李卓家 鄧 欣 王 平 李海鳳 羅 芳 吳其愷 蔡慶賢

深圳市第三人民醫(yī)院 (廣東 深圳， 518000)

隨著人們生活方式的變化，不健康飲食習(xí)慣的養(yǎng)成，近年來(lái)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。NAFLD是指除了酒精以及其他確切原因引起的肝臟病變，研究表明此病的發(fā)生與胰島素抵抗及患者體質(zhì)有密切的關(guān)系[2]。其主要病理特征為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪病變[3]。酒精性以及非酒精性脂肪性肝病均有發(fā)展成為肝硬化以及肝衰竭甚至肝癌的可能，嚴(yán)重影響人們的正常生活[4]。NAFLD在發(fā)生的過(guò)程中伴隨著多項(xiàng)血清指標(biāo)的變化，但均無(wú)臨床特異性[5]。目前臨床上對(duì)于NAFLD的治療主要以生活調(diào)理及對(duì)癥治療為至，尚無(wú)特異性治療方法。此病屬中醫(yī)“積聚”“肝癖”“協(xié)痛”等范疇，中藥在NAFLD的治療上療效顯著，能夠改善相關(guān)病變指標(biāo)以及抗纖維化，在此病中的應(yīng)用價(jià)值較高[6]。不同中醫(yī)證型的NAFLD，其臨床相關(guān)指標(biāo)存在顯著差異。因此本文將對(duì)NAFLD各中醫(yī)證型與患者的年齡、性別、BMI以及血清生化指標(biāo)的情況進(jìn)行探究，旨在為中西醫(yī)聯(lián)合治療NAFLD提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年2月我院收治的NAFLD患者116例，其中男86例，女30例，年齡20～80歲，平均(52.15±10.45)歲。將所有患者依據(jù)彩超診斷結(jié)果進(jìn)行臨床分級(jí)：其中輕度NAFLD 40例，中度NAFLD 45例，重度NAFLD 31例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整者；②均無(wú)嗜酒史；③無(wú)家族精神病史；④年齡20～80歲；⑤符合NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)期壽命在3年以下者；②合并嚴(yán)重心臟病以及腎病等重大疾病者；③合并惡性腫瘤者；④合并高血壓、糖尿病、冠心病以及遺傳性疾病者。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：使用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行診斷。依據(jù)患者肝臟內(nèi)的衰減程度對(duì)NAFLD進(jìn)行分級(jí)，其中輕度為患者近場(chǎng)內(nèi)回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減不顯著，且可見肝臟內(nèi)的管狀結(jié)構(gòu)；中度為近場(chǎng)內(nèi)的回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)內(nèi)衰減，但肝臟內(nèi)的管狀結(jié)構(gòu)模糊；重度為近場(chǎng)回聲增強(qiáng)，遠(yuǎn)場(chǎng)內(nèi)的回聲衰減，肝臟內(nèi)的管狀結(jié)構(gòu)模糊。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》將NAFLD分為以下證型[7]：①肝郁脾虛型：胸悶腹脹、四肢酸痛以及全身無(wú)力等癥狀；②濕熱內(nèi)蘊(yùn)型：腹脹、進(jìn)食后胃部出現(xiàn)飽脹感等癥狀或患者氣短乏力、舌體發(fā)胖、舌苔薄白等臨床癥狀；③痰濁壅阻型：胸悶協(xié)脹，隱痛不適、口淡不渴、頭蒙不清、舌體胖以及苔白膩和脈濡緩等臨床癥狀；④肝腎不足型：肋隱痛、眩暈無(wú)力、腰膝酸軟、手足心熱、倦怠心悸以及舌干紅、苔薄少津或者無(wú)苔，脈沉細(xì)等臨床癥狀；⑤痰瘀互結(jié)型：胸肋悶脹、刺痛不適以及脘痞納呆肢沉，肌膚甲錯(cuò)，苔膩，舌質(zhì)紫暗，脈弦滑或澀等臨床癥狀。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)不同中醫(yī)證型組患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血脂指標(biāo)(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、肝功能指標(biāo)(ALT、AST、ALP、GGT)、肝纖維化指標(biāo)Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、層黏蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)，空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(INS)、胰島素抵抗指數(shù)(IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI)和康復(fù)細(xì)胞功能指數(shù)(FBCI)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD不同中醫(yī)證型患者年齡、性別以及BMI指標(biāo) 見表1。

表1 NAFLD不同中醫(yī)證型患者年齡、性別以及BMI指標(biāo)

2.2 NAFLD不同中醫(yī)證型患者血脂水平 見表2。

表2 NAFLD不同中醫(yī)證型患者血脂水平

2.3 NAFLD不同中醫(yī)證型患者肝功能 見表3。

表3 NAFLD不同中醫(yī)證型患者肝功能

2.4 NAFLD不同中醫(yī)證型患者肝纖維化指標(biāo) 見表4。

表4 NAFLD不同中醫(yī)證型患者肝纖維化指標(biāo)

2.5 NAFLD不同中醫(yī)證型患者血糖相關(guān)指標(biāo) 見表5。

表5 NAFLD不同中醫(yī)證型患者血糖相關(guān)指標(biāo)

2.6 NAFLD不同中醫(yī)證型與其病情嚴(yán)重程度 在輕度患者中，痰濁壅阻型患者所占比例較其他證型患者高，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型患者占比則最少；在中度患者中，痰濁壅阻型患者所占比例高于其他證型，肝郁脾虛和痰瘀互結(jié)型患者占比最少；在重度患者中，痰瘀互結(jié)型患者所占比例最高，肝郁脾虛型和濕熱內(nèi)蘊(yùn)型患者占比最少。見表6。

表6 NAFLD不同中醫(yī)證型與其病情嚴(yán)重程度 [n,%]

3 討論

在NAFLD中包含非酒精性單純性脂肪變、肝硬化、非酒精性肝炎以及肝癌[8]。據(jù)相關(guān)研究顯示[9，10]，NAFLD的發(fā)生主要與飲食有關(guān)，近些年來(lái)，由于人們飲食習(xí)慣的變化、運(yùn)動(dòng)量的減少以及作息時(shí)間的不穩(wěn)定，出現(xiàn)肥胖的幾率越來(lái)越高，最終造成NAFLD的發(fā)生率也越來(lái)越高。且經(jīng)以往對(duì)NAFLD的研究發(fā)現(xiàn)[11，12]，NAFLD對(duì)于一些心血管疾病以及腫瘤的發(fā)生均有一定的促進(jìn)作用，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，嚴(yán)重的還會(huì)威脅人們的生命安全。中醫(yī)認(rèn)為，NAFLD屬于飲食失節(jié)、瘀血阻滯、濕熱內(nèi)阻以及痰濁郁結(jié)等，且同時(shí)伴有肥胖、代謝異常，最終導(dǎo)致氣血虧虛、肝失調(diào)養(yǎng)以及肝腎陰虛[13，14]。

本研究顯示，肝腎不足型和痰瘀互結(jié)型患者的平均年齡顯著高于其他各組，這與張艷彬等[15]在研究中得出隨著年齡的增加，身體的機(jī)能逐漸衰弱，同時(shí)肝臟等器官的功能也隨之衰弱，最終出現(xiàn)脾氣虧虛、肝腎不足現(xiàn)象的結(jié)果一致。痰濁壅阻型患者中男性比例顯著高于其他各組，肝郁脾虛型的女性占比顯著高于其他各組。這可能由于男性多飲食不規(guī)律，飲食肥且油膩會(huì)導(dǎo)致脾胃運(yùn)化受損，最終導(dǎo)致痰濁；而女性較為感性，容易抑郁憂思，而導(dǎo)致肝氣郁結(jié)的出現(xiàn)。各組患者的BMI均無(wú)顯著差異，這與李勤等[16]的研究結(jié)果一致。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，脂肪性肝病的發(fā)生與肝臟脂質(zhì)代謝障礙以及細(xì)胞因子密切相關(guān)。在上述研究中顯示，痰濁壅阻型患者的TG水平顯著高于其他各組，肝腎不足型患者的TC以及LDL-C的水平均顯著高于其他各組。這與劉偉偉等[17]在對(duì)NAFL的研究中得出的嗜食肥甘，飲食不節(jié)，造成脾失健運(yùn)，最終形成痰濕脂濁的結(jié)果一致。而TG的上升與飲食以及運(yùn)動(dòng)密切相關(guān)，因此在痰濁壅阻型中TG顯著上升。在中年以后，人常常出現(xiàn)高脂血癥，因此TC以及LDL-C的上升與肝腎不足密切相關(guān)。在上述研究中還發(fā)現(xiàn)，在不同中醫(yī)證型中，患者的肝功能存在差異。這可能是由于脂肪性肝病患者的肝細(xì)胞內(nèi)游離的脂肪酸增加，自由基增加，最終造成生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化，生物膜的通透性上升，血清中一系列肝功能指標(biāo)上升，這與Wang等[18]的研究結(jié)果一致。在中醫(yī)上認(rèn)為痰濁壅阻型NAFLD不僅出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，還伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)發(fā)生，肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死以及纖維化的狀態(tài)。痰濁壅阻型組的PCⅢ、CⅣ、LN以及HA水平均顯著高于其他各組，這與上述研究結(jié)果一致。近些年來(lái)，較多研究均顯示IR與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān)。濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、痰瘀互結(jié)型兩組患者的FBG、INS以及IR均顯著高于其他各組，而兩組的ISI均顯著低于其他各組。提示隨著肝郁、痰濕、蘊(yùn)熱以及淤血等情況加重，機(jī)體的IR越來(lái)越顯著，這與孫靜文等[19]的研究結(jié)果一致。