章秀錦

(廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院,福建 廈門(mén) 361022)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)在臨床上比較常見(jiàn),主要由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成所致,心肌細(xì)胞缺氧、缺血等出現(xiàn)壞死,患者表現(xiàn)出了心絞痛等癥狀。隨著病程的進(jìn)展,粥樣斑塊破裂,在破裂的斑塊與血管內(nèi)皮受損部位形成血栓,對(duì)血管管腔造成了阻塞,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄,嚴(yán)重者甚至造成管腔閉塞,當(dāng)冠心病患者發(fā)病后未能及時(shí)接受有效的治療,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),病情的逐步發(fā)展,血管管腔閉塞程度加重,血流量降低,血流速度變緩。有研究人員發(fā)現(xiàn),隨著病情的不斷進(jìn)展,患者會(huì)表現(xiàn)出心律失常、心力衰竭、心肌梗死等癥狀,嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致患者死亡,極大的威脅著患者的生命安全[1]。隨著臨床研究的逐步深入,有研究人員認(rèn)為,對(duì)冠心病患者實(shí)施治療主要是要改善其血脂水平[2]。常用的治療方式為藥物治療,比如近幾年來(lái)臨床上應(yīng)用較多的藥物有阿托伐他汀鈣、新型依折麥布等,均有著較好的降血脂、調(diào)節(jié)血脂等作用,但是單一用藥效果欠佳。本院近年來(lái)對(duì)冠心病患者實(shí)施治療時(shí),通過(guò)聯(lián)合用藥取得了較好的效果。本次研究選取了2019年6月至2021年2月在我院治療的86例冠心病患者,通過(guò)比較,詳細(xì)的分析了聯(lián)合用藥的效果及安全性。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 基本情況

研究選取2019年6月至2021年2月期間在我院心血管內(nèi)科治療的86例冠心病患者,將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各有患者43例。觀察組研究對(duì)象年齡45～63歲,均值(54.60 ± 2.70)歲,其中男性20例,女性23例;病程1～4年,均值(3.10 ± 0.44)年;對(duì)照組研究對(duì)象年齡43～65歲,均值(52.90 ± 3.10)歲;其中男性21例,女性22例,病程2～4年,均值(3.30 ± 0.42)年。以上兩組研究對(duì)象的年齡、性別以及病程等基本情況比較(P>0.05)。

1.1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):

①符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(American College of Cardiology,ACC)關(guān)于冠心病、心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且經(jīng)病理學(xué)、CT以及MRI等診斷被確診為冠心病;②對(duì)阿托伐他汀鈣、新型依折麥布藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng);③了解研究目的及流程并自愿參與研究。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):

①?lài)?yán)重的器質(zhì)性疾病;②自身免疫病;③慢性代謝性疾病;③惡性腫瘤、惡病質(zhì);④PT延長(zhǎng)≥3s、APTT延長(zhǎng)≥10s、TT延長(zhǎng)≥3s;⑤依從性不佳或不能全程參與研究。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣治療。治療人員取阿托伐他汀鈣藥物(生產(chǎn)廠家:浙江新東港藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270;規(guī)格:10mg/片,10片/盒),指導(dǎo)患者口服,用藥可在一天內(nèi)的任何時(shí)間段服用,用藥劑量為10mg/次,1次/日,治療4周后可根據(jù)患者的血脂水平變化情況腿用藥劑量進(jìn)行調(diào)整,每日最大用藥劑量為80mg。給本組患者連續(xù)治療30天,用藥過(guò)程中指導(dǎo)患者合理膳食,根據(jù)患者的血脂水平變化情況調(diào)整藥物劑量。

觀察組采用阿托伐他汀鈣與新型依折麥布藥物治療。阿托伐他汀鈣的用藥方式與上述對(duì)照組相同,再取新型依折麥布藥物治療[生產(chǎn)廠家:Merck Sharp & amp Dohme(Australia)PtyLtd;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20140063;規(guī)格:10mg/片,10片/盒],指導(dǎo)患者口服,可以在一天之內(nèi)任何時(shí)間段用藥,空腹用藥或者與食物同時(shí)服用均可,10mg/次,1次/日,給本組患者連續(xù)治療30天,用藥過(guò)程中叮囑患者低脂飲食。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組治療效果,結(jié)合患者臨床癥狀的改善情況以及心電圖改善情況對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估,如果患者心絞痛癥狀發(fā)作頻率與治療前相比較降低80%及以上,且心電圖檢查結(jié)果顯示ST-T段明顯上升則評(píng)價(jià)為治療顯效,如果患者心絞痛癥狀發(fā)作頻率與治療前相比較降低50%及以上,但是不到80%,且心電圖檢查結(jié)果顯示ST-T段出現(xiàn)上升則評(píng)價(jià)為治療有效,如果未能達(dá)到上述改善標(biāo)準(zhǔn)則評(píng)價(jià)為治療無(wú)效;并分別在治療前和治療后檢測(cè)兩組血脂指標(biāo),分別在治療前和治療后,檢測(cè)當(dāng)日清晨患者保持空腹,采集其肘部靜脈血5mL,置于抗凝試管中,充分的搖勻,行離心處理,將離心儀的轉(zhuǎn)速和離心時(shí)間分別設(shè)置為3000r/min和10min,對(duì)血漿中的血脂水平進(jìn)行檢測(cè),包括:總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein,LDL-C)、甘油三酯(triglycerides,TG)等;統(tǒng)計(jì)兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

以治療效果為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),觀察組(90.70%)較對(duì)照組(79.07%)更高,(P<0.05)。詳見(jiàn)下表1所示。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

2.2 比較兩組治療前后血脂指標(biāo)的變化情況

在血脂指標(biāo)方面,治療前,兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,兩組TG、TC、LDL-C均降低,HDL-C升高,且觀察組TG、TC、LDL-C更低,HDL-C更高,(P<0.05)。詳見(jiàn)下表2所示。

表2 血脂指標(biāo)比較

2.3 比較兩組不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)方面,觀察組(9.30%)高于對(duì)照組(6.98%),(P>0.05)。詳見(jiàn)下表3所示。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

冠心病作為一種常見(jiàn)的循環(huán)系統(tǒng)慢性缺血性疾病,其本質(zhì)是動(dòng)脈粥樣硬化、血管彈性降低、灌注減少,與高血壓、高血脂等諸多危險(xiǎn)因素相關(guān)。血脂水平的變化與冠心病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[3]。常用的用于治療冠心病患者的藥物主要有阿托伐他汀鈣、新型依折麥布、辛伐他汀片、復(fù)方丹參片、腦心通膠囊等。治療效果各異。現(xiàn)階段,臨床上應(yīng)該選擇何種藥物用于治療冠心病才能取得較好的療效,安全性才能更高成了臨床研究學(xué)者關(guān)注的重要問(wèn)題。阿托伐他汀鈣能夠幫助降低患者TC、LDL-C、Apo B和TG。對(duì)其藥理學(xué)作用分析后發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀鈣能夠有效抑制肝臟細(xì)胞中的羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,從而對(duì)內(nèi)源性膽固醇的合成進(jìn)行抑制,促進(jìn)了機(jī)體中LDL-C水平的代謝,從而起到了較好的降血脂作用。如PCI術(shù)后患者或情況復(fù)雜、合并其他慢性疾病如高血壓、脂肪肝、糖尿病的患者,如果給其單純使用他汀類(lèi)藥物可能并不會(huì)起到較好的降血脂效果[4]。

有研究人員認(rèn)為,給冠心病患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣藥物治療之前,治療人員首先要加強(qiáng)對(duì)患者飲食的控制,并且在整個(gè)治療過(guò)程中也要監(jiān)督患者維持合理的膳食習(xí)慣,定期對(duì)患者LDL-C水平進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)患者LDL-C水平的變化情況、臨床治療目標(biāo)以及治療效果等對(duì)患者的用藥劑量進(jìn)行個(gè)性化的調(diào)整[5]。在對(duì)大量的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析后,對(duì)心血管事件嚴(yán)重程度不同的患者,其行降血脂治療的目標(biāo)進(jìn)行了總結(jié),對(duì)于低危害患者,LDL-C<4.14mmol/L和TC<6.22mmol/L,中危害患者,LDL-C<3.37mmol/L和TC<5.18mmol/L,高危害患者,LDL-C<2.59mmol/L和TC<4.14mmol/L,極高危害患者,LDL-C<2.07mmol/L和TC<3.11mmol/L,在此基礎(chǔ)上還要考慮到綜合治療效果對(duì)用藥劑量進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整[6]。所以,基于以上原因,單獨(dú)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物不能使膽固醇水平降低到目標(biāo)范圍,或難以維持長(zhǎng)療程、大劑量他汀類(lèi)藥物的患者使用新型依折麥布藥物,依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑,能夠有效抑制機(jī)體對(duì)膽固醇的吸收,與腸黏膜上膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NPC1L1)進(jìn)行選擇性的結(jié)合,抑制了腸黏膜對(duì)外源性膽固醇的吸收,進(jìn)一步對(duì)血漿中膽固醇的含量進(jìn)行了調(diào)整[7]。

我們?cè)趯?duì)新型依折麥布和阿托伐他汀鈣的藥理學(xué)作用進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),兩種藥物所發(fā)揮出的降血脂的機(jī)制是不同的。阿托伐他汀鈣主要通過(guò)有效改善外源性膽固醇代謝水平以及內(nèi)源性膽固醇代謝水平,而新型依折麥布通過(guò)葡萄糖醛酸化代謝進(jìn)行血脂水平的調(diào)節(jié),整個(gè)過(guò)程中幾乎無(wú)涉及細(xì)胞色素P450藥物代謝酶,所以?xún)煞N藥物聯(lián)合使用時(shí)并不會(huì)產(chǎn)生藥物代謝之間的相互作用[8]。新型依折麥布藥物主要應(yīng)用于對(duì)原發(fā)性高膽固醇血脂患者的治療,尤其是作為飲食控制之外的輔助治療有著無(wú)可替代的作用,這種藥物一般與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用,能夠有效降低機(jī)體中TC、LDL-C等水平[9]。但是需要注意的是,給冠心病患者應(yīng)用新型依折麥布藥物也要加強(qiáng)對(duì)患者飲食的控制,監(jiān)督患者保持低脂飲食的習(xí)慣。新型依折麥布藥物與阿托伐他汀鈣兩種降脂途徑具有機(jī)制互補(bǔ)、協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì),能夠幫助患者快速、有效的穩(wěn)定和降低血脂水平。

本次研究結(jié)果也顯示,以治療效果為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),觀察組(90.70%)較對(duì)照組(79.07%)更高(P<0.05)。提示,對(duì)冠心病患者實(shí)施藥物治療時(shí),較單純應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療的效果而言,聯(lián)合應(yīng)用新型依折麥布藥物的效果更好。本次研究結(jié)果還顯示,在血脂指標(biāo)方面,治療前,兩組比較(P>0.05),治療后,兩組TG、TC、LDL-C均降低,HDL-C升高(P<0.05)。提示,對(duì)冠心病患者實(shí)施單一的阿托伐他汀鈣治療,患者血脂指標(biāo)雖然也有所改善,但是如果在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用新型依折麥布藥物治療,血脂改善效果更加明顯,能夠促進(jìn)改善患者臨床癥狀,從而改善患者的預(yù)后。治療人員給冠心病患者應(yīng)用新型依折麥布治療時(shí),常用的方式為指導(dǎo)患者口服用藥,藥物經(jīng)口腔進(jìn)入后會(huì)附著在患者的小腸絨毛刷狀邊緣部位,選擇性的抑制了膽固醇的吸收,從而降低了小腸內(nèi)膽固醇向肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn),并且還不會(huì)對(duì)小腸吸收脂溶性物質(zhì)造成影響。陳穎[10]等人在研究中共選取了98例冠心病患者,給其中的49例實(shí)施了阿托伐他汀鈣聯(lián)合新型依折麥布治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的治療有效率高達(dá)93.88%,高于單純應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療的效果79.59%,并且其還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥組發(fā)生的不良反應(yīng)4.08%低于單一用藥組18.37%,本次研究結(jié)果與其一致,進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合用藥治療的安全性和有效性。本次研究中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率是要高于單一治療組,但是采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析后發(fā)現(xiàn)其并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究中,患者用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括肌肉酸痛、食欲減退以及惡心嘔吐等,出現(xiàn)的癥狀均比較輕微,及時(shí)停藥后癥狀均有所緩解。

本次研究結(jié)果還顯示,在不良反應(yīng)方面,觀察組(9.30%)稍高于對(duì)照組(6.98%),(P<0.05)。提示,在安全性方面,雖然聯(lián)合用藥較單一應(yīng)用阿托伐他汀鈣相比較不良反應(yīng)稍微較高,但是統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果顯示其差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這也進(jìn)一步證實(shí)了阿托伐他汀鈣、新型依折麥布藥物聯(lián)合方案治療的冠心病患者的安全性?xún)?yōu)勢(shì)。

綜上所述,對(duì)冠心病患者實(shí)施治療時(shí),應(yīng)用阿托伐他汀鈣治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用新型依折麥布藥物治療,相比較單一用藥而言,能夠更加有效的調(diào)節(jié)患者的血脂水平。