陸包偉 王能 丁勁 何清湖

〔摘要〕 目的 分析國(guó)家專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療慢性前列腺炎中藥復(fù)方的用藥和配伍規(guī)律，為臨床用藥提供參考。方法 收集國(guó)家專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療慢性前列腺炎的中藥復(fù)方專(zhuān)利，進(jìn)行篩選錄入。運(yùn)用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0、SPSS Statistics 25.0對(duì)復(fù)方中的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)分析。結(jié)果 共納入治療慢性前列腺炎的復(fù)方專(zhuān)利212項(xiàng)，涉及295種中藥。高頻藥物有甘草、黃柏、車(chē)前子等;藥性多寒，藥味多甘、苦，主入肝、腎兩經(jīng)。常見(jiàn)藥對(duì)有“黃柏-車(chē)前子”，聚類(lèi)分析挖掘出4種核心組合。結(jié)論 國(guó)家中藥復(fù)方專(zhuān)利治療慢性前列腺炎多以清熱利尿?yàn)橹?，兼有滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀、補(bǔ)氣健脾等治法，對(duì)臨床用藥有一定參考意義。

〔關(guān)鍵詞〕 慢性前列腺炎;中藥復(fù)方專(zhuān)利;甘草;黃柏;車(chē)前子;中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái);用藥規(guī)律

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R277.5? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.02.020

Study on medication rules of TCM compound with national patents for treatment of

chronic prostatitis

LU Baowei1， WANG Neng1， DING Jing1， HE Qinghu1，2*

（1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;

2. Hunan University of Medicine， Huaihua， Hunan 418000， China0）

〔Abstract〕 Objective To analyze the medication rules and compatibility of traditional Chinese medicine （TCM） compound for chronic prostatitis in the national patent database， and to provide reference for clinical drug use. Methods The patent of TCM compound for the treatment of chronic prostatitis in national patent database was collected， screened and recorded. The TCM inheritance calculation platform 3.0 and SPSS Statistics 25.0 were used to analyze the clustering and association rules of the drugs in the compounds. Results A total of 212 compound patents for the treatment of chronic prostatitis were included， involving 295 kinds of TCM. High frequency drugs were Gancao （Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma）， Huangbo （Phellodendri Chinensis Cortex）， Cheqianzi （Plantaginis Semen）， etc.; the property of a medicine was cold， the medicine taste was sweet， bitter， it mainly belonged to the liver and kidney channels. The most common drug pair was "Huangbo （Phellodendri Chinensis Cortex）-Cheqianzi （Plantaginis Semen）"， and four new prescriptions were found by cluster analysis. Conclusion The patent of TCM compound in the treatment of chronic prostatitis is mainly to reduce fever and cause diuresis， and also to enrich Yin and nourish kidney， promote blood circulation to remove blood stasis， replenish Qi and spleen， etc.， which has certain reference significance for clinical medication.

〔Keywords〕 chronic prostatitis; TCM compound with national patents; Gancao （Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma）; Huangbo （Phellodendri Chinensis Cortex）; Cheqianzi （Plantaginis Semen）; TCM inheritance calculation platform; medication rule

慢性前列腺炎（chronic prostatitis， CP）是一種常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病，又稱(chēng)慢性盆腔疼痛綜合征，是指至少3個(gè)月骨盆區(qū)域的慢性疼痛或不適，通常伴有下尿路癥狀、心理障礙和性功能障礙[1]。國(guó)內(nèi)調(diào)查研究顯示CP的患病率為6.0%～32.9%[2]。西醫(yī)認(rèn)為該病是一種多因素疾病，與自身免疫炎癥、筋膜壓痛、神經(jīng)炎癥和心理原因有關(guān)[3]，主要以藥物（抗生素、抗炎藥、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑、α-受體阻滯劑）治療為主，非藥物治療有超聲治療、沖擊波療法、盆底肌肉鍛煉、前列腺按摩和心理干預(yù)等[4]。在許多臨床實(shí)踐中，多模式的聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一治療，標(biāo)準(zhǔn)化治療方案仍有待進(jìn)一步的研究[5]。CP在中醫(yī)學(xué)歸屬于“精濁”的范疇。中醫(yī)藥對(duì)于該病有著獨(dú)到的理論認(rèn)知和大量醫(yī)案經(jīng)驗(yàn)積累[6-7]。通過(guò)對(duì)國(guó)家專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療CP中藥復(fù)方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析其配伍組方用藥規(guī)律，以期為臨床治療提供新的思路與方法。

1 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來(lái)源

登錄“國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局”網(wǎng)站（https：//www.cnipa.gov.cn/）。點(diǎn)擊“專(zhuān)利檢索”，在高級(jí)查詢界面中分別以發(fā)明名稱(chēng)“中藥and慢性前列腺炎”及“中藥and精濁”生成檢索式進(jìn)行檢索，時(shí)間范圍設(shè)定為2010年1月至2021年4月。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

國(guó)家專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療CP的中藥復(fù)方專(zhuān)利;國(guó)家專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)中治療CP含中藥提取物專(zhuān)利。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

復(fù)方中明確治療非CP專(zhuān)利;飲料類(lèi)、食品類(lèi)、外用類(lèi)專(zhuān)利;未在國(guó)家專(zhuān)利中明確指出具體中藥復(fù)方組成專(zhuān)利;藥物組成相同或僅相差1味藥的雷同方認(rèn)定為重復(fù)專(zhuān)利，僅錄入1次;復(fù)方內(nèi)含有《中華人民共和國(guó)藥典》[8]和《中藥學(xué)》[9]中未收錄的中藥。

1.4? 數(shù)據(jù)規(guī)范及錄入

參照《中華人民共和國(guó)藥典》[8]和《中藥學(xué)》[9]規(guī)范藥物名稱(chēng)。道地藥材轉(zhuǎn)化成標(biāo)準(zhǔn)中藥名后錄入，如“川斷”規(guī)范為“續(xù)斷”。不同炮制后功效變化大的，錄入炮制中藥名，如“何首烏”規(guī)范為“制何首烏”。中藥提取物轉(zhuǎn)換成中藥名稱(chēng)后進(jìn)行錄入。建立CP中藥復(fù)方專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入專(zhuān)利藥物組成數(shù)據(jù)，錄入完成后由兩人分別進(jìn)行2次核查，規(guī)范后將中藥錄入表格中。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

借助Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入與統(tǒng)計(jì)。運(yùn)用“中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“統(tǒng)計(jì)分析”“方劑分析”功能，進(jìn)行中藥頻率、性味，歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及組方規(guī)律分析，對(duì)高頻中藥的功效進(jìn)行聚類(lèi)分析及配伍的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)篩選，總納入中藥復(fù)方專(zhuān)利433個(gè)，其中排除外用類(lèi)專(zhuān)利36個(gè)、重復(fù)專(zhuān)利48個(gè)，排除專(zhuān)利中有未明確指出具體中藥成分的1個(gè)，排除2個(gè)不含復(fù)方的檢測(cè)法專(zhuān)利，排除復(fù)方內(nèi)含有《中華人民共和國(guó)藥典》[8]和《中藥學(xué)》[9]中未收錄的中藥的專(zhuān)利134個(gè)，最后共納入中藥復(fù)方專(zhuān)利212個(gè)，累計(jì)使用藥物2635味，涉及295種中藥，平均每個(gè)復(fù)方專(zhuān)利用藥12味。

2.1? 復(fù)方藥物藥性、藥味分布

復(fù)方中寒性藥使用最多（1150次），其次為平性藥（639次）、溫性藥（600次）、涼性藥（69次），熱性藥使用最少（57次）。見(jiàn)圖1。復(fù)方專(zhuān)利藥味以甘、苦二味為主，使用均超過(guò)1000次，其次為辛味。見(jiàn)圖2。

2.2? 復(fù)方藥物歸經(jīng)分布

復(fù)方用藥以入肝經(jīng)（1387次）和腎經(jīng)（1050次）為主。頻次最高的依次是肝經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)。見(jiàn)圖3。

2.3? 復(fù)方中藥物功效的分布

復(fù)方中主要使用清熱類(lèi)、補(bǔ)虛類(lèi)、利水滲濕類(lèi)、活血化瘀類(lèi)藥物，4類(lèi)藥物占比為總量的74.3%。使用頻次>20次的藥類(lèi)有14項(xiàng)。見(jiàn)圖4。

2.4? 復(fù)方中高頻藥物的分布

共有30味藥物使用頻次≥24次。其中，黃柏、甘草、車(chē)前子使用最多。見(jiàn)表1。

2.5? 復(fù)方藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為25，置信度設(shè)置為0.9，得到14個(gè)藥對(duì)組合，常用的藥對(duì)有“黃柏，車(chē)前子”“甘草，車(chē)前子”“黃柏，甘草”等。見(jiàn)表2、圖5。

2.6? 復(fù)方藥物模擬功效聚類(lèi)分析

根據(jù)圖5的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D發(fā)現(xiàn)藥物的趨勢(shì)類(lèi)別大約在4種，故將聚類(lèi)個(gè)數(shù)設(shè)置為4，得到4種潛在的核心組合：“甘草、黃柏、梔子、車(chē)前子、瞿麥、茯苓”“車(chē)前子、知母、枸杞子、女貞子、菟絲子、甘草”“蒲公英、丹參、黃柏、赤芍、敗醬草、桃仁”“茯苓、車(chē)前子、澤瀉、甘草、山藥、黃芪”。見(jiàn)表3。

3 討論

通過(guò)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，治療CP的中藥復(fù)方專(zhuān)利藥物藥性主要以寒性藥為主。藥味以甘、苦兩味為主，配以辛味藥。歸經(jīng)以肝經(jīng)最多，其次為腎經(jīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精濁的病位在精室，初病多實(shí)，久病多虛或虛實(shí)夾雜;以脾腎虧虛為本、氣血濕熱郁為標(biāo)，虛實(shí)夾雜互為頑邪[10]。瘀滯是疾病進(jìn)展的結(jié)果，病情復(fù)雜，難于速愈。寒能清熱，苦能燥濕，甘能補(bǔ)虛，辛能發(fā)散，苦寒直折可清濕熱實(shí)火之邪;甘寒涼潤(rùn)能補(bǔ)浮火泛溢之虛;辛寒清氣透解內(nèi)邪凝滯之瘀。藥物入肝經(jīng)而疏肝行瘀滯，入腎經(jīng)而補(bǔ)腎調(diào)陰陽(yáng)。

CP病機(jī)演變初起多為濕、熱、瘀、滯，后期出現(xiàn)氣虛、陰虧、陽(yáng)衰等，病久表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜[11]。藥物功效分析顯示中藥復(fù)方專(zhuān)利以清熱、補(bǔ)虛、利水滲濕、活血化瘀4類(lèi)藥為主，占到總數(shù)的74.3%。清熱類(lèi)和補(bǔ)虛類(lèi)，利水滲濕類(lèi)和活血化瘀類(lèi)占比相近，呈階梯式發(fā)展，表明中藥復(fù)方專(zhuān)利治療CP更側(cè)重于對(duì)“熱”“虛”的治療，CP前期多有濕熱博結(jié)，中藥復(fù)方專(zhuān)利治熱重于治濕，也注重后期久病各類(lèi)虛癥的調(diào)養(yǎng)。

高頻藥物統(tǒng)計(jì)顯示使用頻次>65次的藥物有甘草、黃柏、車(chē)前子。甘草性味甘平，有清熱解毒，補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥的功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)甘草活性成分可通過(guò)作用于源性代謝物質(zhì)，影響到機(jī)體內(nèi)花生四烯酸代謝，鞘脂、色氨酸和脂肪酸的代謝以及磷脂的合成等多種途徑，表現(xiàn)出廣泛的抗炎作用[12]。黃柏性味苦寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。本病多因濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦精室所致，黃柏尤善清下焦?jié)駸幔尹S柏提取物小檗堿具有良好的抗炎作用[13];車(chē)前子性味甘寒，具有清熱利尿、滲濕通淋的功效。研究顯示車(chē)前子提取物有抗炎利尿的作用[14]。炎癥屬于中醫(yī)學(xué)“火”“熱”之邪，治法應(yīng)以清熱瀉火為主，3味藥均有清熱抗炎之效，符合CP的基本治療思路。

拓?fù)鋱D顯示復(fù)方專(zhuān)利治療CP是以“車(chē)前子、甘草、澤瀉、茯苓、黃柏”為用藥核心，在清熱滲濕利尿基礎(chǔ)上輔之健脾（山藥）、活血祛瘀（丹參、赤芍）、滋陰（知母）、排膿（敗醬草）。《景岳全書(shū)·雜證謨·淋濁·論治》言：“濁在精分者，必因相火妄動(dòng)，或逆精而然，以致精并至?！敝概湮楹诵乃幬锬茏棠I陰而安相火，且研究顯示知母黃柏鹽制后組成滋腎丸對(duì)CP的效果更優(yōu)[15]?！蹲C治要訣·大小腑門(mén)·白濁》曰：“如白濁甚，下淀如泥，或稠粘如膠，頻逆而澀痛異常，此非是熱淋，此是精濁，窒塞竅道而結(jié)。”丹參、赤芍能活血化瘀，能通精竅而化瘀濁。環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）是花生四烯酸生成前列腺素的酶，慢性炎癥可導(dǎo)致COX-2的上調(diào)[16]，總丹參酮能顯著抑制COX-2的表達(dá)及相關(guān)炎性因子的分泌，從而發(fā)揮抗炎作用[17];赤芍可通過(guò)抑制COX-2活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)[18]。CP初起濕熱蘊(yùn)蒸精室，導(dǎo)致精敗化腐，敗醬草作為治療CP的常用高頻藥[19]，配伍核心藥物能解熱毒而排膿濁。CP日久多伴脾腎虧虛，以致水濕停滯，山藥能補(bǔ)脾固腎，健脾土而清水道，巨噬細(xì)胞在前列腺組織中的浸潤(rùn)與前列腺炎的發(fā)展呈正相關(guān)[20]，而山藥中的薯蕷皂苷能下調(diào)巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)發(fā)揮抗炎作用[21]。

根據(jù)回歸模擬功效聚類(lèi)分析得出4個(gè)核心組合，4種組合治療對(duì)應(yīng)4類(lèi)不同的CP證型。第1種擬八正散加減方，甘草、黃柏、梔子清利濕熱，瞿麥、車(chē)前子利尿通淋，茯苓健脾滲濕，適用于治療CP濕熱下注之證。第2種滋陰補(bǔ)腎組合，車(chē)前子、甘草清熱利尿，知母滋陰降火，枸杞子、女貞子、菟絲子補(bǔ)益肝腎，適用于治療CP肝腎陰虛之證。第3種活血化瘀組合，黃柏、蒲公英清熱燥濕，利尿通淋，配伍敗醬草、丹參、赤芍、桃仁活血祛瘀，適用于CP濕熱瘀阻之證。第4種健脾益氣組合，黃芪、山藥、甘草補(bǔ)脾益氣，茯苓健脾利水，澤瀉、車(chē)前子利尿通淋，適用于CP脾弱氣虛之證。

本研究通過(guò)對(duì)國(guó)家中藥復(fù)方專(zhuān)利檢索整理，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示國(guó)家中藥復(fù)方專(zhuān)利治療CP用藥多偏苦寒，以清熱利尿?yàn)楹诵乃悸?，符合傳統(tǒng)治療CP的主要治法，兼有滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀、健脾益氣等不同側(cè)重點(diǎn)。聚類(lèi)發(fā)現(xiàn)的新處方可以隨證進(jìn)行加減化裁，對(duì)臨床治療CP具有一定的參考意義。

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