(yōu)勢互補(bǔ),降低單一藥物的使用的劑量,可有效提高用藥的安全性,從而避免藥物對人體造成的額外傷害。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):兩組在活產(chǎn)率、APA陰性率方面的差值能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組結(jié)果更優(yōu);兩組在早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、并發(fā)癥方面的差值不能體現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療前,兩組婦女體內(nèi)兩項激素含量的數(shù)值差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組E2指標(biāo)及P指標(biāo)均對比對照組高(P<0.05)。

      綜上所述,對抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女予以低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療,可提高活產(chǎn)概率和用藥安全性,顯著調(diào)節(jié)婦女體內(nèi)激素,在婦科具備推廣價值。

      參考文獻(xiàn)

      [1] 武明莉.低分子肝素與小劑量阿司匹林聯(lián)合可有效治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)探究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2020,41(4):299-300.

      [2] 賴香梅.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者激素水平、免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2020,27(3):319-320.

      [3] 黃靜.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2019,6(93):67.

      [4]焦瑞英,龐麗霞.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療抗磷脂抗體綜合征所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果評價[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2019,14(5):130-132.

      [5] 段芙蓉,劉曉媛.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2019,4(3):32-33.

      [6] 蘇兆娟.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果評價[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志(電子版),2018,5(32):53-54.

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      [8] 庫蘭·哈力克.低分子肝素與阿司匹林聯(lián)合治療高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2018,18(5):95,101.

      [9] 朱丹,阮加里,李陽陽,鮑時華.低分子肝素在反復(fù)生化妊娠合并抗磷脂抗體陽性患者中的隊列研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2019, 28(1),16-19.

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