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      B細(xì)胞抗原受體組裝的結(jié)構(gòu)原理

      2022-02-26 01:51:10趙林
      廣東藥科大學(xué)學(xué)報 2022年6期
      關(guān)鍵詞:重鏈跨膜二聚體

      B 細(xì)胞抗原受體(BCR)由用于抗原識別的M、D、G、E 或A 類膜結(jié)合免疫球蛋白(mIg)和二硫鍵連接的Igα與Igβ異二聚體(Igα/β)組成,后者作為信號實體通過細(xì)胞內(nèi)免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)發(fā)揮作用。BCR 的組織原則仍不清楚。在這里,研究人員報告了分辨率為8.2 ? 的小鼠全長IgM BCR 及分辨率為3.3 ? 的Fab 缺失的IgM BCR 的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。在胞外域(ECD),Igα/β異二聚體主要使用Igα與一條重鏈(μHC)的Cμ3-Cμ4 結(jié)構(gòu)域結(jié)合,而將另一條重鏈(μHC’)空著。兩種μHCs 的跨膜結(jié)構(gòu)域(TMD)螺旋與Igα/β異二聚體的跨膜結(jié)構(gòu)域(TMD)螺旋相互作用,形成緊密的四螺旋束。TMD 的不對稱性阻止了兩分子Igα/β異二聚體的募集。令人驚訝的是,μHC的ECD和TMD之間的連接肽介入Igα和Igβ的ECD和TMD之間,以通過顯著的電荷互補來引導(dǎo)TMD組裝。IgβITAM 的密度較低但明顯,與TMD 相鄰,表明ITAM 磷酸化可能受到自身抑制。界面分析表明,所有BCR 類分子都使用通用的組織結(jié)構(gòu)。該研究為理解B 細(xì)胞信號傳導(dǎo),設(shè)計針對BCR 介導(dǎo)的疾病的合理療法提供了結(jié)構(gòu)平臺。

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