呂媛新

摘要：目的 分析藥物濃度監(jiān)測對指導(dǎo)精神科安全用藥的效果。方法 回顧分析2021.01～2021.12本院4620例精神科住院患者，在用藥治療期間均進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測，參照指南確定利培酮（1424例）、喹硫平（903例）、氯氮平（1107例）、奧氮平（543例）、阿立哌唑（643例）的血藥濃度參考范圍，計(jì)算濃度/劑量（C/D）比值，觀察五種藥物不同用藥劑量C/D比值的差異。結(jié)果 根據(jù)在參考濃度內(nèi)、低于參考濃度、高于參考濃度三種情況分類，利培酮占比依次為71.00%、15.59%、13.41%，喹硫平占比依次為70.99%、22.92%、6.09%;氯氮平占比依次為72.00%、19.96%、8.04%;奧氮平依次為67.95%、20.99%、11.05%;阿立哌唑依次為73.87%、18.04%、8.09%;利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑在高劑量給藥時(shí)的C/D比值低于低劑量給藥比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 通過藥物濃度監(jiān)測，可觀察到精神科患者的給藥濃度是否在安全范圍內(nèi)，用藥時(shí)應(yīng)將用藥劑量控制在合理范圍內(nèi)。

關(guān)鍵詞：精神科;藥物濃度監(jiān)測;利培酮;喹硫平

【中圖分類號】F763 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）06--01

由于抗精神病類藥物均存在不同程度的毒副作用，為提升用藥安全性，臨床上多采取階梯給藥的方式進(jìn)行治療。在實(shí)踐過程中，由于抗精神病類藥物的不良反應(yīng)多，多數(shù)患者不能耐受，故需通過藥物濃度監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，TDM）以明確根本原因[1]。TDM主要是通過分析血漿或血清中的藥物濃度，幫助臨床醫(yī)師調(diào)整合適的用藥劑量，從而促進(jìn)治療效果的最大化，并最大程度降低毒性作用[2]。目前在精神科的藥物治療中，TDM已成為不可或缺的監(jiān)測手段。利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑均為精神科常用藥，本研究主要是回顧性分析2021.01～2021.12期間接受治療的4620例患者的TDM數(shù)據(jù)，以判斷TDM在指導(dǎo)安全用藥中的重要價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料

對本院4620例精神科住院患者的藥物濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，均源于2021.01～2021.12期間。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合相關(guān)精神疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②無藥物過敏史;③遵醫(yī)囑用藥;④年齡≥18周歲;⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情不穩(wěn)定患者，合并嚴(yán)重的器質(zhì)性損害;②治療期間有藏藥、躲避服藥等行為的患者;③研究期間死亡的患者。案例男2850例，女1770例;年齡18～86歲，平均（43.52±5.93）歲;均為口服用藥，其中利培酮治療1424例、喹硫平治療903例，氯氮平治療1107例，奧氮平治療543例，阿立哌唑治療643例。

1.2 方法

4620例患者均連續(xù)治療至少5～7個半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。在患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血1～2ml，此時(shí)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度的谷濃度。

血藥濃度監(jiān)測：使用膠乳免疫比濁法進(jìn)行測定。測定條件：溫度37℃，波長600nm;吸光度范圍0～3A;比色杯光徑1.0cm;分析類型：終點(diǎn)法;反應(yīng)方向：吸光度上升的反應(yīng);校準(zhǔn)模式：非線性，6點(diǎn)定標(biāo)。樣本用量5μl;試劑1用量100μl;孵育時(shí)間300s;試劑2用量50μl;延遲時(shí)間30s;測定時(shí)間300s。標(biāo)本預(yù)處理：取血液標(biāo)本放置于離心機(jī)上以3500r/min進(jìn)行離心10min，得到血清;取血清50μl，放入迪瑞CS-T180全自動生化分析儀進(jìn)行測定。

根據(jù)指南，確定藥物治療參考濃度[4]：利培酮：20～60ng/ml;喹硫平：100～500ng/ml; 氯氮平：350～600ng/ml;奧氮平：20～80ng/ml;阿立哌唑：150～500 ng/ml。計(jì)算濃度-日劑量（C/D）比值，即血藥濃度（ng/ml）與每日給藥劑量（mg）的比值。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察五種藥物的血藥濃度分布;（2）觀察五種藥物在不同給藥劑量下C/D比值的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物血藥濃度分布

利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑五種藥物血藥濃度分布具體見表1。

2.2 五種藥物不同給藥劑量下C/D比值的差異

利培酮、奧氮平的高、低劑量C/D比值比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

3 討論

TDM是藥物上市后藥物再評價(jià)的重要手段，在促進(jìn)合理用藥、控制醫(yī)藥費(fèi)等方面有著重要價(jià)值。對于精神科患者而言，其需要長期甚至終身服藥，在長期的用藥治療過程中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)較多，不僅影響患者的治療依從性，也會引起較高的耐藥性，最終對治療效果產(chǎn)生不良影響。TDM主要是利用藥效學(xué)及藥代動力學(xué)知識進(jìn)行整合并進(jìn)行個性化藥物治療的工具，通過優(yōu)化給藥劑量可改善治療效果，并降低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)。

本研究將利培酮、喹硫平治療的TDM數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)根據(jù)在參考濃度內(nèi)、低于參考濃度、高于參考濃度三種情況分類，利培酮占比依次為71.00%、15.59%、13.41%，喹硫平占比依次為70.99%、22.92%、6.09%;氯氮平占比依次為72.00%、19.96%、8.04%;奧氮平依次為67.95%、20.99%、11.05%;阿立哌唑依次為73.87%、18.04%、8.09%，說明大部分患者均在有效治療藥物濃度內(nèi)?？紤]部分患者藥物濃度不在參考范圍內(nèi)的原因可能是受到個體藥物代謝差異、多種藥物之間的藥代動力學(xué)相互作用等因素的影響。通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，兩種藥物在高劑量給藥時(shí)的C/D比值低于低劑量給藥。既往研究認(rèn)為高劑量給藥后的血藥濃度要高于低劑量給藥的患者[5]。而本研究與該研究存在差異，分析原因可能是隨著給藥周期的延長，機(jī)體對藥物的敏感性降低，從而對血藥濃度產(chǎn)生影響。在既往的研究中還指出，女性的肝臟體積較男性小，或女性的肝臟清除率低于男性，導(dǎo)致對藥物的利用、吸收和代謝與男性表現(xiàn)出明顯差異，故其抗精神疾病藥物的C/D比值高于男性患者;老年患者機(jī)體功能呈生理性衰退，對藥物的代謝較慢，從而造成與年輕患者在C/D比值上的差異，表現(xiàn)為抗精神病藥物的C/D比值高于年齡<60歲的患者[6-7]。但本研究尚缺乏該方面的研究，故今后還需做進(jìn)一步的改進(jìn)。

綜上所述，TDM對于精神科安全用藥具有重要的指導(dǎo)作用，可為臨床醫(yī)師提供合理的用藥劑量，從而促進(jìn)治療效果的最大化。

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