周媛媛 李中南
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230038;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230031)
李中南主任系安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師,安徽省名中醫(yī),研究生導(dǎo)師。從事中西醫(yī)結(jié)合診治內(nèi)分泌代謝病的臨床研究30余年,對糖尿病、甲狀腺疾病、痛風(fēng)等有較深入的研究和獨到的見解。李師采用中醫(yī)整體和辨證施治的思維,堅持使用中醫(yī)藥改善臨床癥狀、降糖、降低尿蛋白,療效顯著。
糖尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一,是目前引起終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)的首要原因[1]。古代醫(yī)籍中雖沒有明確的病名,但在“消渴”“水腫”“關(guān)格”等論述中均有關(guān)于糖尿病腎病的描述[2]。如《圣濟總錄》云:“消腎,小便白濁如凝脂,形體羸弱”“消渴病久,腎氣受傷……能為水腫”[3]。現(xiàn)代醫(yī)家如南征[4]、田風(fēng)勝[5]、呂仁和[6]等認(rèn)為“消渴腎病”可作為本病的中醫(yī)病名,且最終于2010年收錄至《中醫(yī)藥學(xué)名詞》一書中。
李老師根據(jù)糖尿病腎病的特點,將該病分為早、中、晚三期,早期多見氣陰兩虛,中期多見脾腎虧虛,晚期多為脾腎虧虛兼痰濁內(nèi)蘊、瘀血阻絡(luò),以此病機為中心結(jié)合臨床實踐,總結(jié)出一套獨特的經(jīng)驗方法。現(xiàn)將其經(jīng)驗整理如下。
中醫(yī)歷來認(rèn)為糖尿病腎病與稟賦不足、臟腑柔弱、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等原因密切相關(guān)。李師指出本虛標(biāo)實,虛實夾雜是本病最明顯的特點。其主要病機為氣陰兩虛或脾腎虧虛夾瘀血痰濁,常常交互為患,互為因果,使病情纏綿難愈。病變臟腑主要在肺、脾、胃、腎,上焦肺燥陰虛,津液失于輸布,則胃失濡養(yǎng),腎失滋助;中焦脾失健運,濕濁內(nèi)生,或胃熱熾盛,上灼肺津,下耗腎陰;下焦腎陰不足,上灼肺胃,后期可致陰陽俱虛。對糖尿病腎病應(yīng)注意病證結(jié)合,對病情、病勢、預(yù)后及治療效果進行客觀評價,用藥才能得心應(yīng)手。
本病早期,屬于糖尿病腎?、?、Ⅱ期,多為氣陰兩虛型,腎臟損傷較輕,是逆轉(zhuǎn)腎臟功能的最佳期,也是延緩病人發(fā)展至晚期的關(guān)鍵,故早預(yù)防、早診斷、早治療,對提高糖尿病腎病患者生存率,改善生活質(zhì)量具有重要意義。李師強調(diào)防重于治的理念,要求用藥同時配合合理的飲食、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。
中期,屬于糖尿病腎病的Ⅲ、Ⅳ期,脾腎虧虛加重,寒熱夾雜,虛實相間,機體陰陽失衡,蛋白尿增加,下肢浮腫,出現(xiàn)血瘀、濕毒等病理因素。腎為先天之本,主藏精而寓元陰元陽,消渴病日久易發(fā)生多種病變,腎臟首當(dāng)其沖,腎陰傷氣耗,陰陽互根互用,陰損及陽,終致腎陰陽俱虛,《石室秘錄》曾言“消渴之證雖分上、中、下,而腎虛以致渴無不同也,故治消渴之法,以治腎為主,不必問其上、中、下三消也。”[7]明代趙獻可在《消渴論》中說:“脾土澆灌四肢,與胃行其津液者也。脾胃既虛則不能敷布津液,故渴??v有能食者,亦是胃虛引谷自救?!碧悄虿』颊咭壮霈F(xiàn)脾氣虛證,脾主運化,運化失司,則血中之糖不能輸布臟腑,營養(yǎng)四肢,使血糖蓄積,而蓄積過多的糖隨小便排出體外,遷延日久致糖尿病腎病。由此可以看出脾腎虧虛在糖尿病腎病發(fā)生中的重要地位。
晚期,屬于糖尿病腎病的Ⅴ期,此期腎功能已嚴(yán)重?fù)p害,血肌酐、尿素氮等指標(biāo)明顯升高,下肢浮腫更為明顯,尿蛋白大量漏出。而尿蛋白是人之精微物質(zhì),大量蛋白漏出,日久則正氣耗損,脾腎虛虧[8],“久病入絡(luò)”“久病及腎”,陰虛內(nèi)熱,耗傷津液,血行不暢又致瘀阻腎絡(luò),氣虛不足以推動血液運行,亦可致瘀阻腎絡(luò)?!短绞セ莘健沸稳菽I消有云:“皆五臟精液枯竭,經(jīng)絡(luò)血澀……熱氣留滯遂成斯疾也?!笨梢婐鲅翘悄虿∧I病的病理因素之一[9]。且糖尿病患者多身體胖重,常伴有脂代謝紊亂[10],屬脾失健運,痰濕內(nèi)阻。隨著病程的進展,糖尿病腎病患者常虛、瘀、濕互為因果,相互影響,本虛標(biāo)實的癥狀尤為突出,故益氣健脾,利濕活血法也為常用方法。
2.1早期(糖尿病腎病的Ⅰ、Ⅱ期) 此期無明顯蛋白尿,常見神疲乏力、口渴欲飲、自汗氣短、舌淡邊有齒痕或以手足心熱、咽干口燥、渴喜冷飲、大便燥結(jié)、苔少脈沉細(xì)等陰虛燥熱之癥,臨床多屬氣陰兩虛,治法以健脾益氣養(yǎng)陰為主。方藥選用參芪地黃湯加減:太子參30 g,黃精30 g,山茱萸20 g,熟地10 g,玄參15 g,烏梅15 g,蒼術(shù)15 g,白術(shù)15 g,茯苓15 g,山藥15 g,全方有益氣健脾,滋補肝腎之功效;若胃火旺盛、便結(jié)難出者加火麻仁10 g,生大黃5~10 g;若口渴加知母10 g,石斛10 g,玉竹10 g;若腎陰虛加枸杞子10 g,女貞子10 g,墨旱蓮10 g;腎陽虛加菟絲子10 g,杜仲10 g。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[11-12],參芪地黃湯能夠通過抑制炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)有效減少尿蛋白排泄,保護腎功能,提高療效。
2.2中期(糖尿病腎病的Ⅲ、Ⅳ期) 此期出現(xiàn)蛋白尿,下肢不同程度水腫,伴有神疲乏力、喜暖畏寒、四肢不溫、口淡納呆、舌質(zhì)淡紅苔白膩、脈細(xì)滑無力。中醫(yī)辨證為脾腎虧虛,治法以溫腎健脾,利水消腫為主。方藥用五苓散合二仙湯加減:黃芪30 g,仙靈脾10 g,仙茅10 g,蒼術(shù)10 g,白術(shù)10 g,菟絲子10 g,杜仲10 g,肉蓯蓉20 g,巴戟天10 g,當(dāng)歸10 g,茯苓15 g,桂枝10 g,丹參20 g,益母草20 g,全方有利水滲濕,溫陽化氣之功效;若陽虛不顯,以氣虛為主,濕瘀互結(jié),全身浮腫者可用補陽還五湯加減,加地龍化瘀通絡(luò);大量蛋白尿者加芡實15 g,補骨脂20 g,五味子10 g;脾虛濕盛者可合用參苓白術(shù)散以調(diào)補脾胃。現(xiàn)代研究表明[13-15],五苓散、二仙湯加味可有效改善糖尿病腎病患者水液代謝,消減尿蛋白,減輕水腫,控制血糖血脂。
2.3晚期(糖尿病腎病的Ⅴ期) 此期出現(xiàn)大量蛋白尿,水腫程度常更明顯,同時常伴有嚴(yán)重高血壓,此期既有神疲乏力、消瘦、倦怠、納差、腰膝酸軟等本虛之癥,又有水腫、尿濁、關(guān)格、舌質(zhì)紫暗、脈澀等標(biāo)實之癥。中醫(yī)辨證為脾腎虧虛、痰濁內(nèi)蘊、瘀血阻絡(luò),治法以補腎固本、健脾利濕、化瘀通絡(luò)為主。方藥以二仙湯合腎氣丸加減:仙靈脾10 g,仙茅10 g,淫羊藿10 g,龜板10 g,生地10 g,熟地10 g,茯苓15 g,豬苓10 g,當(dāng)歸10 g,牛膝10 g,丹參20 g,水蛭3g,全方有溫腎陽,補腎陰,活血利水之功效;若蛋白尿過多,可加用五味子10 g,芡實10 g,金櫻子10 g;陰虛明顯者加女貞子10 g,墨旱蓮10 g;濕重加澤瀉15 g,玉米須30 g。現(xiàn)代研究顯示[16-18],腎氣丸可降低糖尿病腎病患者和大鼠血糖、尿白蛋白排泄率,改善糖脂代謝,預(yù)防和延緩糖尿病腎病進程。
3.1案例1 患者劉某,男,60歲,2017年10月20日就診。訴反復(fù)口渴多飲,多汗,伴頭昏乏力2年余?;颊咭汛_診2型糖尿病10年,目前予胰島素治療,血糖控制尚可。近2年口渴多汗,消瘦,易饑,伴頭昏乏力,大便干結(jié),2天一次,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈沉細(xì)。時測空腹血糖7.8 mmol/L,餐后2 h血糖11.2 mmol/L,尿常規(guī)PRO(+),中醫(yī)診斷:腎消,早期,屬氣陰兩虛型,予參芪地黃丸合生脈飲加減,方藥如下:黃芪30 g,太子參15 g,山藥20 g,天花粉10 g,葛根20 g,麥冬15 g,丹參20 g,五味子10 g,生地10 g,山茱萸20 g。7劑,每日一劑,水煎分早晚兩次服用。
2017年10月27日二診:自訴口渴多飲、多汗明顯減輕,乏力改善,大便正常,舌質(zhì)紅,苔白膩,脈沉細(xì)。查尿常規(guī)PRO(+),原方加金櫻子10 g,芡實10 g以滋腎固小便,蒼術(shù)10 g以健脾燥濕。繼服10劑,每日一劑,水煎分早晚兩次服用。
2017年11月6日三診:口渴多飲、消谷善饑、頭昏乏力等癥完全消失,復(fù)查空腹血糖6.5 mmol/L、餐后2 h血糖8.9 mmol/L,尿常規(guī)PRO(-)。原方續(xù)服,囑患者控制血糖,定期復(fù)診,調(diào)整處方。
按語:患者有糖尿病病史10年,近2年出現(xiàn)口渴多飲,多汗,消谷善饑,消瘦,伴頭昏乏力等氣陰兩虛之癥,遂以益氣養(yǎng)陰之劑,方選參芪地黃丸合生脈飲加減,方中黃芪補氣固表,麥冬養(yǎng)陰生津,山茱萸、五味子斂肺生津止汗,一補一潤一斂,益氣養(yǎng)陰,生津止渴,斂陰止汗;山藥,太子參益氣健脾,養(yǎng)陰潤肺,葛根、天花粉生津止渴、清熱瀉火,生地滋陰清熱,丹參清心除煩,“三補三瀉”,補中寓瀉,益氣養(yǎng)陰又清熱瀉火。二診化驗結(jié)果提示尿蛋白漏出,故加金櫻子、芡實以益腎固精,蒼術(shù)健脾祛濕,三藥合用可減少尿蛋白漏出,保護腎功能。三診時患者氣陰兩虛之癥已消,檢查結(jié)果降至正常,藥癥相符,故療效顯著,囑其繼服中藥14劑以鞏固療效,控制血糖,定期復(fù)查。
3.2案例2 患者鄭某,男,68歲,2016年11月8日初診。患者有糖尿病病史12年,雙下肢浮腫,伴腰酸、乏力2年余。兩年前反復(fù)出現(xiàn)雙下肢浮腫,腰膝酸軟,乏力自汗,泡沫尿,多次復(fù)查空腹血糖10~11 mmol/L,餐后2 h血糖13~14 mmol/L,血Cr130 μmol/L,尿常規(guī)PRO(+++),就診于某三甲醫(yī)院,自訴診斷為糖尿病腎病Ⅲ期,住院2周予以降糖、改善循環(huán)、護腎等對癥治療后好轉(zhuǎn)出院。此后反復(fù)出現(xiàn)上述癥狀,近一周勞累后再次出現(xiàn)雙下肢浮腫、神疲乏力、泡沫尿,遂就診于我院??滔掳Y:雙下肢輕度浮腫,腰膝酸軟,晨起尤甚,伴神疲乏力,口渴多飲,手足心熱,耳鳴,納可,眠差,尿頻,尿中泡沫多,大便干,舌質(zhì)紅少苔,舌下靜脈紫暗,脈細(xì)滑。當(dāng)日查空腹血糖8.9 mmol/L,餐后血糖11.2 mmol/L,尿蛋白(+++)。中醫(yī)診斷:腎消,中期,證屬氣陰兩虛,濕瘀互結(jié)。予以益氣養(yǎng)陰、祛濕活血之劑,方用五苓散合參芪地黃湯加減,方藥如下:北沙參15 g,太子參15 g,黃芪30 g,生地10 g,山藥20 g,山茱萸10 g,牡丹皮14 g,澤瀉15 g,白術(shù)15 g,丹參20 g,豬苓15 g,茯苓15 g,桂枝10 g,地龍10 g,蒼術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g。10劑,每日一劑,水煎分早晚兩次服用。
2016年11月17日二診:雙下肢浮腫減輕,神疲乏力明顯改善,大便偏干,舌質(zhì)紅苔薄,脈象細(xì)數(shù)。當(dāng)日查空腹血糖8.0 mmol/L,餐后2 h血糖10.2 mmol/L。原方減當(dāng)歸,加大黃5 g,芡實15 g以增加解毒通便攝精之功。10劑,每日一劑,水煎分早晚兩次服用。
2016年11月29日三診:乏力,口干,雙下肢不腫,大便通暢,舌紅苔薄白,脈細(xì)。查血Cr 112 μmol/L,尿常規(guī)PRO(+)。予原方調(diào)整繼服3個月,復(fù)查血Cr 97 μmol/L,尿常規(guī)PRO(-),囑其定期復(fù)查,合理飲食,適當(dāng)鍛煉,防止復(fù)發(fā)。
按語:《古今錄驗方》指出“消渴,病有三:渴而飲水不能多,小便數(shù),陰痿弱,但腿腫,腳先瘦小,此腎消病也”。該患者消渴病十余年,近又出現(xiàn)神疲乏力,自汗,雙下肢水腫,腰膝酸軟,口渴多飲,手足心熱,耳鳴,舌質(zhì)紅少苔,舌下靜脈紫暗,脈細(xì)滑。屬腎消范疇,多以氣陰兩虛為原由,陰虛則生內(nèi)熱,燥熱內(nèi)生易耗氣傷陰,終致氣陰二虛加血瘀痰濕。綜合該患者特點,既有氣陰兩虛之本虛,又有濕毒、血瘀之標(biāo)實,為虛實夾雜之癥,故以益氣養(yǎng)陰、祛濕活血之劑,方選參芪地黃湯合五苓散加減,方中黃芪補氣固表,利水消腫,合太子參、北沙參益氣健脾,養(yǎng)陰生津;生地入腎經(jīng),滋陰清熱涼血;澤瀉利水濕而泄腎濁,配合茯苓、豬苓之淡滲,增強其利水滲濕之力;山茱萸酸溫收斂,有滋養(yǎng)腎精之意,牡丹皮涼血,可制山茱萸之溫澀;山藥補益脾陰,亦能固腎;“病痰飲者當(dāng)以溫藥和之”,桂枝溫化膀胱之氣以利小便,合白術(shù)、茯苓取“苓桂術(shù)甘湯”之意,合用加強溫陽健脾,利水消腫之功;川芎、當(dāng)歸、地龍活血通經(jīng),行氣利水;蒼術(shù)為燥濕健脾之要藥,治療水濕內(nèi)停之痰飲、水腫,凡濕邪為病,不論表里上下皆可配伍。諸藥合用標(biāo)本兼治,共奏益氣養(yǎng)陰,祛濕活血之效。患者服藥10劑后,浮腫減輕,神疲乏力明顯改善。二診時患者大便偏干,在原方之基礎(chǔ)上去當(dāng)歸,加大黃既泄熱通便又逐瘀通經(jīng),芡實以益腎固精,減少蛋白尿。服藥30劑后患者水腫已消,大便通暢,濕邪漸去,原方調(diào)整繼服3月后,諸癥皆消,血肌酐降至正常,尿蛋白消除,囑其定期復(fù)查,合理飲食,適當(dāng)鍛煉,防止復(fù)發(fā)。
李老師認(rèn)為糖尿病腎病病機錯綜復(fù)雜,證候變化多端,往往虛實并見,寒熱錯雜,故為本虛標(biāo)實之證。糖尿病腎病早期多氣陰兩虛,氣虛不足以推動血液運行,陰虛燥熱煎熬營血,都可致血瘀;中、后期脾失健運,水濕內(nèi)停,久病及腎,腎陽不足,氣化溫煦功能失常,亦可導(dǎo)致濕濁內(nèi)停。陰虛與濕熱相互交結(jié),水濕與瘀血也相互影響,水阻則氣不利,血不利則為水,水濕瘀三者互結(jié)進一步阻滯氣機,損傷臟腑功能,破壞體內(nèi)陰陽平衡,加重體內(nèi)代謝的紊亂。故李老師指出糖尿病腎病多虛實夾雜,本虛以脾腎兩虛為主,標(biāo)實以瘀血痰濁為主,陰虛、燥熱、氣虛、血瘀、痰濕交互為患,形成惡性循環(huán),使病情纏綿難愈,變證叢生。呂樹泉等認(rèn)為糖尿病腎病常肝腎氣血陰陽俱虛,且瘀血這一病理因素貫穿本病始終,是引發(fā)蛋白尿遷延難愈的關(guān)鍵所在。故治療時要明確病因病機,辨證論治,分清虛實正邪,輕重緩急,既要補腎健脾,又要活血化濕,祛邪不忘扶正,扶正不礙祛邪。氣陰復(fù),濕濁祛,瘀毒通,則諸癥消。