沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并慢性心力衰竭的療效

紀煥春 姚福梅 王霞 彭威 楊龍 李村淑

沙庫巴曲纈沙坦是首個血管緊張素受體腦啡肽抑制劑，可通過抑制腎素-血管緊張素和腦啡肽酶抑制血管收縮，具有降低心臟負荷、預防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)等作用[1]。本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)合并慢性心力衰竭(心衰)的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年3月至2020年10月大連市第二人民醫(yī)院(大連市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)收治的131例冠心病合并慢性心衰患者為研究對象。診斷符合《冠心病康復與二級預防中國專家共識》[2]和《中國心力衰竭診斷和治療指南》[3]的診斷標準，紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：(1)伴有嚴重肝腎等臟器功能障礙者；(2)其他疾病(如肺部感染、先天性心臟病)導致的心衰；(3)精神疾病或腫瘤患者；(4)對本研究所用藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對照組。研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)對癥治療，如吸氧、利尿劑、強心類和硝酸脂類藥物治療，口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司)，起始用量為23.75 mg/d，早晨服用，根據(jù)患者病情調(diào)整用量，治療結(jié)束時需逐漸減少服用劑量緩慢停藥，4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

聯(lián)合組在對照組患者的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)，口服起始用量25 mg/次，1～2次/d，根據(jù)患者病情調(diào)整用量，最多不超過100 mg/次，4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能 采用彩色多普勒超聲診斷儀測定治療前后左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及Tai指數(shù)。Tai指數(shù)=(等容收縮期時間+等容舒張期時間)/心室射血時間。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測治療前后血漿內(nèi)皮素(ET)及降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平，采用比色法測定血漿一氧化氮(NO)水平，所有試劑盒均由江蘇江萊生物科技有限公司提供。

1.3.3 不良反應 觀察治療期間兩組患者的不良反應，比較總不良反應發(fā)生率。

1.3.4 臨床療效 治療3個月后，根據(jù)心功能分級評估兩組療效。顯效：心衰癥狀與治療前相比顯著改善或基本消失，心功能分級提高2級及以上；有效：心衰癥狀與治療前相比有一定程度的改善，但癥狀未消失，心功能分級提高1級；無效：心衰癥狀無顯著改善或加重，心功能分級無改變。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，年齡、病程、心功能指標和血管內(nèi)皮功能指標等計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；性別、心功能分級、臨床療效和不良反應等計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用卡方檢驗或秩和檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般臨床資料比較

2組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組一般臨床資料比較

2.2 臨床療效

治療3個月后，觀察組臨床總有效率為95.38%，對照組為84.85%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較/例(%)

2.3 心功能比較

治療3個月后，2組LVEF水平均顯著升高，LVEDD、LVESD和Tai指數(shù)均顯著降低，聯(lián)合組較對照組改善更為明顯(P均<0.05)，見表3。

表3 2組患者心功能比較

2.4 血管內(nèi)皮功能比較

治療3個月后，2組血漿ET水平均顯著降低，CGRP和NO水平均顯著升高，聯(lián)合組較對照組改善更為明顯(P均<0.05)，見表4。

表 4 2組血管內(nèi)皮功能比較

2.5 不良反應

治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)2例血管性水腫、2例頭暈惡心、1例電解質(zhì)紊亂，不良反應總發(fā)生率為7.69%；對照組出現(xiàn)1例血管性水腫、3例頭暈惡心、2例電解質(zhì)紊亂，不良反應總發(fā)生率為9.09%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

有研究指出，神經(jīng)激素對心衰的發(fā)生發(fā)展起關(guān)鍵作用，其中對腎素-血管緊張素和利鈉肽的研究較多[4]。琥珀酸美托洛爾具有較高的β受體選擇性，可通過抑制心臟內(nèi)β1受體活性降低交感神經(jīng)興奮性，減慢心率，減少心臟做功，緩解心臟負荷，同時還可通過舒張血管降低血壓，發(fā)揮心臟保護作用[5]。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素腦啡肽雙重抑制劑，水解后產(chǎn)生的腦啡肽酶抑制劑可通過抑制腦啡肽酶降解從而提高利鈉肽水平；另一水解產(chǎn)物纈沙坦可通過選擇性抑制血管緊張素受體Ⅱ的活性，減少醛固酮釋放，兩者共同作用有利于促進新血管擴張，降低心臟負荷，減緩疾病進展[6]。本研究采用琥珀酸美托洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合治療冠心病合并慢性心力衰竭患者，治療3個月后患者心功能改善，與鐘偉等[7]的研究結(jié)果一致。

心衰患者由于心肌供氧不足導致氧自由基大量產(chǎn)生進而損傷血管及神經(jīng)功能[8]。ET是一種強效的血管活性肽，可促進血管收縮，CGRP是已知的最強的擴血管物質(zhì)，可降低血管外周阻力，調(diào)節(jié)血壓[9]。血漿中NO具有降低血管氧化應激、抑制血小板聚集、促使血管再生與修復等多重生物學作用[10]。血管損傷時，ET水平增加可抑制NO的分泌，進而加重血管損傷[11]。本研究中，治療后2組患者血漿ET水平顯著降低，CGRP和NO水平顯著升高，提示經(jīng)過治療血管損傷改善。

沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病并慢性心衰可有效改善臨床療效，增強患者心功能及血管內(nèi)皮功能，不良反應少，預后較好。