吳艷梅 吳迪 王莉 趙妍 胡哲龍 葛紅敏
荊州市第一人民醫(yī)院 434000
慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是指一種具有氣流受限特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆〔1〕。研究表明〔2〕COPD患者呈現(xiàn)伴有氨基酸失衡的蛋白質(zhì)、 能量營(yíng)養(yǎng)障礙 ,若發(fā)展為慢性呼吸衰竭則營(yíng)養(yǎng)障礙更加明顯。營(yíng)養(yǎng)狀況是影響COPD患者預(yù)后的重要獨(dú)立因素〔3〕,營(yíng)養(yǎng)不良是COPD患者的一個(gè)重要且經(jīng)常遇到的問(wèn)題,并且營(yíng)養(yǎng)不良患者的肺活量值明顯低于正常,所以對(duì)每一位COPD患者的營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行評(píng)估是很重要的〔4〕。慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)指出,為COPD患者提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充可以改善其呼吸肌力量和健康狀況〔5〕。且營(yíng)養(yǎng)支持能改善病人的肺功能,增強(qiáng)呼吸肌收縮力和活動(dòng)耐力〔6〕。但傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)支持的側(cè)重點(diǎn)在能量的供給,忽略了糖與脂肪的比例,葡萄糖的呼吸商(Respiration Quotient,RQ)高于脂肪,分解過(guò)程中消耗大量的氧氣,加重了肺的負(fù)擔(dān)〔7〕。而碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪三大營(yíng)養(yǎng)素中碳水化合物的RQ最高,脂肪最低,意味著低糖高脂飲食可能有利于減輕COPD患者CO2潴留狀況,改善呼吸功能〔8〕。低糖高脂飲食也被叫作低碳水化合物高脂飲食,是指碳水化合物比例占總熱量的45%以下,適當(dāng)?shù)脑黾又竞偷鞍踪|(zhì)〔9〕。但目前關(guān)于營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)慢性阻塞性肺病營(yíng)養(yǎng)不良管理的影響仍存在爭(zhēng)議〔10〕,也并沒(méi)有相關(guān)指南明確指出COPD患者飲食或者營(yíng)養(yǎng)支持的具體內(nèi)容。在2017年有學(xué)者就低碳水化合物飲食對(duì)AECOPD患者呼吸功能改善的重要性做了Meta分析〔3〕,但納入文獻(xiàn)中有一篇不符合其納入標(biāo)準(zhǔn)。為了再次論證以及及時(shí)更新,故此Meta分析,旨在評(píng)價(jià)低糖高脂飲食對(duì)COPD患者療效的影響,為臨床實(shí)踐提供循證證據(jù)。
系統(tǒng)檢索了中/英文公開發(fā)表的和系統(tǒng)性文獻(xiàn)回顧臨床對(duì)照試驗(yàn),以(“COPD”/“COAD”/“Chronic obstructive pulmonary disease”/“Pulmonary Disease,Chronic Obstructive”) AND(“*diet”/“*diet therapy”/“l(fā)ow carbohydrat*”/“diet,low suger*”/“diet,high fat”)為英文關(guān)鍵詞,檢索Cochrane圖書館、Pubmed、Embase、Cinahl;以(“慢性阻塞性肺疾病”/“慢阻肺”/“COPD”)AND(“低糖高脂”/“低糖飲食”/“高脂飲食”/“飲食”)為中文關(guān)鍵詞,檢索CBM、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方。檢索時(shí)限為見刊至今。
文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):①研究類型:選擇比較低糖高脂飲食和常規(guī)飲食對(duì)COPD患者肺功能影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) ②研究對(duì)象:COPD患者(穩(wěn)定期或急性加重期)。③干預(yù)措施:對(duì)照組為低糖高脂飲食且均采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(糖占比≤45%,脂肪占比≥35%〔9〕)對(duì)照組為常規(guī)飲食。
1.3.1主要結(jié)局指標(biāo) ①第1秒用力呼氣容積(FEV1),F(xiàn)EV1是COPD病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分期的標(biāo)準(zhǔn),是反應(yīng)氣流受限的重要因素。
1.3.2次要結(jié)局指標(biāo) ①用力呼氣肺活量(FVC),是指最大深吸氣后,以最快速度呼出的肺活量,F(xiàn)VC越小,說(shuō)明大氣道的阻力越大。②FEV1/FVC,是第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比,是診斷COPD的一項(xiàng)敏感指標(biāo),也是COPD患者肺功能檢查的必備條件。③肺通氣功能,主要包括每分鐘通氣量(VE)每分鐘二氧化碳產(chǎn)生量(VCO2)、每分鐘耗氧量(VO2)、呼吸商(RQ)。④血?dú)夥治觯核釅A度pH值、血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、 ⑤機(jī)械通氣患者機(jī)械通氣(MV)時(shí)間及脫機(jī)成功率。
由兩名經(jīng)過(guò)循證培訓(xùn)的研究人員按照Cochrane Handbook(5.1.0.2011)〔11〕質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括:隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、參與者及研究者盲法、結(jié)果評(píng)價(jià)者盲法、結(jié)局指標(biāo)完整、選擇性報(bào)道、其他偏倚。每個(gè)條目都用“低風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“高風(fēng)險(xiǎn)”3個(gè)等級(jí)評(píng)價(jià)。完全滿足7個(gè)條目,偏倚風(fēng)險(xiǎn)低的文獻(xiàn)評(píng)為A級(jí),部分滿足評(píng)為B級(jí),完全不滿足評(píng)為C級(jí)。獨(dú)立評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量后,對(duì)兩人的篩選及評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比,意見不一致處由兩人討論達(dá)成共識(shí)或者請(qǐng)第三人仲裁后決定是否納入。
采用RevMan 5.3對(duì)資料進(jìn)行mete分析,計(jì)量資料用加權(quán)均數(shù)差(Weighted Mean Difference,WMD)或標(biāo)化均數(shù)差(Standardized Mean Difference,SMD)及95%可信區(qū)間(Confidence Interval,CI)表示其效應(yīng)量,計(jì)數(shù)資料用比值比(OR)或相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)和95%CI來(lái)表示其效應(yīng)量。分析前首先確定各研究間是否存在異質(zhì)性,若P>0.1,I2<50%,選用固定效應(yīng)模型;若P<0.1,I2≥50%,選擇隨機(jī)效應(yīng)模型,若存在明顯臨床異質(zhì)性或方法學(xué)異質(zhì)性,考慮用亞組分析;若異質(zhì)性過(guò)大且無(wú)法判斷來(lái)源,則采用描述性分析。
初檢出相關(guān)文獻(xiàn)389篇(中文135篇,英文254篇),通過(guò)NoteExpress剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)62篇,根據(jù)文章題目及摘要?jiǎng)h除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)308篇,通過(guò)全文閱讀刪除結(jié)局指標(biāo)不符1篇,刪除研究設(shè)計(jì)類型不符1篇,刪除干預(yù)措施不符4篇,最終納入文獻(xiàn)13篇。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果
最終納入文獻(xiàn)13篇RCT,中文9篇,英文4篇。納入的13篇文獻(xiàn)的一般情況見表1。
表1 納入文獻(xiàn)的一般情況
根據(jù)Cochrane Handbook(5.1.0.2011)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔11〕對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)并分級(jí),13篇研究的方法學(xué)質(zhì)量等級(jí)均為B,具體內(nèi)容見表2。13篇研究均為RCT,馬黃鋼等〔13〕的研究在分組時(shí)使用隨機(jī)數(shù)字表法,隨機(jī)序列的產(chǎn)生為低風(fēng)險(xiǎn),邵劍等〔16〕、齊永霞等〔17〕的研究分別是以就診順序、營(yíng)養(yǎng)方式進(jìn)行分組,隨機(jī)序列的產(chǎn)生為高風(fēng)險(xiǎn),其余研究分組時(shí)均只提及“隨機(jī)”,但均未報(bào)告隨機(jī)數(shù)列產(chǎn)生的方式及分配隱藏狀況,所以均為不清楚;一篇文獻(xiàn)〔23〕說(shuō)明使用雙盲,其他文獻(xiàn)并未說(shuō)明,由于納入研究的結(jié)局指標(biāo)為客觀指標(biāo),是否實(shí)施盲法不影響結(jié)果,所以納入研究的盲法評(píng)價(jià)均為低風(fēng)險(xiǎn);一篇文獻(xiàn)〔18〕對(duì)最終未納入人群做了解釋,其他納入研究不存在失訪,所以結(jié)果的完整性均評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn);5項(xiàng)研究〔17,20-23〕存在結(jié)局指標(biāo)不完整情況,所以評(píng)為高風(fēng)險(xiǎn);其他偏移均為低風(fēng)險(xiǎn)。
表2 納入研究的基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)
2.4.1主要結(jié)局指標(biāo) FEV1 報(bào)告FEV1的研究主要有兩篇〔21-22〕,由于最后報(bào)告結(jié)果的形式不一致,選用SMD效應(yīng)量進(jìn)行合并,P>0.1,I2<50%,認(rèn)為多個(gè)研究具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型,Meta分析得出低糖高脂飲食組比常規(guī)飲食組FEV1改善,但兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SMD=0.33,95%CI(-0.26,0.93),P=0.27〕(圖2)。
圖2 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組FEV1的情況
2.4.2次要結(jié)局指標(biāo)
2.4.2.1肺功能 ①FVC。報(bào)告FVC的研究有三篇〔16,20,22〕,選擇MD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性分析結(jié)果I2=73%,P=0.02。異質(zhì)性較大,考慮到人種學(xué)原因,將兩篇中文文獻(xiàn)進(jìn)行整合,I2=77%,P=0.04,異質(zhì)性仍較大,因而進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。邵劍等〔16〕的研究表明AECOPD患者經(jīng)過(guò)14 d的飲食干預(yù),低糖高脂組與常規(guī)組相比FVC差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。向晉〔20〕的研究表明AECOPD患者經(jīng)過(guò)7 d干預(yù),試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而Tumer等〔22〕的研究表明AECOPD患者經(jīng)過(guò)10 d的飲食干預(yù),兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 ②FEV1/FVC。報(bào)告FEV1/FVC的研究有兩篇〔16,20〕,選擇MD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性分析結(jié)果P>0.1,I2<50%,認(rèn)為多個(gè)研究具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型,Meta分析得出低糖高脂飲食比常規(guī)飲食的FEV1/FVC增高,且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=4.47,95%CI(2.43,6.51),P<0.01〕(圖3)。
圖3 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組FEV1/FVC的情況
2.4.2.2肺通氣指標(biāo) ①VE。報(bào)告VE的研究有7篇〔10-13,15,17,19〕,選擇MD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性分析結(jié)果P>0.1,I2<50%,認(rèn)為多個(gè)研究具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型,Mete分析得出低糖高脂飲食比常規(guī)飲食的VE顯著增高,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-1.74,95%CI(-2.16,-1.33),P<0.01〕(圖4)。
圖4 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組VE的情況
②VCO2。報(bào)告VCO2的研究有9篇〔10-17,19〕,選用SMD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=83%,P<0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究的異質(zhì)性較大,選用隨機(jī)效應(yīng)模型。研究的異質(zhì)性主要由齊永霞等〔17〕和van den Berg等〔24〕的研究引起(為臨床異質(zhì)性,干預(yù)措施并不完全一樣),去除這兩項(xiàng)研究影響后,剩余7篇文獻(xiàn)的異質(zhì)性為I2=0%,P=0.59,Meta結(jié)果顯示低糖高脂組產(chǎn)生的CO2比常規(guī)飲食組少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SMD=-1.08,95%CI(-1.30,-0.86),P<0.01〕。
③VO2。報(bào)告VO2的研究有8篇〔10-16,19〕,選用SMD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2<50%,P<0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究的異質(zhì)性可以被接受,選用固定效應(yīng)模型,Mete結(jié)果顯示低糖高脂組產(chǎn)生的CO2比常規(guī)飲食組多,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SMD=-0.74,95%CI(-1.03,-0.46),P<0.01〕(圖5)。
圖5 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組VO2的情況
④RQ報(bào)告RQ的研究有6篇〔10,12,13,15,16,19〕,選用MD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=87%,P<0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究的異質(zhì)性較大,選用隨機(jī)效應(yīng)模型,研究的異質(zhì)性主要van den Berg等〔24〕的研究引起,去除該項(xiàng)研究影響后,剩余5篇文獻(xiàn)的異質(zhì)性為I2=0%,P=0.97,Mete結(jié)果顯示低糖高脂組消耗的RQ比常規(guī)飲食組少,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.07,95%CI(-0.09,-0.07),P<0.01〕。
2.4.2.3血?dú)夥治鲋笜?biāo) ①PaCO2。報(bào)告PaCO2的研究有13篇〔10-22〕,選用SMD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=82%,P<0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究異質(zhì)性較大,對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行亞組分析,仍存在較大異質(zhì)性,故不做Meta整合,僅進(jìn)行描述性分析,有7篇研究證明低糖高脂飲食組PaCO2較常規(guī)飲食組明顯降低,且與常規(guī)飲食組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);有6篇文獻(xiàn)證明低糖高脂組PaCO2值比常規(guī)飲食組低,但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②PaO2。報(bào)告PaO2的研究有11篇〔10-15,18-22〕,用SMD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=93%,P<0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究異質(zhì)性較大,對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行亞組分析,仍存在較大異質(zhì)性,故不做Meta整合,僅進(jìn)行描述性分析。有4篇研究證明低糖高脂飲食組PaO2較常規(guī)飲食組明顯升高,且與常規(guī)飲食組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),有7篇文獻(xiàn)證明低糖高脂組PaO2值比常規(guī)飲食組升高,但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 ③pH。報(bào)告pH的研究有11篇〔10-15,17-20,22〕,選用MD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=21%,P>0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型,Meta結(jié)果顯示低糖高脂組pH值比常規(guī)飲食組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.01,95%CI(-0.01,0.02),P=0.46〕。(圖6)
圖6 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組pH的情況
2.4.2.4機(jī)械通氣指標(biāo) ①M(fèi)V時(shí)間。報(bào)告MV時(shí)間的研究有3篇〔13,16,19〕,選用SMD合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=0%,P>0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型,Mete結(jié)果顯示低糖高脂組機(jī)械通氣時(shí)間比常規(guī)飲食組短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=-1.27,95%CI(-1.60,-0.94),P<0.01〕(圖7)
圖7 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組MV時(shí)間的情況
②脫機(jī)成功率。報(bào)告脫機(jī)成功率的研究有2篇〔13,16〕,選用OR合并效應(yīng)量,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2=0%,P>0.1,認(rèn)為多項(xiàng)研究具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型,Meta結(jié)果顯示低糖高脂組脫機(jī)成功率比常規(guī)飲食組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=2.71,95%CI(1.31,5.61),P<0.01〕(圖8)
圖8 低糖高脂飲食組和常規(guī)飲食組脫機(jī)成功率的情況
本研究納入的13篇研究中,只有4篇研究〔16,20-22〕的結(jié)局指標(biāo)探討了肺功能,Meta分析結(jié)果顯示,低糖高脂飲食可以一定程度改善肺功能,但效果不明顯。低糖高脂飲食組與常規(guī)飲食組FEV1均有改善,但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在FVC和FEV1/FVC指標(biāo)上,向晉和邵劍〔16,20〕的研究得出低糖高脂飲食組FVC和FEV1/FVC明顯改善,與治療組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,向晉的研究分為7 d、30 d、180 d三個(gè)時(shí)間段,為了與其他研究進(jìn)行比較,選用了7 d這個(gè)時(shí)間段。Tumer等〔22〕則表明兩組AECOPD患者經(jīng)10 d飲食干預(yù)后,兩組FVC均有一定回升,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??紤]為干預(yù)時(shí)間短及肺功能檢查成本高等原因,向晉的研究中30 d、180 d的節(jié)點(diǎn)也證明了該項(xiàng)飲食干預(yù)的有效性,仍需要大量研究去驗(yàn)證低糖高脂飲食長(zhǎng)期的有效性。
就VE、VCO2、VO2、RQ這些通氣指標(biāo)來(lái)說(shuō),低糖高脂飲食組均低于常規(guī)飲食組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)飲食干預(yù),患者PHCO2生成減少,緩解了病人CO2潴留導(dǎo)致的呼吸困難,每分鐘O2消耗減少,降低了病人的呼吸負(fù)擔(dān),而RQ的降低充分證明了在不增加呼吸商的情況下低糖高脂飲食改善了患者的通氣功能。
納入的研究大都描述了血?dú)夥治龅南嚓P(guān)指標(biāo),整體來(lái)說(shuō),低糖高脂飲食組PaCO2比常規(guī)飲食組低,PaO2較常規(guī)飲食組高,但也存在組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的研究,經(jīng)過(guò)分析總結(jié),這些研究的對(duì)象大都屬于COPD機(jī)械通氣的患者,考慮到患者病情輕重不一,所用機(jī)械通氣的潮氣量等都不同引起,仍需研究去探討低糖高脂飲食對(duì)COPD患者血?dú)夥治龅男Чu(píng)價(jià),pH值總的變化不明顯,可能與pH值在短期內(nèi)較穩(wěn)定有關(guān),為保持一致性,納入研究的時(shí)間大都在3~21 d不等,在向晉〔20〕研究中的7 d、30 d、180 d時(shí)間節(jié)點(diǎn)表明低糖高脂飲食組pH值比常規(guī)飲食組高,且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是否廣泛適用仍需要大量研究去證實(shí)。
納入的研究中有9篇〔12-18,20,23,25〕是機(jī)械通氣的患者,但只有3篇〔13,16,19〕描述了飲食干預(yù)后MV時(shí)間及脫機(jī)成功率的情況。就MV時(shí)間來(lái)說(shuō),低糖高脂飲食組MV時(shí)間比常規(guī)飲食組短,脫機(jī)成功率比常規(guī)飲食組高,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于機(jī)械通氣患者來(lái)說(shuō),飲食干預(yù)后MV時(shí)間及脫機(jī)成功率時(shí)很重要的預(yù)后指標(biāo),但目前研究較少,仍需要大量研究去證實(shí)。
本研究?jī)H納入中英文隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的文獻(xiàn),并且主要結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)數(shù)量較少,雖然證明可以改善患者肺功能,但不能完全支持。同時(shí)部分文章未具體闡述隨機(jī)序列的產(chǎn)生和分配隱藏可能影響Meta分析結(jié)果。由于低糖高脂飲食并無(wú)標(biāo)化的要求,而是在一個(gè)范圍內(nèi),這也可能是導(dǎo)致異質(zhì)性的主要原因,該研究想要探討低糖高脂飲食對(duì)COPD患者的影響,所以對(duì)研究對(duì)象并未進(jìn)行嚴(yán)格限制,但是在對(duì)PaCO2、PaO2結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行亞組分析時(shí),相同類型的研究進(jìn)入一個(gè)亞組,異質(zhì)性仍比較大,所以全部納入對(duì)研究結(jié)果并無(wú)太大影響。干預(yù)時(shí)間短、報(bào)告FEV1少是目前該項(xiàng)研究的不足,仍需要大量高質(zhì)量研究去佐證低糖高脂飲食對(duì)COPD患者的益處,但低糖高脂飲食對(duì)COPD患者的通氣功能以及血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)的改善是非常有意義的。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突