李廣運(yùn)

（南陽市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南南陽 473000）

流行病學(xué)研究表明，我國(guó)心腦血管疾病已成為導(dǎo)致患者死亡的首要原因，而高血壓是心腦血管疾病主要危險(xiǎn)因素之一[1]。研究顯示，高血壓合并高同型半胱氨酸（Hcy）血癥（H-type hypertension，HHT）患心腦血管疾病發(fā)生率較單純高血壓患者顯著升高[2]?！吨袊?guó)高血壓防治指南》指出[3]，降低血清Hcy為防治高血壓患者心腦血管疾病的重點(diǎn)。依那普利葉酸片是HHT 患者常用治療藥物，其降壓及降低血清Hcy 水平的效果明確；但長(zhǎng)期高Hcy 血癥及其他致炎因子所致血管炎性反應(yīng)仍持續(xù)存在[4]。他汀類藥物可抑制炎癥及氧化應(yīng)激，減輕血管炎性反應(yīng)。本研究探討辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對(duì)我院2017 年5 月至2020 年5月HHT 患者60 例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，采用依那普利葉酸片治療的30 例為常規(guī)組，采用辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療的30 例為聯(lián)合組。常規(guī)組女12 例，男18 例，年齡55～81 歲，平均（67.28±4.76）歲，病程1～10 年，平均（5.83±2.15）年；聯(lián)合組女13 例，男17 例，年齡53～82 歲，平均（68.02±5.31）歲，病程1～10 年，平均（6.12±2.39）年。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組：給予依那普利葉酸片治療，1 片/次，1 次/d，晨服。

1.2.2 聯(lián)合組：給予辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療，辛伐他汀片10 mg/次，1 次/d，晨服，依那普利葉酸片用法同常規(guī)組。兩組均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.2.3 檢測(cè)方法：空腹抽取5mL 靜脈血，離心，取血清，腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)：①療效；②治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、血清Hcy 水平；③治療前后血清TNFα、CRP、MMP-9 水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：DBP 降低≥20 mmHg，但未降到正常值或DBP 降低≥10 mmHg，并恢復(fù)至正常值，Hcy 降低≥20%為顯效；DBP 降低10～19 mmHg，但未降到正常值或DBP 降低<10 mmHg，達(dá)正常值，Hcy 降低≥5%～19%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：聯(lián)合組總有效率93.33%，高于常規(guī)組66.67%（χ2值=6.667，P 值=0.010），詳見表1。

2.2 DBP、SBP、血清Hcy 水平：治療前兩組DBP、SBP、血清Hcy 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組DBP、SBP、血清Hcy 水平低于常規(guī)組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組DBP、SBP、血清Hcy 水平對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05

組別 n DBP（mmHg） SBP（mmHg） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 101.85±7.14 81.26±6.39a 158.46±9.35 127.39±8.42a 17.53±2.51 10.15±1.96a常規(guī)組 30 102.53±8.34 87.03±7.27a 160.35±10.42 139.48±9.61a 16.89±2.38 13.08±2.14a t 值 0.339 3.265 0.669 5.183 1.013 5.530 P 值 0.736 0.002 0.506 <0.001 0.315 <0.001?

2.3 TNF-α、CRP、MMP-9：治療前兩組血清TNFα、CRP、MMP-9 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平低于常規(guī)組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前相比，P<0.05

組別 n TNF-α（μg/L） CRP（mg/L） MMP-9（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 30 109.38±16.07 47.39±12.06a 39.72±5.26 17.20±2.13a 50.72±8.51 17.35±2.56a常規(guī)組 30 111.51±18.14 76.53±14.28a 40.65±6.17 26.63±4.03a 52.06±9.17 28.54±5.03a t 值 0.481 8.539 0.628 11.331 0.587 10.859 P 值 0.632 <0.001 0.532 <0.001 0.560 <0.001?a

3 討論

近年來，HHT 與心腦血管疾病間的關(guān)系愈發(fā)受到重視。研究顯示，血清Hcy 水平每升高5 μmol/L，冠脈疾病、腦血管疾病、外周血管疾病危險(xiǎn)度分別增加33%、50%、60%[5]。依那普利葉酸片包含依那普利和葉酸兩種成分，依那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用；葉酸是一種水溶性維生素，可促進(jìn)Hcy 甲基化過程，降低血清Hcy 水平[6]。

炎癥反應(yīng)所致內(nèi)皮損傷是Hcy 造成心腦血管事件的最核心環(huán)節(jié)[7]。辛伐他汀片可能通過以下機(jī)制減輕血管炎性反應(yīng)：抑制核因子κB，阻斷CD40-D40L 信號(hào)通路，抑制單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附，降低炎癥因子及炎癥介質(zhì)表達(dá)；減少蛋白激酶A、內(nèi)源性一氧化氮酶抑制劑Rho 表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)皮型一氧化氮酶基因轉(zhuǎn)錄等機(jī)制，增加一氧化氮酶活性，提高血管內(nèi)皮NO 含量，抑制氧化應(yīng)激。本研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組，治療后聯(lián)合組DBP、SBP、血清Hcy 水平低于常規(guī)組，表明辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療HHT 患者，可降低血清Hcy 水平，提高血壓控制效果。MMP-9 是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，由單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，可降解血管壁基底膜，破壞血管壁完整性，增加炎癥細(xì)胞侵蝕力。TNF-α、CRP是重要炎癥因子，直接參與局部炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)內(nèi)皮損傷，又募集其他炎癥因子，誘發(fā)炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后聯(lián)合組血清TNF-α、CRP、MMP-9 水平低于常規(guī)組。表明辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療HHT 患者，可降低血清炎癥因子水平，減輕血管炎性反應(yīng)。

綜上所述，辛伐他汀片聯(lián)合依那普利葉酸片治療HHT 患者，可降低血清Hcy 及炎癥因子水平，提高血壓控制效果，效果顯著。