裴 莉,張國龍
高尿酸血癥是人體嘌呤物質(zhì)代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所致血尿酸(serum uric acid,SUA)升高的一種代謝性疾病。近年研究表明我國高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)患病率逐年增高并呈年輕化趨勢[1],軍事飛行人員也不例外。因此了解飛行人員SUA水平及其影響因素,掌握其身體健康狀況,減少醫(yī)學(xué)停飛,對提高戰(zhàn)斗力保障備戰(zhàn)勝利具有重要意義。
正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹SUA水平男性>420 μmol/L(7.0 mg/dl),女性>360 μmol/L(6.0 mg/dl)即可診斷為HUA[2]。包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性高尿酸血癥具有遺傳性,常有家族聚集的特征;繼發(fā)性往往與進(jìn)食高嘌呤食物、藥物、代謝綜合征等密切相關(guān)。臨床表現(xiàn)上可分為有癥狀HUA和無癥狀HUA。無癥狀HUA只是在體檢時,偶然發(fā)現(xiàn)血中尿酸值偏高,無關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、尿酸結(jié)石等臨床癥狀,這部分人群在軍事飛行人員中較常見,在臨床診療中往往容易被忽視[3-4]。
2.1 生活方式
2.1.1 飲食結(jié)構(gòu) 長期模式化的飲食結(jié)構(gòu)增加了飛行人員患HUA風(fēng)險。有研究發(fā)現(xiàn)20~39歲的特勤療養(yǎng)員(包括飛行人員)的高尿酸血癥患病率高于其他組[5]。這與飛行人員的飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。為了適應(yīng)高強(qiáng)度作戰(zhàn)訓(xùn)練,軍事飛行人員多采用“高能量、高脂肪、高嘌呤、低膳食”的飲食模式,攝入過多紅肉、海鮮等富含高嘌呤的食物,以保證充沛能量。當(dāng)外源性嘌呤攝入過多或內(nèi)源代謝過程酶缺陷引起尿酸生成過多,亦或腎臟對尿酸排泄減少時,機(jī)體由于缺乏尿酸酶,不能將尿酸轉(zhuǎn)化為無活性的尿囊素,易形成HUA[6]。
2.1.2 飲料與飲酒 大多飛行人員存在過量飲用含糖飲料的習(xí)慣,飲料果糖含量較大,而果糖是目前已知的唯一可引起SUA升高的單糖,它通過激活果糖激酶在肝臟內(nèi)代謝,可促進(jìn)三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)向單磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)(尿酸前體)降解,從而導(dǎo)致SUA生成顯著增加[7]。而酒精通過激活肝臟內(nèi)的乙醇脫氫酶,減少輔酶NAD+向NADH的轉(zhuǎn)化,進(jìn)而刺激丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸;在生理PH下,乳酸陰離子通過激活URAT1,促進(jìn)腎小管對尿酸的重吸收,使得尿酸排泄減少[8],致使SUA增多引起HUA。
2.1.3 其他不良生活習(xí)慣 吸煙、熬夜、久坐、缺乏體力運動等也會影響體內(nèi)嘌呤代謝,種種不健康的生活方式往往成為誘發(fā)高尿酸血癥和痛風(fēng)的“幫兇”。
2.2 代謝紊亂 研究表明,HUA與高血壓、高血糖和高血脂三大代謝性疾病交互作用[9-10],并已經(jīng)成為繼“三高”之后的“第四高”代謝性疾病。HUA是“三高”和心血管等疾病的獨立危險因子;同時高血壓、高脂血癥、心血管系統(tǒng)動脈粥樣硬化反饋調(diào)節(jié)SUA,使尿酸生成過多或排泄量減少從而誘發(fā)HUA。
2.2.1 高脂血癥 有研究認(rèn)為尿酸能夠抑制三酰甘油(triglyceride,TG)水解酶,導(dǎo)致TG水平增高,TG形成的游離脂肪酸會加速ATP利用,使得血中尿酸濃度增加,增多的尿酸又會加重脂質(zhì)過度氧化,加重血脂代謝異常[11-12]。
2.2.2 高血壓 有研究發(fā)現(xiàn)舒張壓升高與HUA相關(guān)聯(lián),分析原因可能與高血壓會造成腎小球動脈硬化,導(dǎo)致腎小球濾過率降低使尿酸(uric acid,UA)清除率下降有關(guān);同時腎小管缺氧加劇乳酸堆積,UA與乳酸競爭排泄會造成UA排出受抑制而大量潴留。增多的UA可造成血管壁損傷,周圍血管阻力增加,導(dǎo)致血壓增高。二者相互協(xié)同作用,共同促進(jìn)冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展[13]。
2.2.3 糖尿病 前瞻性隊列研究HUA與糖尿病關(guān)系發(fā)現(xiàn),HUA患者中糖尿病的發(fā)病風(fēng)險顯著增高[14-15]。Ⅱ型糖尿病患者血液中升高的葡萄糖、胰島素和游離脂肪酸會誘導(dǎo)胰島素抵抗,導(dǎo)致葡萄糖攝取和利用效率下降,機(jī)體代償性地分泌更多胰島素以降低血糖水平,過多的胰島素能夠激發(fā)靶器官陰離子(尿酸)的再吸收,從而誘發(fā)HUA。反之,長期高濃度的UA會抑制胰島素對葡萄糖的攝取并破壞胰島細(xì)胞而誘發(fā)糖尿病,二者互為危險因素。
2.3 職業(yè)環(huán)境 HUA的發(fā)生與軍事飛行人員飛行狀態(tài)下的缺氧、低氣壓、加速度運動、振動、噪聲等特殊的職業(yè)環(huán)境密切相關(guān)[16]。狹小駕駛艙環(huán)境、厚重頭盔重壓、高空壓力變化、長時間飛行的工作狀態(tài)等因素均能影響飛行人員下丘腦-垂體-性腺軸分泌功能導(dǎo)致性激素水平改變。有研究認(rèn)為雌激素可促進(jìn)尿酸排泄,而男性飛行人員較高的雄激素促進(jìn)尿酸吸收增多,尿酸吸收過多排泄不暢而引發(fā)HUA[17-18]。
2.4 飛行負(fù)荷與精神應(yīng)激狀態(tài) HUA與飛行人員承受的載荷、飛行的機(jī)型、執(zhí)行任務(wù)的性質(zhì)、精神緊張度及應(yīng)激反應(yīng)程度相關(guān)聯(lián)。高速、高載荷,高性能機(jī)型、高危任務(wù)直接影響飛行人員機(jī)體SUA水平。劉喜楠等[19]通過研究得出殲擊機(jī)、轟炸機(jī)飛行員的血尿酸值明顯高于直升機(jī)飛行員;前者機(jī)型的飛行員承受的載荷、加速度和精神緊張程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于后者機(jī)型。飛行負(fù)荷越大,精神越緊張,應(yīng)激反應(yīng)越高,血尿酸水平也越高。飛行人員長期在壓力差大、高電磁輻射、高強(qiáng)度、高負(fù)荷的飛行條件下,機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能會受到影響,導(dǎo)致機(jī)體的合成、分解代謝失衡從而引起SUA升高[20-21]。隨著軍事戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型及訓(xùn)練實戰(zhàn)化任務(wù)的加強(qiáng),部隊飛行裝備性能快速提升、戰(zhàn)備訓(xùn)練強(qiáng)度大幅增加,對飛行人員身體和心理素質(zhì)的要求也越來越高[22]。因此應(yīng)及時了解飛行人員疾病的發(fā)生、發(fā)展,提前做好預(yù)防,進(jìn)行人為干預(yù)和管理,為飛行人員的健康保駕護(hù)航。
2.5 其他影響因素 遺傳因素、文化程度、社會地位、藥物使用等均對機(jī)體血尿酸的攝入和排泄有一定影響。如藥物利尿劑(尤其是噻嗪類)、皮質(zhì)激素、胰島素、環(huán)孢素、吡嗪酰胺、煙酸等通過激活 URAT1,促進(jìn)腎小管對尿酸的重吸收,進(jìn)而抑制尿酸排泄引起SUA升高。
飛行人員身體狀況和工作能力保持良好狀態(tài)是保證飛行安全最基本的要求[23]。應(yīng)高度重視軍事飛行人員HUA,做到早預(yù)測、早防控。①加強(qiáng)軍事飛行人員健康教育,使其對年度大體檢和體檢結(jié)果予以高度重視;發(fā)現(xiàn)問題,及時診療以便糾正高發(fā)病,預(yù)防潛在病[24]。②改善膳食結(jié)構(gòu),合理配餐,避免大量高嘌呤、高脂肪、高蛋白飲食。③戒煙限酒,控制含糖飲料、咖啡的攝入,糾正不健康生活習(xí)慣。④強(qiáng)化體能訓(xùn)練,控制BMI,科學(xué)減重;注意休息,勞逸結(jié)合。⑤慎服用致尿酸升高的藥物;多喝水勤喝水以促進(jìn)機(jī)體尿酸的排泄。⑥療養(yǎng)期間充分利用日光浴、海水浴、溫泉水療等自然療養(yǎng)因子和“四維療法”[24]“睡眠療法”等人為干預(yù),進(jìn)而改善因SUA等代謝性疾病造成的亞健康狀態(tài),減少醫(yī)學(xué)停飛,提高飛行效能,著實提升空軍戰(zhàn)斗力。