羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物治療腎性貧血的臨床研究

楊祺 蔡承敏 何玉茂

【摘要】 目的：探究羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物治療腎性貧血的臨床效果。方法：選擇2020年1-12月

于九江市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的腎性貧血患者80例，收集其臨床資料開(kāi)展本研究，以治療方案的不同分組。對(duì)照組右旋糖酐鐵聯(lián)合人重組促紅細(xì)胞生成素治療，研究組羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物治療。對(duì)比兩組患者貧血指標(biāo)水平、兩組鐵代謝指標(biāo)水平及臨床療效。結(jié)果：兩組干預(yù)前貧血鐵指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥2個(gè)月后Hb、RBC、Hct水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組干預(yù)前鐵代謝指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥2個(gè)月后TIBC、TRF及Fe水平均高于對(duì)照組，Hepc、Fer水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)腎性貧血患者施以羅沙司他、多糖鐵復(fù)合物治療，利于臨床療效的提升，還可改善貧血指標(biāo)水平、鐵代謝指標(biāo)水平，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 羅沙司他 多糖鐵復(fù)合物 腎性貧血

Clinical Study of Roxadustat Combined with Polysaccharide Iron Complex in the Treatment of Renal Anemia/YANG Qi， CAI Chengmin， HE Yumao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： -132

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex in the treatment of renal anemia. Method： A total of 80 patients with renal anemia admitted to Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City from January to December 2020 were selected， and their clinical data were collected to carry out this study. The control group was treated with Iron Dextran combined with Recombinant Human Erythropoietin， and the study group was treated with Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex. The anemia index level， iron metabolism index level and clinical efficacy of two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of anemia iron between two groups before intervention （P>0.05）; the Hb， RBC and Hct levels of the study group after 2 months of treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of iron metabolism indexes between two groups before intervention （P>0.05）; after 2 months of treatment， the TIBC， TRF and Fe levels in the study group were higher than those in the control group， and the Hepc and Fer levels were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of renal anemia patients with Roxadustat and Polysaccharide Iron Complex is conducive to the improvement of clinical efficacy， the improvement of anemia index level and iron metabolism index level， it is worthy of application.

[Key words] Roxadustat Polysaccharide Iron Complex Renal anemia

First-authors address： Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， Chinagzslib202204012137

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.030

腎性貧血屬慢性貧血的一種類型，是慢性腎衰竭的常見(jiàn)并發(fā)癥，隨著病情進(jìn)展會(huì)引發(fā)生理異常，對(duì)患者預(yù)后造成不利影響[1]。相關(guān)研究指出，腎性貧血的出現(xiàn)跟促紅細(xì)胞生成素相對(duì)或絕對(duì)不足、葉酸及鐵缺乏、機(jī)體感染、慢性失血、紅細(xì)胞衰亡等相關(guān)[2]。當(dāng)前我國(guó)腎性貧血的發(fā)病率已超過(guò)10%，患者約有1.195億[3]。伴隨病情進(jìn)展，患者生存質(zhì)量會(huì)顯著降低，死亡率及心血管事件概率也會(huì)隨之升高。慢性腎衰竭腎性貧血時(shí)會(huì)有50%以上的患者出現(xiàn)貧血[4]。當(dāng)前臨床針對(duì)腎衰竭患者多以長(zhǎng)期血液透析干預(yù)，若患者存在貧血?jiǎng)t會(huì)影響療效。臨床多以細(xì)胞生成素治療，但療效不佳[5]。而羅沙司他屬于新型抗貧血藥物，可糾正腎臟疾病患者的腎性貧血，多糖鐵復(fù)合物屬于低分子多糖與鐵的復(fù)合物，屬于鐵補(bǔ)劑[6]。本研究將羅沙司他、多糖鐵復(fù)合物應(yīng)用于腎性貧血的治療，分析療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1-12月于九江市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的腎性貧血患者80例，收集其臨床資料開(kāi)展本研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①完善各相關(guān)檢查，結(jié)合臨床確診為腎性貧血;②每周均接受透析治療，規(guī)律透析3個(gè)月以上;③參與本研究前3個(gè)月內(nèi)接受鐵劑治療及輸血治療;④無(wú)心、肝、肺等重要臟器及血液循環(huán)系統(tǒng)功能障礙;⑤參照2006年NKF-K/DOQI定義及分期，均為腎性貧血（CKD5期）。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他活動(dòng)性出血疾病;②其他因素引發(fā)的貧血、凝血異常;③高血壓、惡性腫瘤;④對(duì)本研究治療藥劑存在禁忌。以治療方案的不同分為對(duì)照組與研究組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用右旋糖酐鐵顆粒[生產(chǎn)廠家：太陽(yáng)石（唐山）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100072，規(guī)格：25 mg（以Fe計(jì)）]，口服，1～2袋/次，2次/d。人重組促紅細(xì)胞生成素（生產(chǎn)廠家：西寶生物，規(guī)格：1 mg，濃度：大于1.0×105 IU/mg），皮下注射給藥，劑量為2 000 U，3次/周，用藥后若血紅蛋白（Hb）每月升高1 g/dL，無(wú)需調(diào)整用藥，若Hb≥11 g/dL時(shí)，減量用藥;4周內(nèi)Hb升高超過(guò)2.5 g/dL，減量25%;鐵儲(chǔ)備充足，4周內(nèi)Hb升高不足1 g/dL，需增加藥物劑量25%[7-8]。研究組給予羅沙司他膠囊[生產(chǎn)廠家：琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20180023，規(guī)格：20 mg]聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物膠囊[生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030033，規(guī)格：0.15 g（按Fe計(jì)算）]治療，羅沙司他口服，與食物同服或空腹口服，體重40～60 kg，70 mg/次，體重≥60 kg，100 mg/次，3次/周，起始治療時(shí)，對(duì)Hb每2周監(jiān)測(cè)1次，直至水平穩(wěn)定，之后每4周監(jiān)測(cè)1次，并依據(jù)Hb水平每4周調(diào)整劑量一次，維持Hb水平在100～120 g/L。多糖鐵復(fù)合物口服，1～2粒/次，1次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組貧血指標(biāo)水平。貧血指標(biāo)包括Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血細(xì)胞比容（Hct）三項(xiàng)。干預(yù)前、用藥2個(gè)月后，抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL，離心分離出血清備檢，通過(guò)全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：Vi-CELL XR）測(cè)定貧血指標(biāo)水平。（2）比較兩組鐵代謝指標(biāo)水平。鐵代謝指標(biāo)包括總鐵結(jié)合力（TIBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血清鐵（Fe）、鐵調(diào)素（Hepc）、鐵蛋白（Fer）五項(xiàng)。干預(yù)前、用藥2個(gè)月后分別抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL，通過(guò)血細(xì)胞分析儀對(duì)貧血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。（3）比較兩組臨床療效。療效分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)，顯效：無(wú)任何貧血癥狀，Hb、RBC、Hct等主要生理指標(biāo)明顯升高;有效：貧血癥狀明顯改善，Hb、RBC、Hct等指標(biāo)有所上升;無(wú)效：腎性貧血臨床癥狀無(wú)任何好轉(zhuǎn)，甚出血惡化，相關(guān)生理指標(biāo)無(wú)變化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男21例，女19例;年齡39～73歲，平均（56.7±2.4）歲;腎臟疾病病程1～9年，平均（4.71±0.55）年;維持血液透析1～5年，平均（2.65±0.31）年。研究組，男22例，女18例;年齡39～72歲，平均（56.6±2.2）歲;腎臟疾病病程1～9年，平均（4.68±0.52）年;維持血液透析1～5年，平均（2.60±0.29）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組貧血鐵指標(biāo)水平比較 兩組干預(yù)前貧血鐵指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥2個(gè)月后Hb、RBC、Hct水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組鐵代謝指標(biāo)水平比較 兩組干預(yù)前鐵代謝指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組用藥2個(gè)月后TIBC、TRF及Fe水平均高于對(duì)照組，Hepc、Fer水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（字2=7.040，P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

腎性貧血患者在CKD5期時(shí)貧血發(fā)生率呈明顯增高狀態(tài)，貧血概率會(huì)隨腎小球?yàn)V過(guò)率的降低而逐漸升高，直至腎性貧血，會(huì)普遍出血貧血[9]。腎性貧血其主要致病因是缺乏促紅胞生成素（EPO）所致。此時(shí)血漿中等EPO水平雖處在正常水平，但由于腎臟受損，在貧血時(shí)缺氧刺激下無(wú)法產(chǎn)生足夠的反應(yīng)，致使EPO水平相對(duì)不足[10-11]。此外鐵缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、EPO抗體產(chǎn)生等均會(huì)加重腎性貧血。gzslib202204012137

羅沙司他膠囊屬于低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，屬于新型腎性貧血的治療藥物[12]。低氧誘導(dǎo)因子的主要作用是增加紅細(xì)胞生成素表達(dá)水平，還可提升紅細(xì)胞生成素受體及循環(huán)蛋白水平，以促進(jìn)鐵吸收，實(shí)現(xiàn)糾正貧血的治療目的[13]。

多糖鐵復(fù)合物指富含鐵元素等多糖鐵復(fù)合物，其鐵含量高達(dá)46%，多糖鐵復(fù)合物作為補(bǔ)充鐵元素藥劑，能夠快速提升血紅蛋白及血鐵水平，且不會(huì)對(duì)胃腸黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激，可連續(xù)用藥。多糖鐵復(fù)合物會(huì)以分子等形式被胃腸吸收。通過(guò)核素標(biāo)記試驗(yàn)證實(shí)，多糖鐵復(fù)合物等吸收率不必硫酸亞鐵低，且其吸收率不會(huì)受到食物成分、胃酸減少等因素的影響，能使血紅蛋白水平快速提升[14]。該藥物不會(huì)對(duì)胃腸黏膜產(chǎn)生腐蝕及刺激作用，可有效避免各類消化道不良反應(yīng)，可應(yīng)用至缺鐵性貧血的防治[15]。

本研究中，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組用藥2個(gè)月后Hb、RBC、Hct水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。表明羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物對(duì)改善貧血，提升臨床療效更顯著。這是由于研究組治療方案中的羅沙司他能啟動(dòng)低氧誘導(dǎo)因子通路，對(duì)紅細(xì)胞等生成進(jìn)行全面調(diào)控。在低氧狀況下，機(jī)體下游靶基因等啟動(dòng)需要低氧誘導(dǎo)因子來(lái)啟動(dòng)，來(lái)應(yīng)對(duì)低氧產(chǎn)生的威脅，為此被抑制，缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）不被降解，下游靶基因被啟動(dòng)，從而發(fā)揮功能[16]。此外羅沙司他的療效不會(huì)受炎癥指標(biāo)的影響，并可改善鐵指標(biāo)，提升鐵利用，降低鐵調(diào)素水平，促進(jìn)鐵代謝改善。羅沙司他作為口服類藥物，患者治療依從性好，并能有效改善Hb水平，調(diào)節(jié)Hb上升速率，改善鐵代謝，可對(duì)心血管發(fā)揮良好的安全性[17]。在作用機(jī)制方面，多糖鐵復(fù)合物以分子形式供應(yīng)于人體，鐵含量高，且具有較高的生物利用度，具有較強(qiáng)的還原性，可被體內(nèi)維生素C等還原物還原成二價(jià)鐵被吸收[18]。多糖鐵復(fù)合物不含有鐵離子，因此不會(huì)腐蝕刺激胃腸黏膜，且小腸黏膜易吸收。此外多糖鐵還能刺激機(jī)體造血，使血紅蛋白水平快速提升，提升治療效果。

Hepc主要由肝臟產(chǎn)生，屬于肽類激素，是人類等乳動(dòng)物重要的調(diào)節(jié)鐵代謝因子。相關(guān)研究顯示，腎性貧血患者血液中的Hepc水平要比正常者偏高，慢性腎臟病患者長(zhǎng)期Hepc高水平表達(dá)會(huì)對(duì)十二指腸吸收鐵的能力進(jìn)行移植，鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平下降會(huì)對(duì)細(xì)胞鐵的釋放形成抑制，能參與紅細(xì)胞生成的鐵減少，導(dǎo)致功能性鐵缺乏，繼而加重腎性貧血[19]。研究組應(yīng)用羅沙司他能抑制低氧誘導(dǎo)因子降解，調(diào)控生成內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素，使促紅細(xì)胞生成素水平升高，并使促紅細(xì)胞生成素受體活性增強(qiáng)，降低Hepc表達(dá)水平，提升腸道對(duì)鐵的吸收能力，并增強(qiáng)對(duì)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)及利用，改善鐵代謝，從多個(gè)途徑使腎性貧血得到糾正[20]。而對(duì)照組所應(yīng)用藥物僅可糾正體內(nèi)EPO水平，來(lái)糾正貧血，不會(huì)改善鐵代謝。本研究中，研究組用藥2個(gè)月后TIBC、TRF及Fe水平均高于對(duì)照組，Hepc、Fer水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物治療方案可下調(diào)Hepc表達(dá)水平，并增加TRF水平，促進(jìn)鐵代謝，提升臨床療效。

綜上所述，對(duì)腎性貧血患者施以羅沙司他、多糖鐵復(fù)合物治療，利于臨床療效的提升，還可改善貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)水平，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉素青.口服HIF穩(wěn)定劑與靜脈補(bǔ)鐵治療腎性貧血的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（7）：31-36.

[2]朱新旺，張叢笑，徐天華，等.羅沙司他治療腹膜透析腎性貧血29例療效分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：58-62.

[3]王培培，吳濤.口服羅沙司他對(duì)慢性腎臟病并腎性貧血的治療效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2020，60（33）：73-75.

[4] LIU T，LIU T，LIU H，et al.Preparation and Characterization of a Novel Polysaccharide-Iron（Ⅲ） Complex in Auricularia auricula Potentially Used as an Iron Supplement[J].BioMed Research International， 2019， （5） 788：1-14.

[5]洪大情，田恩，李明珠，等.羅沙司他對(duì)慢性腎臟病透析合并腎性貧血患者鐵代謝的影響[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（12）：62-65.

[6]王敏敏，葉彬嫻，陳王芳，等.單中心腹膜透析患者應(yīng)用羅沙司他治療腎性貧血22例療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：52-57.

[7] CHENG C，HUANG D C，ZHAO L Y，et al.Preparation and in vitro absorption studies of a novel polysaccharide-iron（Ⅲ） complex from Flammulina velutipes[J].International Journal of Biological Macromolecules，2019，132（30）：801-810.

[8] FENG G，ZHANG X F.Production of a codonopsis polysaccharide iron complex and evaluation of its properties-Science Direct[J].International Journal of Biological Macromolecules，2020，162（63）：1227-1240.

[9]張叢笑，史丹陽(yáng)，金曉宇，等.羅沙司他治療初始透析患者腎性貧血1例報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：92-94.gzslib202204012137

[10]王素利，張?jiān)悾瑥堄?膠棗補(bǔ)血顆粒治療腎性貧血血虛證的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（1）：403-405.

[11]陳楠.羅沙司他在慢性腎臟病患者腎性貧血治療中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)科雜志，2019，58（12）：919-920.

[12]孫艷玲，謝華，康喆，等.羅沙司他治療初始血液透析患者腎性貧血20例療效研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：68-72.

[13]潘月娟，史均寶.羅沙司他治療腹膜透析患者慢性腎性貧血1例報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：84-86.

[14] KATO T，KURIYAMA S，NAKAJIMA K，et al.Catalytic CH Borylation Using Iron Complexes Bearing 4，5，6，7-Tetrahydroisoindol-2-ide-Based PNP-Type Pincer Ligand[J].Chemistry-An Asian Journal，2019，14（12）：154-156.

[15]康冬，尚進(jìn)，武峰，等.羅沙司他對(duì)初始透析患者腎性貧血的療效[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2020，169（5）：27-32.

[16]甘紅兵，丁嘉祥，任曉英，等.羅沙司他治療維持性腹膜透析患者貧血療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：63-67.

[17]孫立，姚麗.透析患者腎性貧血的管理和治療[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：16-20.

[18]史亞男，胡志娟，趙鵬，等.低氧誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶抑制劑治療血液透析患者腎性貧血的療效和安全性分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：46-51.

[19]徐巾超，陳勇，葉輝青，等.羅沙司他共晶的合成，表征與理化性質(zhì)研究[J].化工學(xué)報(bào)，2020，71（4）：1851-1858.

[20]丁嘉祥，甘紅兵，楊清華，等.腹膜透析貧血合并炎癥狀態(tài)的診治1例報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2020，40（11）：90-91.