萬古霉素與美羅培南聯(lián)合腰大池外引流治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染的療效分析

于 培

天津市第三中心醫(yī)院分院藥劑科，天津 300250

顱內(nèi)感染是一種顱腦損傷術(shù)后臨床常見的并發(fā)癥，其危害性極高，通常于術(shù)后3～7 d內(nèi)發(fā)生，會對患者術(shù)后身體健康恢復(fù)進(jìn)展產(chǎn)生不利影響。該病癥的臨床表現(xiàn)主要為患者意識不清晰、體溫升高、腦積水、腦水腫等癥狀，病情嚴(yán)重患者容易死亡［1］。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，神經(jīng)外科術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染的概率在10.50%左右，手術(shù)時間過長以及于腦室內(nèi)進(jìn)行手術(shù)都會增大顱內(nèi)感染的風(fēng)險［2］。目前臨床上顱內(nèi)感染的主要治療手段為藥物治療，通過使用高效的抗菌藥物對顱內(nèi)細(xì)菌進(jìn)行滅活，但安全性還無法完全得到保障［3］。本次研究的主要內(nèi)容是對萬古霉素與美羅培南聯(lián)合腰大池外引流治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床患者資料

選取了2017年1月—2019年4月在天津市第三中心醫(yī)院住院治療的50例術(shù)后顱內(nèi)感染患者為研究對象。以奇偶數(shù)的分組方式將患者分為實驗組和常規(guī)組，每組各25例。其中常規(guī)組男女比例為13∶12；年齡22～72歲，平均年齡（44.63±8.69）歲。實驗組男女比例為14∶11；年齡23～73歲，平均年齡（44.82±8.77）歲。實驗組與常規(guī)組的患者資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷患者病情符合《感染病學(xué)》［4］中顱內(nèi)感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；感染時間為術(shù)后3～7 d者；術(shù)后體溫高于38.5℃者；腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)為陽性者；腦脊液顏色渾濁且具有絮狀物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究所用藥物過敏患者；合并血液系統(tǒng)疾病患者；心肝腎等重要臟器功能衰竭的患者；合并惡性腫瘤患者；精神疾病患者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理標(biāo)準(zhǔn)委員會審核通過，所有患者知情且同意參與本次研究。

1.3 方法

兩組患者于術(shù)后均給予腰大池持續(xù)引流治療，引流速度設(shè)定在每小時5～20 ml之間，將引流量維持在每日200 ml。

常規(guī)組在上述基礎(chǔ)上予萬古霉素治療，用藥詳情：將0.50～2.00 g萬古霉素與250ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，以靜脈滴注的給藥方式為患者治療，持續(xù)用藥1周。

實驗組于引流治療的基礎(chǔ)上予萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療，用藥詳情：萬古霉素的用藥方式與常規(guī)組一致，將0.50～2.00 g美羅培南與250 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，以靜脈滴注的給藥方式為患者治療，持續(xù)用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo)

對實驗組與常規(guī)組患者治療前后的病原菌分布情況進(jìn)行統(tǒng)計記錄；對兩組患者治療前后腦脊液檢測指標(biāo)水平進(jìn)行統(tǒng)計記錄，腦脊液檢測指標(biāo)包括：白細(xì)胞數(shù)目、葡萄糖以及蛋白質(zhì)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對實驗組與常規(guī)組的病原菌清除率和腦脊液檢測指標(biāo)水平使用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，其中，病原菌清除率為計數(shù)資料，采用χ2檢驗，腦脊液檢測指標(biāo)水平為計量資料，采用T檢驗，若兩者之間（P＜0.05），則代表兩組患者的數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實驗組與常規(guī)組患者治療前后的病原菌分布情況

治療后實驗組病原菌清除例數(shù)為21例，常規(guī)組清除例數(shù)為14例，實驗組病原菌清除率（84.0%）比常規(guī)組高（56.0%），且兩組患者病原菌清除率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.667，P=0.03，P＜0.05）。

2.2 實驗組與常規(guī)組患者治療前后腦脊液檢測指標(biāo)水平

治療前實驗組白細(xì)胞數(shù)目、葡萄糖以及蛋白質(zhì)水平與常規(guī)組比較差無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者白細(xì)胞數(shù)目以及蛋白質(zhì)水平明顯下降，葡萄糖水平明顯上升，且實驗組患者的恢復(fù)水平明顯優(yōu)于常規(guī)組，兩組患者脊液檢測指標(biāo)水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 實驗組與常規(guī)組治療前后腦脊液檢測指標(biāo)水平（±s）

表1 實驗組與常規(guī)組治療前后腦脊液檢測指標(biāo)水平（±s）

注：同組治療后與治療前比較，P＜0.05。

組別實驗組（n=25）常規(guī)組（n=25）TP白細(xì)胞數(shù)目（106/L）治療前25.76±10.03 26.12±9.87 0.128 0.899治療后0.60±0.09 0.90±0.17 7.798 0.000治療后6.49±2.1 12.86±2.31 10.202 0.000葡萄糖（mmol/L）治療前1.22±0.63 1.18±0.58 0.234 0.816治療后5.29±1.27 3.29±1.33 5.438 0.000蛋白質(zhì)（mg/L）治療前2.41±1.03 2.36±0.97 0.177 0.860

3 討論

目前神經(jīng)外科開顱手術(shù)的手術(shù)時間較長，術(shù)野需要暴露的時間同樣較長，且手術(shù)進(jìn)行的過程中會對患者的血腦屏障造成破壞，在術(shù)后患者的免疫能力會有所下降，多方面原因?qū)е滦g(shù)后3～7 d內(nèi)患者非常容易出現(xiàn)顱內(nèi)感染癥狀。顱內(nèi)感染最為常見的病原菌為革蘭陽性菌的葡萄球菌，陰性菌主要有不動桿菌、銅綠假單胞菌以及肺炎克雷伯菌［5］。

顱內(nèi)感染的治療關(guān)鍵在于清除顱內(nèi)炎性腦脊液。在選擇治療顱內(nèi)感染的抗菌藥物時，不僅要考慮藥物本身的抗菌譜以及對病原菌的敏感度，還需要著重考慮所用藥物是否能夠有效通過患者的血腦屏障。萬古霉素能夠?qū)Ω锾m氏陽性菌中的金黃色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌表現(xiàn)出較高的敏感性，是顱內(nèi)感染臨床當(dāng)中常用的抗菌藥物，該藥物能夠?qū)?xì)菌細(xì)胞壁的形成進(jìn)行抑制，使細(xì)菌的細(xì)胞膜通透性發(fā)生變化，還能夠?qū)?xì)菌RNA的形成產(chǎn)生阻礙，從而有效對病原菌進(jìn)行殺傷滅活，但萬古霉素只能對革蘭陽性菌起到較強(qiáng)的殺菌作用，陰性菌的殺菌效果不甚理想［6］。美羅培南是一種半合成碳青霉烯類抗菌藥物，擁有較為廣泛的抗菌譜，對臨床中常見的需氧及厭氧菌體均能起到作用，該藥物對革蘭氏陰性菌的敏感度極高，且不會輕易與其他β-內(nèi)酰胺類的抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥。美羅培南能夠較為輕松地通過革蘭陰性以及革蘭陽性細(xì)菌的細(xì)胞壁，能夠與青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，從而對細(xì)菌細(xì)胞壁的形成造成阻礙，有效進(jìn)行殺菌滅活，且該藥物對革蘭陰性以及革蘭陽性細(xì)菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶以及青霉素酶的水解作用具有較高的穩(wěn)定性［7］。

在顱內(nèi)感染當(dāng)中，腦脊液是病原菌的繁殖場所，其豐富的營養(yǎng)物質(zhì)能夠被病原菌利用，從而使得病原菌迅速大量增殖，且人體腦室內(nèi)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，非常容易出現(xiàn)死腔，而抗菌藥物皆難以通過血腦屏障，因此需要腰大池持續(xù)引流行輔助治療［8］。腰大池持續(xù)引流不僅能夠同時清除存在于蛛網(wǎng)膜下腔以及腦室內(nèi)的炎性分泌物，從而有效避免炎性分泌物在腦室內(nèi)不斷聚積導(dǎo)致感染病情加重［9］。還能夠及時清除患者腦中的膿性物質(zhì)，在很短的時間內(nèi)改善患者的腦脊液代謝情況從而有效緩解炎癥癥狀，能夠有效降低腦積水癥狀的發(fā)生概率。在本次研究說明萬古霉素與美羅培南聯(lián)合腰大池外引流能有效清除顱內(nèi)感染病菌；萬古霉素與美羅培南聯(lián)合腰大池外引流能有效改善患者腦脊液的狀況，且兩組患者的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，萬古霉素與美羅培南聯(lián)合腰大池外引流在顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床治療當(dāng)中表現(xiàn)優(yōu)異，能有效清除顱內(nèi)感染的病原菌，改善患者腦脊液的狀況，有效改善患者病情，值得在臨床醫(yī)療中廣泛推廣應(yīng)用。