廉國(guó)強(qiáng)，黃晨旭

（無(wú)錫市錫山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214194）

腦梗死又被稱(chēng)為缺血性腦卒中，主要是因腦部血液循環(huán)障礙而致使患者腦部組織出現(xiàn)區(qū)域性的壞死或軟化，從而引起神經(jīng)功能缺損的一種疾病。腦梗死的發(fā)病往往比較急，常常在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或者數(shù)天內(nèi)，達(dá)到癥狀的高峰期，因此早期診斷尤為重要，以便及時(shí)對(duì)其作出對(duì)應(yīng)的治療。急性腦梗死主要的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成導(dǎo)致腦血管不同程度的狹窄及閉塞，而血脂水平是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)高危因素。相關(guān)研究結(jié)果顯示，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞黏附分子，促進(jìn)單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜聚集，進(jìn)而衍生為巨噬細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)粥樣斑塊形成及不穩(wěn)定斑塊[1]。尿酸（UA）作為腦梗死患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素，其水平升高會(huì)形成尿酸結(jié)晶沉積在組織中，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂而在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中起作用[2]。相關(guān)研究顯示，同型半胱氨酸（Hcy）濃度增加可使氧化應(yīng)激增強(qiáng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、平滑肌細(xì)胞增殖和纖溶功能受損，加重急性腦梗死患者病情[3]?；诖耍狙芯恐饕接懥思毙阅X梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平的變化與意義，分析其與血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析無(wú)錫市錫山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院于2019年1月到2020年12月收治的急性腦梗死患者70例的臨床資料，將其作為急性腦梗死組；另回顧性分析同期于無(wú)錫市錫山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康體檢者50例的體檢資料，作為健康對(duì)照組。其中急性腦梗死組患者中，男、女患者分別為32、38例；年齡50～80歲，平均（61.79±6.79）歲；病程 3～72 h，平均（30.49±4.29） h。健康對(duì)照組中男、女研究對(duì)象26、24例；年齡52～80歲，平均（61.16±5.98）歲。對(duì)比兩組研究對(duì)象一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像檢查確診為急性腦梗死者；發(fā)病時(shí)間≤ 72 h者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能不全者；伴有心臟器質(zhì)病變者；合并惡性腫瘤者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；自身血液系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)無(wú)錫市錫山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 檢測(cè)方法 ①分別于急性腦梗死組患者入院次日清晨與健康對(duì)照組研究對(duì)象體檢當(dāng)天采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。②血液采集與血清制備方法同①，經(jīng)抗凝處理后，以3 000 r/min離心10 min分離血漿，采用熒光素增強(qiáng)免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿Lp-PLA2水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hcy、UA水平。③采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)分對(duì)急性腦梗死組患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià)并分組，其中輕度組25例（NIHSS評(píng)分＜4分）、中度組25例（4分≤ NIHSS評(píng)分＜15分）、重度組20例（NIHSS評(píng)分≥ 15分）。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較急性腦梗死組與健康對(duì)照組研究對(duì)象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平。②比較急性腦梗死組中不同神經(jīng)功能缺損程度患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平。③比較急性腦梗死組與健康對(duì)照組研究對(duì)象血脂指標(biāo)（TG、TC、HDL-C、LDL-C）水平。④使用Pearson相關(guān)性分析法分析急性腦梗死組患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血脂指標(biāo)水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料表示為(±s)，兩組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。采用Pearson相關(guān)性分析法血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血脂指標(biāo)水平的相關(guān)性。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平 急性腦梗死組研究對(duì)象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平比較(?±s)

表1 兩組研究對(duì)象血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平比較(?±s)

注：Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸。

t值 23.575 8.607 12.434 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) Lp-PLA2(ng/mL) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L)健康對(duì)照組 50 91.02±29.26 13.21±3.12 229.29±52.05急性腦梗死組 70 289.51±54.11 25.67±9.88 370.54±67.18

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平 與輕度組相比，中、重度組急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均顯著升高，且重度組顯著高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度患者的血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平(?±s)

表2 不同嚴(yán)重程度患者的血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平(?±s)

注：與輕度組比，*P ＜ 0.05；與中度組比，#P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) Lp-PLA2(ng/mL) Hcy(μmol/L) UA(μmol/L)輕度組 25 236.15±36.62 19.38±2.96 306.84±65.11中度組 25 271.54±44.58* 22.08±3.87* 367.19±60.54*重度組 20 312.62±40.11*# 26.36±3.91*# 425.33±62.56*#F值 19.717 21.183 19.911 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組研究對(duì)象血脂指標(biāo)水平 急性腦梗死組研究對(duì)象血清TG、LDL-C水平均顯著高于健康對(duì)照組，血清HDL-C水平顯著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而兩組研究對(duì)象血清TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象血脂指標(biāo)水平( ?±s?, mmol/L)

表3 兩組研究對(duì)象血脂指標(biāo)水平( ?±s?, mmol/L)

注：TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC HDL-C LDL-C健康對(duì)照組 50 1.21±0.54 4.48±0.84 1.52±0.33 2.48±0.43急性腦梗死組 70 1.83±0.62 4.32±0.68 1.09±0.26 3.51±0.87 t值 5.694 1.151 7.977 7.719 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相關(guān)性分析 血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血清HDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= -0.715、-0.689、-0.543，均P＜ 0.05），與血清 LDL-C水平均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.694、0.588、0.634，均P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血脂指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

3 討論

急性腦梗死指的是顱內(nèi)動(dòng)脈急性閉塞從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等缺血、缺氧壞死。相關(guān)臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者的發(fā)病機(jī)制多與其動(dòng)脈粥樣硬化有直接性關(guān)系，且在其發(fā)展的過(guò)程中同樣存在炎癥反應(yīng)的參與情況。

Lp-PLA2在壞死中心、周?chē)资軅木奘杉?xì)胞和破損斑塊中高度表達(dá)，且具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用，可以水解并釋放氧化型游離脂肪酸、溶血磷脂酸等炎癥因子，吸引更多單核粒細(xì)胞聚集于病變部位，與氧化型低密度脂蛋白結(jié)合后形成泡沫細(xì)胞、促使動(dòng)脈粥樣硬化形成[6]；Hcy可促進(jìn)過(guò)氧化氫和氧自由基產(chǎn)生，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，血小板黏附及聚集功能激活，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和栓塞；UA是嘌呤代謝產(chǎn)物，尿酸鹽沉積于血管壁可直接損害血管內(nèi)膜，并參與炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致粥樣斑塊形成。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均高于健康對(duì)照組；與輕度組相比，中、重度組急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平均升高，且重度組高于中度組，提示與健康人群相比，急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平明顯升高，進(jìn)而對(duì)患者病情嚴(yán)重程度產(chǎn)生一定影響。

UA作為一種高效抗氧化劑，其主要通過(guò)加快血管平滑肌細(xì)胞的增殖速度，并上調(diào)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，隨著急性腦梗死患者的病情加重UA水平升高；Hcy水平升高能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，并同時(shí)促進(jìn)動(dòng)脈和靜脈血栓的形成，進(jìn)而引起心腦血管疾病的發(fā)生；Lp-PLA2對(duì)氧化脂蛋白代謝增強(qiáng)，使局部氧化壓力升高，引起內(nèi)皮細(xì)胞受損和功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致局部炎癥導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[7]；Lp-PLA2主要與低密度脂蛋白（LDL）中的載脂蛋白B結(jié)合，在動(dòng)脈粥樣硬化中的Lp-PLA2水解LDL成為溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，兩種物質(zhì)都在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中起著重要作用[8]。HDL-C通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其中最重要的是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（RCT），防止膽固醇在動(dòng)脈壁沉積，并將膽固醇從血管壁運(yùn)送至肝臟被清除，防止LDL氧化和聚集，從而減少膽固醇侵入和泡沫細(xì)胞的形成，其與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，與Lp-PLA2、Hcy、UA水平也均呈負(fù)相關(guān)[9]。LDL-C是一種富含膽固醇的球形血漿脂蛋白分子，其經(jīng)過(guò)修飾后可與清道夫受體結(jié)合，被巨噬細(xì)胞攝取形成泡沫細(xì)胞存留在血管壁內(nèi)，造成血管內(nèi)沉積大量膽固醇，進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈壁形成粥樣硬化，促進(jìn)急性腦梗死疾病進(jìn)展，因此其與Lp-PLA2、Hcy、UA水平呈正相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組血清TG、LDL-C水平均高于健康對(duì)照組，血清HDL-C水平低于健康對(duì)照組，提示血脂水平有助于判定急性腦梗死患者的病情發(fā)生情況。通過(guò)相關(guān)性分析可知，血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血清HDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，與血清LDL-C水平均呈正相關(guān)，臨床上可通過(guò)監(jiān)測(cè)血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平，判定急性腦梗死患者的病情進(jìn)展情況，對(duì)疾病的診斷與預(yù)后均有積極作用。

綜上，與健康人群相比，急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平明顯升高，且血漿Lp-PLA2、Hcy、UA水平與血清HDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)，與血清LDL-C水平均呈正相關(guān)，臨床上可通過(guò)檢測(cè)其水平輔助診斷急性腦梗死，判定患者的病情嚴(yán)重程度，并及時(shí)給予預(yù)防及干預(yù)措施，改善患者的預(yù)后，提高其生存率。