參麥注射液對(duì)病毒性心肌炎患者血清細(xì)胞因子與心率變異性的影響觀察

崔福勝 王義文 張旭

【摘要】 目的：探討參麥注射液對(duì)病毒性心肌炎患者的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子和心率變異性（HRV）指標(biāo)的影響。方法：以丹東市第一醫(yī)院2019年2月-2021年1月接收并治療的86例病毒性心肌炎患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組43例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療方式，觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液，14 d為一個(gè)療程，共治療一個(gè)療程。分析兩組治療前后血清細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]、心肌損傷標(biāo)志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（MYO）、乳酸脫氫酶（LDH）]水平的變化，統(tǒng)計(jì)心率變異性指標(biāo)[RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）]變化，對(duì)比兩組治療后不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前，兩組血清細(xì)胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均降低，且觀察組指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組心肌損傷標(biāo)志物CK-MB、cTnI、MYO及LDH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，且觀察組指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組HRV各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均升高，且觀察組SDNN、SDANN及RMSSD均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后隨訪觀察2個(gè)月，兩組頭痛、失眠、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：參麥注射液用于病毒性心肌炎治療中，對(duì)心肌具有保護(hù)作用，不良反應(yīng)小，安全性高，改善了患者機(jī)體迷走神經(jīng)功能，各項(xiàng)指標(biāo)水平的變化可以作為臨床治療指導(dǎo)的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 病毒性心肌炎 參麥注射液 血清細(xì)胞因子 心率變異性 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Shenmai Injection on patients with viral myocarditis and its effect on serum cytokines and heart rate variability （HRV）. Method： A total of 86 patients with viral myocarditis admitted and treated in Dandong First Hospital from February 2019 to January 2021 were selected as the research subjects. According to the random number table method grouping principle， patients were divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the observation group was treated with Shenmai Injection on the basis of conventional treatment， 14 d as a course of treatment， for a course of treatment. The levels of serum cytokines [interleukin-1β（IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor （TNF-α）] and myocardial injury markers [creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， myoglobin （MYO）， lactate dehydrogenase （LDH）] in two groups were analyzed before and after treatment， the change of heart rate variability indexes （SDNN， SDANN， RMSSD） were counted， and the adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in serum cytokines IL-1β， IL-6 and TNF-α between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， all indexes of the two groups were decreased， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistical differences in the levels of myocardial injury markers CK-MB， cTnI， MYO and LDH between the two groups before treatment （P>0.05）; the levels were all decreased after treatment， those of the observation group were lower than those of the control group the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no differences in HRV indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; and they all increased after treatment， and SDNN， SDANN and RMSSD of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. There were no differences in headache， insomnia， dizziness and other adverse reactions between the two groups after?2 months of follow-up observation （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of viral myocarditis， Shenmai Injection has a protective effect on myocardiu， with small adverse reactions and high safety， and has improved the vagus nerve function of patients， the changes in the levels of various indicators can be used as a reference for clinical treatment guidance.

[Key words] Viral myocarditis Shenmai Injection Serum cytokines Heart rate variability Adverse reactions

First-author’s address： Dandong First Hospital， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.004

病毒性心肌炎是因病毒感染引起的心肌局限性或者彌漫性的急性或慢性炎癥病變，屬于感染性心肌疾病[1]，通常認(rèn)為的影響病毒為腸道病毒和呼吸病毒，常見的為柯薩奇病毒B，因此患者在病毒性心肌炎發(fā)病前表現(xiàn)為腸道或上呼吸道的感染[2-3]。輕者無明顯疾病癥狀表現(xiàn)，嚴(yán)重者則伴有心力衰竭、休克或猝死，對(duì)患者的生命安全造成傷害[4]。有研究顯示，病毒性心肌炎患者迷走神經(jīng)會(huì)受到損傷，導(dǎo)致其張力下降，對(duì)人體的保護(hù)作用減弱[5]，心率變異性是判斷心臟自主神經(jīng)活動(dòng)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。參麥注射液是一種中藥制劑，在臨床上抗病毒方面有顯著優(yōu)勢(shì)，可以有效提高病毒性心肌炎患者的臨床療效，但其作用機(jī)制尚未確定[6]?；诖耍狙芯恳詤Ⅺ溩⑸湟簽橹委熕幬飸?yīng)用于病毒性心肌炎患者中，以血清細(xì)胞因子和心率變異性及心肌損傷標(biāo)志物作為觀察指標(biāo)，以期為臨床應(yīng)用研究及參麥注射液的作用機(jī)制提供科學(xué)的參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將丹東市第一醫(yī)院2019年2月-

2021年1月接收并診治的86例病毒性心肌炎患者作為觀察對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組原則，將患者分為對(duì)照組與觀察組，各43例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂草案）》中有關(guān)病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];經(jīng)病毒學(xué)和影像學(xué)檢查確診為病毒性心肌炎的患者;入院前未服用病毒性心肌炎疾病治療藥物的患者;對(duì)研究中采用的藥物無過敏史者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他心血管系統(tǒng)疾病的患者;合并有造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者;合并有肝臟疾病的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)的治療方法，輔酶Q10膠囊（生產(chǎn)廠家：上海中華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19999498，規(guī)格：10 mg/片）20 mg/次，3次/d;鹽酸曲美他嗪片（生產(chǎn)廠家：北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，3次/d;鉀鎂能量極化液{氯化鉀（生產(chǎn)廠家：湖北科倫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021165，規(guī)格：10 mL/支）5 mL+2.0 g維生素C[生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053054，規(guī)格：5 mL︰1 g/支]+5% 250 mL葡萄糖溶液（生產(chǎn)廠家：安徽豐原藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H340023166，規(guī)格：250 mL︰25 g/瓶）+25%硫酸鎂[生產(chǎn)廠家：上海錦帝九州藥業(yè)（安陽）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41023035，規(guī)格：10 mL︰2.5 g/支]5 mL}靜脈滴注，1次/d;利巴韋林注射液（生產(chǎn)廠家：安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34024183，規(guī)格：2 mL/支）15 mg/（kg·d）溶解于250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液（生產(chǎn)廠家：河北神威藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020889，規(guī)格：5 mL/支）20 mL溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2次/d，14 d為1個(gè)治療周期，兩組患者均治療1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于3 500 r/min離心機(jī)中離心3 min，采用AU4100型全自動(dòng)生化分析儀器對(duì)心肌損傷標(biāo)志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（MYO）、乳酸脫氫酶（LDH）]進(jìn)行測(cè)定[8]。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)血清細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]進(jìn)行測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒中的說明步驟進(jìn)行。（3）治療前后采用由北京世紀(jì)科技有限公司生產(chǎn)的十二導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電圖，采集患者24 h的心電信號(hào)，將信息輸入計(jì)算機(jī)后計(jì)算出心率變異性（HRV）各時(shí)域參數(shù)[9]。HRV各時(shí)域參數(shù)值：RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）主要反映自主神經(jīng)整體變化情況，RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）主要反映24 h自主神經(jīng)功能平均變化情況，相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）主要反映迷走神經(jīng)張力的大小[10]。（4）隨訪2個(gè)月記錄兩組患者頭痛、失眠、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總并統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男20例，女23例;年齡40～58歲，平均（47.3±3.5）歲;病程3～29 d，平均（13.2±2.5）d;心功能分級(jí)（NYHA）：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)10例。觀察組中男21例，女22例;年齡39～58歲，平均（47.1±3.4）歲;病程4～28 d，平均（12.8±2.4）d;NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)10例。兩組患者在性別、年齡、病程、心功能分級(jí)方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平變化比較 治療前，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α均降低，且觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后心肌損傷標(biāo)志物水平變化比較 治療前，兩組CK-MB、cTnI、MYO、LDH比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CK-MB、cTnI、MYO、LDH均降低，且觀察組的CK-MB、cTnI、MYO、LDH均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心率特異性指標(biāo)變化比較 治療前，兩組SDNN、SDANN、RMSSD指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均升高，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療后隨訪觀察2個(gè)月，對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.012，P=0.329），見表4。

3 討論

病毒性心肌炎作為心血管內(nèi)科中常見的疾病之一，其臨床發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，有研究報(bào)道表明，可能與細(xì)胞免疫反應(yīng)、自由基所導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷、病毒損害相關(guān)，造成心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)電生理特性發(fā)生異常改變，患者機(jī)體心肌電不穩(wěn)定，迷走神經(jīng)張力下降，降低了對(duì)心臟的保護(hù)作用，疾病出現(xiàn)后若不及時(shí)進(jìn)行治療，猝死率會(huì)明顯升高[11-12]。HRV是預(yù)測(cè)心臟性猝死的有價(jià)值的參考指標(biāo)，可以反映自主神經(jīng)系統(tǒng)活性，用于定量評(píng)估心臟交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)張力及平衡性，HRV的降低提示猝死風(fēng)險(xiǎn)增加，而HRV指標(biāo)值升高則提示迷走神經(jīng)張力增高[5，13]，猝死風(fēng)險(xiǎn)降低，將具有研究意義的監(jiān)測(cè)指標(biāo)作為病毒性心肌炎疾病發(fā)展變化的標(biāo)志，并針對(duì)指標(biāo)變化做到盡早診斷和早期治療，可作為改善療效以及預(yù)后的關(guān)鍵。

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，病毒性心肌炎屬“心悸”“怔忡”“胸痹”的范疇，有學(xué)者認(rèn)為，病毒性心肌炎病初為實(shí)邪熱毒火風(fēng)寒邪氣侵襲肺衛(wèi)，不能宣發(fā)，由表及里，造成肺經(jīng)郁熱，累及到心，消灼心陰，耗傷心氣，血脈瘀阻，氣血運(yùn)行失調(diào)而導(dǎo)致心失所養(yǎng)[14-15]。TNF-α主要由活化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與病毒性心肌炎的整個(gè)炎癥過程中，IL-1β及IL-6作為炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)，其水平的升高，則提示心肌炎癥程度嚴(yán)重，對(duì)心肌細(xì)胞的損傷越重[16]，而心肌損傷的標(biāo)志物如CK-MB、cTnI、MYO以及LDH則更能顯示病毒性心肌炎發(fā)生后對(duì)心肌細(xì)胞造成的損傷。參麥注射液中的主要成分為人參和麥冬，人參的主要有效成分為各種人參皂苷，可以增強(qiáng)機(jī)體心臟的收縮力，改善心肌微循環(huán)，增加心排血量，清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化[17]，麥冬則可以增加心肌耐缺血缺氧的能力，將氧自由基清除，參麥注射液可起到保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕心肌損害的作用[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者在加用了參麥注射液治療后，患者的血清細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α均明顯降低，提示受到損傷的心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)得到有效的緩解，同時(shí)CK-MB、cTnI、MYO以及LDH指標(biāo)作為心肌損傷的標(biāo)志物也明顯降低，提示與單純常規(guī)治療方式比較，損傷的心肌改善明顯，HRV各項(xiàng)時(shí)域值均較對(duì)照組患者升高，表明采用參麥注射液后可以有效提高迷走神經(jīng)張力，改善心肌的能量代謝，減輕心功能的損害[19]。

綜上所述，將中藥制劑參麥注射液應(yīng)用于病毒性心肌炎疾病的治療中，患者的心功能損害程度明顯減輕，提高了機(jī)體迷走神經(jīng)張力，有效降低心肌炎患者的炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床用藥安全性高，是有效的治療藥物。

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（收稿日期：2021-06-11） （本文編輯：占匯娟）