單樹崇　于春雨

【摘要】 目的：探討吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的效果。方法：選擇徐州市第一人民醫(yī)院的進(jìn)展性缺血性腦卒中患者90例作為研究對象，收集時間為2019年1月-2021年1月，均入院確診，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各45例，對照組采取常規(guī)基礎(chǔ)治療及氯吡格雷治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吲哚布芬治療。評價兩組治療效果，測評兩組神經(jīng)功能缺損程度，觀察用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，測定血液指標(biāo)變化。結(jié)果：治療7、14 d后，與對照組比較，觀察組美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分及CRP水平均顯著更低（P<0.05）。觀察組治療有效率為95.56%，與對照組77.78%比較顯著更高（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，與對照組6.67%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組全血低切及高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原均顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：進(jìn)展性缺血性腦卒中患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實施吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷用藥方案可取得良好的療效，有效減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，改善神經(jīng)功能、血液流變學(xué)指標(biāo)及凝血指標(biāo)，而且聯(lián)合用藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 吲哚布芬 氯吡格雷 缺血性腦卒中 神經(jīng)功能 不良反應(yīng) 炎癥因子

Analysis of the Effect of Indobufen Combined with Clopidogrel in the Treatment of Progressive Ischemic Stroke/SHAN Shuchong， YU Chunyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Indobufen combined with Clopidogrel in the treatment of progressive ischemic stroke. Method： A total of ninety patients with progressive ischemic stroke from Xuzhou First People’s Hospital were selected as the research objects. The collection time was from January 2019 to January 2021. All were admitted to the hospital for diagnosis. They were randomly divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with conventional basic treatment and Clopidogrel， and the observation group was treated with Indobufen on this basis. The treatment effects and the degree of neurological deficits in the two groups were evaluated， the occurrence of adverse drug reactions was observed， and changes in blood indicators were measured. Result： After 7 and 14 d of treatment， compared with the control group， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores and CRP levels of the observation group were significantly lower （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 95.56%， which was significantly higher than 77.78% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.89%， which was not statistically significant compared with 6.67% in the control group （P>0.05）. After treatment， the low-cut and high-cut whole blood viscosity， platelet aggregation rate and fibrinogen of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Indobufen combined with Clopidogrel on the basis of conventional treatment for patients with progressive ischemic stroke can achieve good curative effect， effectively alleviate the symptoms of neurological deficit， improve neurological function， restore basic ability of daily living， and improve Hemorheology indicators and coagulation indicators， and the combination has no serious adverse reactions， high safety， and it is worthy of popularization and application.

[Key words] Indobufen Clopidogrel Ischemic stroke Neurological function Adverse reactions Inflammatory factors

First-author’s address： Xuzhou First People’s Hospital， Jiangsu Province， Xuzhou 221000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.035

缺血性腦卒中在中老年群體發(fā)生率較高，而且近年來呈現(xiàn)年輕化趨勢[1]。進(jìn)展性缺血性腦卒中屬于缺血性腦卒中最嚴(yán)重的臨床亞型，即局限性腦缺血，神經(jīng)功能缺損癥狀呈階梯式加重，致殘率和病死率較一般卒中更高[2]。氯吡格雷作為抑制血小板聚集的藥物，適用于治療進(jìn)展性缺血性腦卒中，具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，但單藥應(yīng)用效果有限。吲哚布芬作為抗血小板聚集藥物，血栓栓塞事件預(yù)防作用較好，可阻斷血栓形成，抑制血小板聚集，也適用于進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療[3]。吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷能否起到協(xié)同作用需深入研究。為此，本次研究對吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的效果進(jìn)行了探討，選擇徐州市第一人民醫(yī)院2019年1月-2021年1月收治的進(jìn)展性缺血性腦卒中患者90例作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019年1月-2021年1月收治的進(jìn)展性缺血性腦卒中患者90例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4];發(fā)病6 h后未經(jīng)治療或經(jīng)常規(guī)治療病情仍進(jìn)展，早期神經(jīng)功能惡化，美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分增加3分以上;經(jīng)頭顱CT及MRI檢查確診，首次發(fā)病;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀性腦梗死、腦出血及梗死后出血患者;合并其他心腦血管疾病患者;惡性腫瘤患者;肝腎功能障礙患者;近期嚴(yán)重腦梗死或顱腦手術(shù)患者;對本次研究藥物過敏患者[5]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各45例。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬自愿簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 入院后快速實施對癥基礎(chǔ)治療，包含吸氧支持、脫水、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓、控制血壓和血糖等，給予硫酸氫氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg]口服治療，初始劑量為300 mg/次，后續(xù)維持75 mg/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.2.2 觀察組 入院后快速實施對癥基礎(chǔ)治療，聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片口服，在此基礎(chǔ)上給予吲哚布芬片（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163311，規(guī)格：0.2 g）口服治療，200 mg/次，2次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）采用NIHSS測定治療前和治療7、14 d后患者神經(jīng)功能缺損癥狀，包含意識障礙、眼球運動、面部運動、上肢運動、下肢運動、共濟(jì)失調(diào)、咽喉功能及忽視等維度，共計42分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)功能缺損癥狀越嚴(yán)重;采用速率散射比濁法定量測定治療前、治療7 d及

14 d后患者C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（2）評價兩組治療效果：治愈為癥狀消失，與治療前相比NIHSS評分降低>91%，病殘0～1級;顯效為癥狀明顯改善，與治療前相比NIHSS評分降低46%～91%，病殘1～3級;有效為癥狀改善，與治療前相比NIHSS評分降低18%～45%，病殘1～3級;無效為癥狀及NIHSS評分改善不明顯。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。（3）觀察用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含腹痛、便秘、惡心嘔吐、頭痛、皮疹等。（4）測定治療前、治療14 d后患者血液流變學(xué)指標(biāo)：取空腹靜脈血5 mL，采取全自動血凝儀檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，采用χ檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男24例，女21例;年齡42～78歲，平均（54.49±4.15）歲;病程6 h～3 d，平均（18.76±2.24）h;梗死位置：基底節(jié)區(qū)28例，腦葉12例，腦干5例;合并高血壓20例，高脂血癥8例，糖尿病16例;觀察組男26例，女19例;年齡43～78歲，平均（54.81±4.25）歲;病程6 h～3 d，平均（18.77±2.20）h;梗死位置：基底節(jié)區(qū)29例，腦葉13例，腦干3例;合并高血壓22例，高脂血癥7例，糖尿病17例。兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評分及CRP比較 治療前，兩組神經(jīng)功能缺損評分及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療7、14 d后，與對照組比較，觀察組NIHSS評分及CRP水平均顯著更低（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.56%，與對照組77.78%比較顯著更高（χ=6.153，P=0.013），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，與對照組6.67%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ=0.154，P=0.693），見表3。

2.5 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組全血低切及高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

缺血性腦卒中是指腦部頸動脈和椎動脈狹窄或閉塞，血液循環(huán)障礙及組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦組織缺血性壞死的疾病，發(fā)病后導(dǎo)致患者出現(xiàn)意識障礙、延髓性麻痹、昏迷等癥狀，嚴(yán)重者并發(fā)腦疝，導(dǎo)致腦死亡[7]。若病情持續(xù)進(jìn)展，呈現(xiàn)階梯式加重為進(jìn)展性缺血性腦卒中，可持續(xù)6 h至數(shù)天。進(jìn)展性缺血性腦卒中以對因?qū)ΠY治療為主，如采取改善腦循環(huán)、降低顱內(nèi)壓及抗腦水腫等措施，可穩(wěn)定病情。而且由于動靜脈血栓形成為主要病因，還需重視抗凝及抗血小板治療[8-9]。研究認(rèn)為，進(jìn)展性缺血性腦卒中患者多合并高血壓、冠心病、糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病，與一般腦卒中相比，缺血壞死面積更大、癥狀更嚴(yán)重，致殘率及病死率更高，需盡早有效治療[10-12]。血小板聚集為動脈粥樣硬化中血栓形成的危險因素，健康機(jī)體血栓素A2與前列環(huán)素維持平衡，若血栓素A2偏高促進(jìn)血小板聚集，易形成血栓，繼而導(dǎo)致大動脈粥樣硬化[13-14]。而缺血性腦卒中患者受到炎癥細(xì)胞作用，血小板黏附在斑塊破裂處，活化并釋放血栓素A2，促進(jìn)血小板聚集，促使動脈管腔狹窄，梗死面積逐漸擴(kuò)大，病情持續(xù)加重，導(dǎo)致神經(jīng)功能漸進(jìn)性惡化，因此治療中為延緩病情進(jìn)展，減輕神經(jīng)功能損害，需重視抗血栓治療，抑制血小板聚集[15]。氯吡格雷作為二磷酸腺苷受體拮抗劑，能夠中斷參與促進(jìn)血小板聚集中的二磷酸腺苷，用藥后可選擇性阻止二磷酸腺苷結(jié)合血小板受體，限制血小板膜糖蛋白復(fù)活物的活化，抗血小板聚集效果好，有效減少動脈粥樣硬化斑塊，改善動脈管腔狹窄，逐漸恢復(fù)腦組織正常供氧，減輕腦組織損傷[16-17]。但單一藥物治療效果有限。吲哚布芬作為抗血栓藥物，用藥后吸收快，2 h達(dá)到血藥濃度峰值，有效降低β-血小板球蛋白和血小板第4因子水平，降低血小板黏附性，抑制血小板脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，保護(hù)血小板膜的穩(wěn)定性，而且可抑制中性粒細(xì)胞活化，減少炎癥介質(zhì)對血小板聚集促進(jìn)作用[17-20]。聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物可強(qiáng)化抗血栓效果。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NIHSS評分、CRP水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。提示采取吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷可有效緩解癥狀，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，并減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，抑制血栓形成，延緩病情進(jìn)展，而且可降低炎癥反應(yīng)，且聯(lián)合用藥安全性較高，不良反應(yīng)較少。本次研究結(jié)果與鐘春元等[21]結(jié)果“治療7 d及治療1個月后，研究組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均低于對照組評分”相近，都認(rèn)為吲哚布芬治療急性腦梗死可有效改善神經(jīng)功能缺損，而且藥物治療不良反應(yīng)低。本次研究尚存在不足，如樣本量小、監(jiān)測時間短等，應(yīng)擴(kuò)大研究樣本深入分析。

綜上所述，吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中可取得較好的臨床療效，可進(jìn)一步改善神經(jīng)功能缺損癥狀、凝血功能及炎癥反應(yīng)，而且不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]饒世俊，蘇微微，吳寶水，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的效果及對炎性因子和日常生活能力的影響[J].臨床誤診誤治，2021，34（6）：55-59.

[2]李曉紅，劉文棟.血栓通注射液聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（7）：986-989.

[3]張鑫，韓立會，劉玉紅，等.吲哚布芬治療冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者的效果觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（28）：56-57.

[4]羅葉婷，葉鵬，楊云珠.雷貝拉唑在進(jìn)展性缺血性腦卒中治療中的價值探討[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2019，36（9）：839-843.

[5]孫雙勇，靳京，孔曉華，等.抗血小板藥物研究進(jìn)展及新靶點藥物的發(fā)現(xiàn)[J].藥物評價研究，2021，44（1）：213-221.

[6]董萬亮，張塬坤，賈延劼.替羅非班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（11）：2042-2044.

[7]吳慧君，王立敏，李倩，等.雙重抗血小板治療對輕度急性缺血性腦卒中患者臨床效果的影響[J].心腦血管病防治，2019，19（2）：156-157，176.

[8]陳志強(qiáng)，袁英翹，林進(jìn)光，等.尿激酶靜脈溶栓治療對急性缺血性腦卒中患者NIHSS評分的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（11）：13-17.

[9]楚寶，何偉亮，王賀波.抗血小板治療在預(yù)防缺血性腦卒中的研究進(jìn)展[J].實用藥物與臨床，2019，22（8）：790-793.

[10]付海超，班超，張慧，等.抗血小板藥物與腦微出血相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)科雜志，2021，54（8）：866-870.

[11]任志軍，李孟修，王丹，等.阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血清炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（14）：11-15.

[12]榮彬，楊俊，韓晟，等.吲哚布芬預(yù)防心腦血管事件效果和安全性的Meta分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2017，9（5）：532-538.

[13]劉延俊，李如意，杜榮品.吲哚布芬在預(yù)防血栓栓塞性疾病中的研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（1）：176-178.

[14]張鋒豈.吲哚布芬聯(lián)合波立維在HR-nice治療中的療效與安全性[J].中外醫(yī)療，2020，39（14）：109-111.

[15]COLLABORATION R.Effects of antiplatelet therapy after stroke due to intracerebral haemorrhage （RESTART）：a randomised，open-label trial[J].Lancet（London，England），2019，393（10191）：2613-2623.

[16]黃振華，解龍昌.氯吡格雷抵抗與進(jìn)展性缺血性腦卒中的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（19）：1975-1980.

[17]劉芳，王建文.吲哚布芬作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（13）：1724-1727.

[18]晏淑川，胡淑云.吲哚布芬聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯治療氣滯血瘀型腦梗死的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（19）：176-179.

[19]陳景紅，趙景茹，羅欣彤，等.腦出血后遺癥伴發(fā)心房顫動患者應(yīng)用吲哚布芬治療一例[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2021，29（4）：254-258.

[20]黃明.氯吡格雷與吲哚布芬治療2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中的療效觀察[J].糖尿病新世界，2020，23（16）：101-102，105.

[21]鐘春元，劉燕萍，魯燕.吲哚布芬與氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床效果研究[J].藥品評價，2019，16（22）：79-80.

（收稿日期：2021-12-02） （本文編輯：占匯娟）