腦電圖和事件相關(guān)電位在精神分裂癥認(rèn)知功能評(píng)估中的應(yīng)用

張嬋娟

湖南省腦科醫(yī)院軀體疾病精神科(女) 長(zhǎng)沙市 410000

精神分裂癥是臨床常見的精神心理疾病，其發(fā)生率隨著人們工作生活壓力的增大而持續(xù)升高［1-2］，患者會(huì)出現(xiàn)思維、感知、情感、行為等方面的障礙，同時(shí)40%～60%的患者伴有一定程度的認(rèn)知功能障礙［3］，會(huì)對(duì)患者的社會(huì)功能恢復(fù)、生活質(zhì)量改善產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此，需要早期評(píng)估患者的病情并對(duì)其認(rèn)知功能損害情況進(jìn)行判斷，防止認(rèn)知功能持續(xù)受損，促進(jìn)患者預(yù)后的改善。但精神分裂癥患者的認(rèn)知功能評(píng)估難度較大，評(píng)估方法較多，需要選擇準(zhǔn)確、客觀的評(píng)估方法。腦電圖可以反映異常神經(jīng)元電活動(dòng)［4］，并對(duì)精神分裂癥患者的大腦活動(dòng)進(jìn)行直接監(jiān)測(cè)。事件相關(guān)電位（event-related potential, ERP）又稱認(rèn)知電位，作為腦功能評(píng)估的重要電生理指標(biāo)，能夠非入侵實(shí)時(shí)地測(cè)量大腦的功能狀態(tài)變化，是客觀評(píng)價(jià)腦認(rèn)知功能的重要方法［5］。本研究探討腦電圖、事件相關(guān)電位對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的評(píng)估效果，旨在尋找更加客觀的認(rèn)知功能評(píng)估指標(biāo)。

資料與方法

一、一般資料

本研究符合《赫爾辛基宣言》，患者家屬簽署知情同意書。選擇2020年2月至2021年1月湖南省腦科醫(yī)院收治的精神分裂癥患者75例，其中男47例，女28例，年齡22～57歲，病程3～15年，有家族史者40例。文化程度：初中及以下10例，高中28例，?？萍耙陨?7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足《精神分裂癥防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，由兩名及以上主治醫(yī)師以上級(jí)別的醫(yī)師診斷，患者均處于緩解期，在維持治療的基礎(chǔ)上予以認(rèn)知行為療法聯(lián)合針刺治療；(2)頭顱CT或者M(jìn)RI正常且可正常溝通交流者；(3)無(wú)電休克等物理治療史的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；(2)存在腦器質(zhì)性疾病、軀體性疾病者；(3)存在視聽覺障礙者；(4)文盲；(5)長(zhǎng)期酗酒或存在精神活性藥物濫用史者。

二、方法

1. 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）：該量表用于評(píng)估認(rèn)知功能障礙情況，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域共11個(gè)檢查項(xiàng)目?？偡?0分，≥26分為認(rèn)知功能正常，分值越低，認(rèn)知障礙程度越嚴(yán)重。

2. 腦電圖檢查：應(yīng)用意大利EB Neuro生產(chǎn)的BE PLUS PRO LIGHT腦電圖機(jī)。所有患者在檢查前一天清洗頭發(fā)，按照國(guó)際腦電學(xué)會(huì)10-20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)放置電極于患者的頭皮上，采集患者靜息狀態(tài)下的腦電圖信號(hào)。監(jiān)測(cè)過程中進(jìn)行常規(guī)誘發(fā)試驗(yàn)，如睜閉眼試驗(yàn)、過度換氣等。

3. 事件相關(guān)電位檢查：運(yùn)用日本光電MEB-9402C肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行測(cè)定。在隔音室中進(jìn)行檢查，患者取坐位，閉目并保持全身肌肉放松。依據(jù)國(guó)際腦電學(xué)會(huì)10-20系統(tǒng)常規(guī)放置頭皮電極，采集Cz點(diǎn)數(shù)據(jù)，記錄中央點(diǎn)的失匹配負(fù)波（mismatch negativity, MMN）、P300，參考電極為耳電極（A1、A2），電極間阻抗≤5 kΩ，分析時(shí)間為1 000 ms，低頻、高頻濾波分別為1 Hz、50 Hz。

三、評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)腦電圖檢查結(jié)果分為腦電圖正常組及輕、中、重度異常組，輕度異常表現(xiàn)為：①α波頻率差超過24.5 Hz，波幅不對(duì)稱，兩側(cè)波幅差超過30%，枕區(qū)超過50%。②生理反應(yīng)不明顯或不對(duì)稱。③α波頻率減慢至8 Hz，波幅達(dá)100μV以上且調(diào)節(jié)不佳。④β波增多，波幅達(dá)50～100μV。⑤額區(qū)或顳區(qū)中幅θ波達(dá)20%，低幅δ波達(dá)10%。⑥過度換氣誘發(fā)出70μV以上θ波或25μV以上δ波。中度異常表現(xiàn)為：①α波頻率減慢為7～8 Hz，枕區(qū)原有α波消失或一側(cè)減少消失。②額、顳區(qū)有陣發(fā)性波幅較高的α活動(dòng)。③中波幅θ活動(dòng)數(shù)量達(dá)50%。④出現(xiàn)少量棘波、尖波、棘或尖-慢綜合波等。⑤過度換氣誘發(fā)出高幅δ波。重度異常表現(xiàn)為：①高波幅θ或δ波為主要節(jié)律，α波消失或僅存少量8 Hzα波散在。②自發(fā)或誘發(fā)長(zhǎng)程或反復(fù)出現(xiàn)高幅棘波、尖波、棘或尖-慢綜合波等。③高度失律、爆發(fā)性抑制、周期性發(fā)放等。④持續(xù)性廣泛性低平電位。

觀察記錄不同組別的MoCA評(píng)分、事件相關(guān)電位及腦電圖功率，并將MoCA評(píng)分與θ波功率、δ波功率、MMN潛伏期、P300潛伏期及波幅進(jìn)行相關(guān)分析。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，應(yīng)用Pearson系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同腦電圖結(jié)果MoCA評(píng)分、事件相關(guān)電位比較

不同腦電圖結(jié)果患者M(jìn)oCA評(píng)分、MMN潛伏期、P300潛伏期及波幅比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 不同腦電圖結(jié)果精神分裂癥患者M(jìn)oCA評(píng)分及事件相關(guān)電位各指標(biāo)比較（）

表1 不同腦電圖結(jié)果精神分裂癥患者M(jìn)oCA評(píng)分及事件相關(guān)電位各指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) MoCA評(píng)分(分) MMN潛伏期(ms) P300潛伏期(ms) P300波幅(μV)腦電圖正常組 25 25.1±2.3 212.4±15.4 400.2±24.3 6.1±1.4輕度異常組 25 20.0±1.7 231.5±21.4 417.2±22.4 3.5±1.1中度異常組 15 16.5±1.4 242.1±23.7 428.9±24.8 2.5±1.2重度異常組 10 18.4±1.5 250.3±25.5 435.5±26.0 2.0±0.8 F值 — 6.170 18.652 15.118 8.420 P值 — 0.001 0.001 0.004 0.001

二、不同病程精神分裂癥患者M(jìn)oCA評(píng)分、腦電圖功率、事件相關(guān)電位的比較

精神分裂癥患者的MoCA評(píng)分隨著病程的延長(zhǎng)而下降，θ波功率、δ波功率則呈增高趨勢(shì)，MMN潛伏期、P300潛伏期呈延長(zhǎng)趨勢(shì)，而P300波幅隨病程延長(zhǎng)而降低（P<0.05），見表2。

表2 不同病程精神分裂癥患者M(jìn)oCA評(píng)分、腦電圖功率、事件相關(guān)電位比較（）

表2 不同病程精神分裂癥患者M(jìn)oCA評(píng)分、腦電圖功率、事件相關(guān)電位比較（）

組別 例數(shù) MoCA評(píng)分(分) θ波功率（μV2/Hz）δ波功率（μV2/Hz）MMN潛伏期(ms)P300潛伏期(ms)P300波幅(μV)3～5 年組 22 22.4±1.8 2.8±1.2 1.4±0.4 222.6±25.4 340.0±40.3 6.1±1.3 5～10 年組 37 16.8±2.5 4.2±0.8 2.6±0.8 241.4±27.9 343.1±36.6 3.7±1.1>10 年組 16 11.5±2.7 5.4±1.9 3.2±1.0 249.8±32.1 346.8±34.4 2.0±0.7 F值 — 19.756 14.235 9.840 10.142 9.964 11.743 P值 — 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

三、MoCA評(píng)分與腦電圖及事件相關(guān)電位各指標(biāo)的相關(guān)性分析

MoCA評(píng)分與θ波功率、δ波功率、MMN潛伏期、P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.615、-0.586、-0.735、-0.643，P均 <0.05），與P300波幅呈正相關(guān)（r=0.405，P<0.05）。

討 論

精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)明顯的陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀，認(rèn)知功能障礙是獨(dú)立于精神分裂癥患者精神病性癥狀之外的臨床表現(xiàn)［6］，部分精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損傷可能先于精神病性癥狀出現(xiàn)，故盡早評(píng)估患者的認(rèn)知功能，有利于及時(shí)采取有效措施延緩病情，促進(jìn)預(yù)后改善。

臨床中評(píng)估認(rèn)知功能的方法主要包括簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表、MoCA評(píng)分、腦電生理學(xué)評(píng)估法、腦功能成像法等，腦電圖、事件相關(guān)電位均較為常見。精神分裂癥患者大腦結(jié)構(gòu)及功能受損會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的發(fā)生［7］，通過腦電圖檢查可發(fā)現(xiàn)其腦電異常率高，以背景α節(jié)律減慢、θ波和δ波增多為主要表現(xiàn)，α節(jié)律減慢可能是大腦由正常生理功能轉(zhuǎn)入老化或其他病理狀態(tài)的早期敏感指標(biāo)，當(dāng)α功率下降、θ波和δ波增加時(shí)提示存在認(rèn)知功能下降情況；在腦功能嚴(yán)重受損時(shí)，腦電圖上可觀察到彌漫性慢波節(jié)律增加，且通過觀察慢波數(shù)量以及程度可對(duì)腦功能受損程度進(jìn)行反映。本研究中，精神分裂癥患者的腦電異常率為66.7%，主要表現(xiàn)為慢波異常、癲癇樣放電，通過腦電圖能夠檢測(cè)出長(zhǎng)期存在的癲癇樣放電，癲癇樣放電會(huì)影響高級(jí)皮質(zhì)功能，進(jìn)而促使認(rèn)知功能損害加重。因此，通過腦電圖變化可對(duì)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能情況進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)隨著病程的延長(zhǎng)，會(huì)使患者的θ波、δ波增加，進(jìn)而加重認(rèn)知功能損害程度，證明腦電圖監(jiān)測(cè)可有效評(píng)估患者的認(rèn)知功能。

P300可反映大腦的認(rèn)知功能狀態(tài)［8-9］，P300潛伏期縮短、波幅增高說明患者的認(rèn)知功能改善。精神分裂癥患者N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）受體功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致MMN振幅下降［10-11］，提示灰質(zhì)丟失，可對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究中，MoCA評(píng)分越低者，MMN潛伏期及P300潛伏期越長(zhǎng)，P300波幅越低，同時(shí)隨著病程的延長(zhǎng)，MMN潛伏期及P300潛伏期明顯延長(zhǎng)且波幅降低，提示患者的認(rèn)知功能障礙程度不斷加重。因此，事件相關(guān)電位可對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行判斷。本研究結(jié)果顯示，MoCA評(píng)分同腦電圖θ波、δ波功率、MMN潛伏期、P300潛伏期及波幅具有相關(guān)性，說明結(jié)合腦電圖和事件相關(guān)電位檢查能夠更好地了解精神分裂癥患者的大腦功能及認(rèn)知功能情況，可為判斷病情、療效及預(yù)后評(píng)估提供參考。