韓豎霞 饒 珺 彭曉明 趙友云△

1.湖北省中醫(yī)院檢驗科 (湖北 武漢, 430061) 2.湖北省中醫(yī)藥研究院

原發(fā)性肝癌是全球第五位最常見的腫瘤，其惡性程度高，發(fā)展迅速，早期即可肝內(nèi)轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。在我國，原發(fā)性肝癌的主要病因是HBV感染。目前對于HBV感染所致肝臟疾病常規(guī)檢測方法有肝功能檢測、HBV抗體檢測、HBV RNA定量檢測、腫瘤標志物(AFP)、影像學或病理學檢查等[1]。紅細胞體積分布寬度(RDW)是描述循環(huán)血液中紅細胞大小變化的指標，是血常規(guī)檢測中的一項常規(guī)參數(shù)，隨著全自動血細胞分析儀的普及應用，其成本低且不受外界環(huán)境影響。RDW既往主要用于貧血相關(guān)疾病的診斷，近年來，國內(nèi)外越來越多的研究表明 RDW在心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及病毒性肝炎中都具有潛在的診斷和預測價值[2，3]。本研究旨在探討RDW在HBV感染后所致不同肝臟疾病患者中的變化情況及其對乙型肝炎相關(guān)性原發(fā)性肝癌(HBV-HCC)的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2015 年 1月至 2017年12月我院收治的211例HBV相關(guān)性肝病患者的臨床資料，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者73例，乙型肝炎相關(guān)性肝硬化(HBV-LC)患者73例，HBV-HCC患者65例。另將同期在本院體檢中心體檢的健康人員60例作為對照組。CHB組患者中男52例，女21例，平均年齡(53.38±12.70)歲；HBV-LC組患者中男51例，女22例，平均年齡(55.45±10.75)歲；HBV-HCC組患者中男48例，女17例，平均年齡(55.32±10.74)歲；對照組人員中男41例，女19例，平均年齡(53.53±8.78)歲。4組人員在性別、年齡等方面比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 CHB、HBV-LC診斷符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中的相關(guān)標準[4]。HBV-HCC診斷標準：參照2011年《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中的標準[5]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①均為HBV感染的相關(guān)肝病患者；②年齡為18～78歲；③患者均知情，并簽訂同意書。排除標準：①合并其他嗜肝病毒及HIV感染者；②伴有心、腎、肺、血液、代謝及胃腸道嚴重疾病者；③孕婦或哺乳期婦女；④過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.4 研究方法 收集各組人員的肝功能8項指標包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)。同時收集各組人員的RDW。觀察和分析各組患者及對照組人員各項指標的變化，分析RDW與肝功能各項指標的關(guān)系，探討RDW預測HBV-HCC的臨床價值。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗，不服從正態(tài)分布，采用中位數(shù)(M)[四分位數(shù)]表示，組間比較采用非參數(shù)Kruskal-WallisH及Mann-WhitneyU檢驗；相關(guān)分析采用spearman相關(guān)系數(shù)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前各組人員肝功能指標及RDW檢測結(jié)果 見表1。

表1 治療前各組人員肝功能、RDW結(jié)果比較 [中位數(shù)(P25～P75)]

2.2 HBV-HCC組患者RDW與肝功能各項指標的相關(guān)性分析 見表2。采用spearman相關(guān)系數(shù)法分析發(fā)現(xiàn)，RDW與AST、GGT、TBil、DBil、ALP呈正相關(guān)性，與Alb呈負相關(guān)性。

表2 HBV-HCC組患者的RDW與肝功能指標的相關(guān)性分析

2.3 3組肝病患者肝功能指標及RDW的ROC曲線分析 見表3。從表3可看出ALP的鑒別診斷效能最高，其次是AST和TBil兩項指標，RDW對鑒別診斷的效能比肝功能指標低，但其特異性高，結(jié)合肝功能指標，RDW對診斷有一定價值。

表3 3組肝病患者血液學指標ROC曲線分析數(shù)據(jù)

2.4 HBV-HCC組患者肝功能指標及RDW的ROC曲線分析見表4。從表4可看出ALP的診斷效能最高，而RDW的診斷效能比ALT和TBil高，有較好的診斷效能。

表4 HBV-HCC患者血液學指標ROC曲線分析數(shù)據(jù)

3 討論

HBV感染是造成原發(fā)性肝癌的主要病因[6，7]。RDW是血常規(guī)中的一項常見參數(shù)，反映紅細胞的體積大小離散程度[8]。目前RDW被認為是一種新型的炎癥相關(guān)的標志物，與C反應蛋白(CRP)相似，炎癥條件下在外周血中水平增加[9]，可能原因是體內(nèi)存在炎癥時，炎性細胞因子可能抑制紅細胞的成熟并加速新的更大的網(wǎng)狀型細胞進入外周循環(huán),因此導致 RDW 增加。

肝臟是機體的重要組成器官，許多造血要素，如蛋白質(zhì)、維生素B12、葉酸和鐵等均在肝臟內(nèi)儲存，肝臟疾病造成造血能力下降，紅細胞異質(zhì)性增加[10，11]。同時，肝病患者機體免疫功能紊亂，也可能會造成紅細胞破壞增加，這些都會導致患者RDW增高。目前，原發(fā)性肝癌的發(fā)生機制并不十分清楚，但許多研究也證實其發(fā)病機制主要有抑癌基因失活和原癌基因活化[12，13]。同時，有研究表明，腫瘤微環(huán)境中有大量的炎癥細胞浸潤是腫瘤的病理學特征。因此，炎性細胞及炎性細胞因子在癌癥發(fā)生的生物學過程中起促進作用。一些炎癥細胞因子如IL-6等可以抑制鐵的代謝和促紅細胞生成素的產(chǎn)生，從而導致紅細胞的合成障礙或產(chǎn)生增加，這些均能導致RDW升高。

本研究結(jié)果顯示，RDW能間接反映HBV-HCC患者肝功能的狀態(tài)。RDW在HBV相關(guān)肝病患者時，雖然AUC比其他肝功能指標低，但其特異性高，結(jié)合肝功能指標RDW對診斷有一定的價值。同時RDW在HBV-HCC患者時曲線下面積(AUC)為0.802，cutoff值的敏感性為73.8%，特異性為79.5%，對CHB發(fā)展為原發(fā)性肝癌有一定的診斷價值。

綜上所述，RDW可能是慢性HBV 感染患者發(fā)展為原發(fā)性肝癌的重要早期預測指標。RDW與肝功能指標有一定的相關(guān)性，在一定程度上，可反映HBV感染相關(guān)肝臟疾病的進展和嚴重程度。同時， 由于RDW是血常規(guī)檢測的常規(guī)參數(shù)，費用低廉,操作簡單，檢測周期短，易于重復，可以廣泛在基層醫(yī)院使用，從此評估HBV感染后肝臟疾病的進展程度。