魏紅霞 陳 體 王良敏

早期乳腺癌因無癥狀，往往需要影像學(xué)檢查來輔助診斷，其中鉬靶的出現(xiàn)及普及，使得臨床未觸及的微鈣化檢出率越來越高，顯著提高了乳腺癌的臨床診斷率[1]。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體-2(HER-2)及Ki-67被認(rèn)為在某種程度上會(huì)直接影響到腫瘤的生物學(xué)行為，進(jìn)而改變腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征、生長方式、惡性程度、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，并會(huì)改變其對內(nèi)分泌治療的敏感性[2-3]。本研究通過將分子標(biāo)志物與鉬靶鈣化情況結(jié)合起來，分析其相關(guān)性，旨在提供更多的信息來判定乳腺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及治療預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年5月我科收治的102例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者(均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí))，年齡范圍為42～77歲，平均年齡為(53.5±3.8)歲。

1.2 檢查設(shè)備及方法

全數(shù)字化乳腺攝影機(jī)設(shè)備購自美國 HOLOGIC Selenia，術(shù)前對患者實(shí)施常規(guī)的雙斜位(MLO位)和雙側(cè)乳腺軸位(CC位)檢查，選擇全自動(dòng)曝光的模式，如有必要可以增加放大側(cè)位和局部點(diǎn)壓位置攝片。依據(jù)美國放射學(xué)會(huì)(ACR)制定的“乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)”(BI-RADS)的標(biāo)準(zhǔn)，讓至少兩名具有多年評(píng)估乳腺 X 線的放射科醫(yī)生閱片，并進(jìn)行相關(guān)分析。主要觀察鈣化情況：鈣化形態(tài)分為5型：①M(fèi)1，細(xì)小多形性；②M2，粗大不均質(zhì)；③M3，細(xì)線或分支樣；④M4，針尖樣或點(diǎn)狀；⑤M5，不定形。鈣化分布分為4型：①D1，群集分布；②D2，區(qū)域樣分布；③D3，段樣分布；④D4，沿導(dǎo)管分布。

1.3 免疫組化檢查方法

讓病理科取患者術(shù)后標(biāo)本，將其制作成切片進(jìn)行診斷，對切片進(jìn)行S-P法染色，觀察其中的PR 、ER、Ki-67及Her-2表達(dá)情況。ER、PR陽性判定主要以癌細(xì)胞的細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為準(zhǔn)；Her-2陽性則以癌細(xì)胞的細(xì)胞膜位置出現(xiàn)明顯的棕褐色物質(zhì)為準(zhǔn)。依據(jù)所選擇切片的視野中染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行判定陽性：其中陰性為陽性細(xì)胞的數(shù)量占比<10%，弱陽性(+)為陽性細(xì)胞的數(shù)量占比≥10%～25%，中等陽性(++)為陽性細(xì)胞的數(shù)量占比>25%～50%之間，強(qiáng)陽性(+++)則為陽性細(xì)胞的數(shù)量占比>50%。Ki-67細(xì)胞核著色即為陽性。本文中 ER、PR(-)為陰性表達(dá)，(+)、(++)、(+++)為陽性表達(dá)；Her-2(-)、(+)歸為陰性表達(dá)，(++)、(+++)為陽性表達(dá)。同時(shí)根據(jù)St.Gallen 國際乳腺癌會(huì)議中對于乳腺癌分子分型的共識(shí)[4]：其中 Ki-67表達(dá)<14%為陰性表達(dá)組，Ki-67表達(dá)≥14%為陽性表達(dá)組。

1.4 評(píng)估指標(biāo)

①分析患者鉬靶鈣化形態(tài)表現(xiàn)及分布表現(xiàn)情況；②分析患者鉬靶鈣化形態(tài)與病理相關(guān)指標(biāo)關(guān)系；③分析乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌鉬靶鈣化分布與病理相關(guān)指標(biāo)關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和率表示，組間差異比較采用卡方檢驗(yàn)或確切概率法。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者鉬靶鈣化形態(tài)表現(xiàn)情況分析

鈣化形態(tài)以M1為主，占比為67.6%(69/102)，其余鈣化形態(tài)總占比為32.4%(33/102)，分別為M2占比為8.8%(9/102)、M3占比為10.8%(11/102)、M4占比為9.8%(10/102)、M5占比為3.0%(3/102)。

2.2 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者鉬靶鈣化分布表現(xiàn)情況分析

鈣化分布以D1為主，占71.6%(73/102)，其余鈣化分布總占比為28.4%(29/102)，分別為D2占比為8.8%(9/102)，D3占比為13.7%(14/102)，D4占比為7.9%(6/102)。

2.3 乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌鉬靶鈣化形態(tài)及鈣化分布與相關(guān)病理指標(biāo)關(guān)系

鈣化形態(tài)非M1和M1組中的乳腺導(dǎo)管原位癌ER、PR、HER2、Ki-67表達(dá)情況和病理分級(jí)之間比較無差異 (P>0.05)，乳腺導(dǎo)管原位癌的ER、PR、HER2、Ki-67表達(dá)情況及病理分級(jí)在鈣化分布D1組與非D1組中的構(gòu)成比均具有差異(P<0.05)，見表1。

表1 乳腺導(dǎo)管原位癌鉬靶鈣化形態(tài)及鈣化分布與相關(guān)病理指標(biāo)關(guān)系/例

3 討論

乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌大多是指范圍在導(dǎo)管束中導(dǎo)管上皮細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)性的惡性增生，并不侵犯間質(zhì)和基底膜，主要存在于腺泡化的小導(dǎo)管或終末導(dǎo)管小葉單位內(nèi)的小導(dǎo)管腫，可沿鄰近的導(dǎo)管繼續(xù)生長[5-6]。該疾病被認(rèn)作是浸潤性乳腺癌的早期病變，部分患者可進(jìn)一步發(fā)展為浸潤性乳腺癌[7]。目前臨床上對于導(dǎo)管內(nèi)癌的預(yù)后評(píng)估并無定論，而有研究發(fā)現(xiàn)，其術(shù)后病理指標(biāo)ER、PR、Ki-67聯(lián)合Her-2檢測，在診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌局部切除手術(shù)后浸潤性癌方面具有較好的臨床價(jià)值[8]。其中當(dāng)乳腺癌細(xì)胞ER及PR表達(dá)陰性時(shí)，腫瘤細(xì)胞的增殖不會(huì)被機(jī)體的內(nèi)分泌激素抑制，這類低分化的腫瘤患者預(yù)后并不好[9]。而HER2是一種原癌基因，其表達(dá)的蛋白能夠激活酪氨酸激酶，可以直接調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖和分化，因此，過度表達(dá)則代表腫瘤的惡性程度較高，治療預(yù)后不佳[10]。另外，大多增殖細(xì)胞表面存在Ki-67抗原，直接關(guān)系到有絲分裂過程，常常用來反映增殖細(xì)胞的關(guān)鍵物質(zhì)且是一個(gè)負(fù)性預(yù)后因素[11]。但病理檢查具有有創(chuàng)性，因此本研究通過將病理標(biāo)志物與鉬靶鈣化情況結(jié)合起來，分析其相關(guān)性，從而為乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌診斷及預(yù)后評(píng)估進(jìn)一步提供參考，并指導(dǎo)其臨床治療。

本研究結(jié)果證實(shí)，乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌陰性的患者臨床觸診鈣化大多呈現(xiàn)為群集分布，且細(xì)小多形。同時(shí)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)小和非多形性鈣化腫瘤細(xì)胞的各項(xiàng)病理指標(biāo)構(gòu)成比對比，并無明顯差異，提示其在評(píng)估診乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌細(xì)小多形性鈣化方面臨床價(jià)值不高。而乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌表現(xiàn)出的群集分布鈣化病理相關(guān)指標(biāo)多數(shù)為ER+、PR+、HER2-、Ki-67低表達(dá)，或者以低中級(jí)別為主乳腺癌細(xì)胞核和非群集分布鈣化之間對比，差異顯著，根據(jù)此結(jié)果可以推測，若乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌呈現(xiàn)出群集分布鈣化則預(yù)后相對更好[12]。相關(guān)研究也證明低級(jí)別乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌壞死不明顯，不會(huì)分泌大量的粉刺性物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞分泌各種物質(zhì)進(jìn)一步發(fā)生鈣化，因此呈沙礫體樣較為局限，細(xì)小成簇，此與本文研究結(jié)果相符，同時(shí)和其他生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測，對于評(píng)估乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌呈現(xiàn)群集分布鈣化患者的預(yù)后提供了較為可靠的理論依據(jù)[13]。

綜上所述，乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌鈣化分布特征與PR、ER、HER2、Ki-6表達(dá)及乳腺癌細(xì)胞核的級(jí)別密切相關(guān)，乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌群集及非群集分布鈣化之間差異明顯，可以為其選擇合適的臨床治療方案，評(píng)估預(yù)后提供參考。