馬妍　任得志　邱克偉　張軍茹

摘要：利尿劑是減輕心力衰竭癥狀、改善血流動(dòng)力學(xué)的核心治療藥物。但隨著病情發(fā)展，利尿劑抵抗已經(jīng)成為心力衰竭治療過程中的障礙。對近年來慢性心力衰竭利尿劑抵抗的文獻(xiàn)進(jìn)行梳理，從中西醫(yī)結(jié)合角度探討慢性心力衰竭利尿劑抵抗的發(fā)病機(jī)制、治療方法，為相關(guān)研究提供參考。

關(guān)鍵詞慢性心力衰竭;袢利尿劑;利尿劑抵抗;中西醫(yī)結(jié)合;發(fā)病機(jī)制;治療方法;研究進(jìn)展;綜述

Discussionon Pathogenesis and Treatment of Diuretic Resistance in Chronic Heart Failure

MA Yan，REN Dezhi，QIU Kewei，ZHANG Junru

（1 Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang，Shaanxi 712000，China;

2 Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi′an 710000，China）

AbstractDiuretics are the core therapeutic drugs for reducing symptoms of heart failure and improving hemodynamics.But as the disease progresses，diuretic resistance has become a stumbling block in the treatment of heart failure.In this paper，we reviewed the literature on diuretic resistance in chronic heart failure in recent years and explored the pathogenesis and treatment of chronic heart failure with diuretic resistance in the view of integrative Chinese and Western medicine，in order to provide reference for related study.

KeywordsChronic heart failure; Loop diuretic; Diuretic resistance; Integrative Chinese and Western medicine; Pathogenesis; Treatment method; Research progress; Review

中圖分類號(hào)：R256.2;R541.6+1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.04.026

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是由器質(zhì)性心臟病進(jìn)一步發(fā)展出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重，神經(jīng)體液改變，進(jìn)而導(dǎo)致心肌重塑、功能異常，是大多數(shù)心血管疾病的終末階段和主要死亡原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國CHF患者總?cè)藬?shù)于2018年已達(dá)到450萬，且CHF患病率隨年齡增長顯著上升[1]，目前我國心力衰竭患者住院病死率仍高達(dá)4.1%[2]。合理使用利尿劑是心力衰竭藥物取得成功的關(guān)鍵和基礎(chǔ)，有液體潴留證據(jù)的心力衰竭患者均應(yīng)使用利尿劑（I，C推薦）[3]，然而利尿劑抵抗現(xiàn)已經(jīng)成為慢性心力衰竭治療的絆腳石，其發(fā)生率可達(dá)20%～35%[4]，并且對利尿劑反應(yīng)鈍化的患者，其近、遠(yuǎn)期死亡率明顯增高[5]，因此慢性心力衰竭時(shí)利尿劑抵抗仍是一個(gè)臨床難題。中醫(yī)并無慢性心力衰竭之病名，更無“利尿劑抵抗”一說，根據(jù)其證候、病因、病機(jī)，多歸于中醫(yī)“心水”“水腫”“喘證”等范疇。近年來，關(guān)于CHF利尿劑抵抗的發(fā)病機(jī)制、診斷與治療均受到廣大臨床工作者的關(guān)注。我們從中西醫(yī)結(jié)合角度對CHF利尿劑抵抗的發(fā)病機(jī)制與治療探討如下。

1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CHF利尿劑抵抗的認(rèn)識(shí)

1.1利尿劑抵抗的定義目前利尿劑抵抗尚無標(biāo)準(zhǔn)定義，臨床上通常指在使用足量的利尿劑后，水鈉潴留等癥狀的改善未達(dá)到理想狀態(tài)。利尿劑抵抗一般表示利尿效率的降低，而Krmer等[6]將其做了1個(gè)簡單的量化，認(rèn)為臨床上每日口服利尿劑呋塞米>80 mg或托拉塞米>40 mg或布美他尼>2 mg，但24 h尿量<800 mL者，為利尿劑抵抗的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2利尿劑抵抗的發(fā)病機(jī)制

目前利尿劑抵抗的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，其形成機(jī)制較為復(fù)雜，根據(jù)現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)研究成果可以主要?dú)w納為以下5個(gè)方面。

1.2.1利尿劑的藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)變化袢利尿劑與血漿白蛋白結(jié)合后，通過腎小管上的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體分泌至小管液中產(chǎn)生排鈉排水作用，這種利尿作用且有明顯的劑量依賴性，量效曲線呈“S”形，而當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，袢利尿劑的量效曲線發(fā)生右移和下移，意味著需要更高劑量的利尿劑來實(shí)現(xiàn)相同程度的尿液，利尿閾劑量增加，最大利尿效應(yīng)下降，最終產(chǎn)生利尿劑抵抗[7]。

1.2.2遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞增殖肥大鈉排泄的增加使遠(yuǎn)端小管細(xì)胞代償性肥大和增殖，其基底外側(cè)膜表面積增加，連接小管細(xì)胞和集合管主細(xì)胞肥大，伴隨這些形態(tài)學(xué)變化，在遠(yuǎn)曲小管和集合管中表達(dá)的離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的數(shù)量和活性增加，包括噻嗪類敏感的氯化鈉（NaCl）協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)器、上皮鈉離子通道（ENaC）、水通道蛋白（AQP），使鈉重吸收增加，從而減少尿量[8]。

1.2.3心腎綜合征慢性心力衰竭時(shí)導(dǎo)致腎灌注壓不足，腎功能受損，鈉濾過減少，使利尿劑排鈉利尿作用減弱。有研究表明，腎單位水平的利尿劑作用減弱可能比利尿劑輸送到腎小管的缺陷更重要，袢利尿劑通過近曲小管上有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分泌至管腔，抑制髓攀升支粗段的Na+K+2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白產(chǎn)生排鈉作用，心腎綜合征時(shí)近曲小管分泌利尿劑受損，利尿作用減弱明顯[9]。

1.2.4利尿劑吸收障礙及低白蛋白血癥慢性左心心力衰竭終末期可發(fā)展為頑固性全心心力衰竭，全心心力衰竭和慢性右心心力衰竭會(huì)出現(xiàn)靜脈回流障礙，導(dǎo)致胃腸道淤血、腸壁水腫，從而引起利尿劑吸收障礙，同時(shí)也導(dǎo)致白蛋白吸收障礙，最終形成低蛋白血癥，從而無法與袢利尿劑結(jié)合，導(dǎo)致利尿劑抵抗[10]。

1.2.5低鈉、低氯血癥低鈉血癥會(huì)激活體內(nèi)腎素血管緊張素醛固酮（RASS）系統(tǒng)，引起醛固酮增加，從而減少水鈉的排出;同時(shí)越來越多的基礎(chǔ)研究表明氯離子是腎鹽敏感的關(guān)鍵因素，在1項(xiàng)納入162例長期服用利尿劑的慢性心力衰竭患者的研究發(fā)現(xiàn)，低氯血癥患者低利尿效率的概率顯著增加，且低氯血癥存在同時(shí)伴隨腎素水平升高、生存率減低[11]。低氯血癥導(dǎo)致的利尿劑抵抗可能是因?yàn)槁入x子負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)腎素分泌和球管反饋，同時(shí)氯化物可激活利尿劑敏感的Na+K+2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白所致。

此外，利尿后的鈉潴留、高鹽飲食的攝入、利尿劑與一些藥物的相互作用等，在一定程度上均可減弱利尿效應(yīng)，增加利尿劑抵抗出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。

2中醫(yī)學(xué)對慢性心力衰竭利尿劑抵抗的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)并無慢性心力衰竭之病名，更無“利尿劑抵抗”一說，根據(jù)其證候、病因、病機(jī)，多歸于中醫(yī)“心水”“痰飲”“水腫”等范疇。歷代各家大多將其病因病機(jī)歸于心腎功能失調(diào)。《素問·逆調(diào)論》指出：“腎者水臟、主津液、主臥與喘?！睆堉倬霸凇督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》中描述“心水”的癥狀：“心水者，其人身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫”;巢元方《諸病源候論·水腫咳逆上氣候》中詳述“腎主水，肺主氣，腎虛不能制水，故水妄行，浸溢皮膚而身體腫滿，流散不已，上乘于肺，肺得水而浮，浮則上氣而咳嗽也”;明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》曰：“若心氣不足，腎水凌之，逆上而停心者，必折逆氣，瀉其木，補(bǔ)其陽。”李海濤等[12]認(rèn)為慢性心力衰竭所致的水鈉潴留其發(fā)病機(jī)制都是通過腎臟實(shí)現(xiàn)的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎寓真陰和真陽，五臟之陰非腎陰不能滋，五臟之陽非腎陽不能養(yǎng)，慢性心力衰竭病的病機(jī)為心氣虛，漸至氣虛及陽，日久及腎，以致心腎陽虛、瘀水內(nèi)停，屬心腎同病之證。心腎在病理上密切相關(guān)，一旦腎之精氣虧虛、元?dú)鉄o根，則心之陽氣不足、鼓動(dòng)無力、腎水泛濫，變生心水之證;心腎陽衰，導(dǎo)致痰飲、水濕、瘀血痹阻心脈，氣血運(yùn)行失暢，久則進(jìn)一步致心腎氣（陽）虛衰加重，形成惡性循環(huán)。

3中西醫(yī)結(jié)合是治療CHF利尿劑抵抗的新思路

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對利尿劑抵抗的治療多采用加大利尿劑劑量、改用靜脈用藥、聯(lián)合用藥、補(bǔ)充白蛋白、加用改善腎血流藥物、應(yīng)用新型利尿劑等，并且在病情危急的情況下使用體外超濾等方法，挽救患者的生命，其療效常立竿見影，但卻不持久，且不良反應(yīng)明顯，容易復(fù)發(fā)。而中醫(yī)在治療利尿劑抵抗方面強(qiáng)調(diào)辨證論治、個(gè)體化治療，以增強(qiáng)機(jī)體功能活動(dòng)的動(dòng)力，為利尿劑抵抗的治療帶來一個(gè)全新視角，并且能夠提高患者的生命質(zhì)量，延緩病情進(jìn)展、改善預(yù)后。

3.1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)具有挽救CHF利尿劑抵抗患者生命的有效手段

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CHF利尿劑抵抗除常規(guī)的生活方式干預(yù)，包括限制液體及鈉鹽的攝入，盡量避免與非甾體抗炎藥聯(lián)用，防止腎臟血流量的減少，以免降低利尿劑在小管液中的濃度，影響利尿效應(yīng)。更多的治療策略仍集中在容量超載的管理[13]，而合理的利尿劑應(yīng)用對于減輕容量超載治療利尿劑抵抗仍起著至關(guān)重要的作用。

3.1.1增加利尿劑用量，轉(zhuǎn)變利尿劑使用方式上文提到，袢利尿劑發(fā)揮利尿效應(yīng)時(shí)是呈一個(gè)明顯的“S”形曲線。在一定程度上，劑量的加大則會(huì)顯著增強(qiáng)利尿效果，臨床醫(yī)師在處理利尿劑抵抗時(shí)也常采取加大利尿劑劑量的措施，從而有效快速地達(dá)到利尿劑“閾劑量”。但相關(guān)的一些研究已經(jīng)證實(shí)，大劑量應(yīng)用利尿劑對慢性心力衰竭患者并不能改善預(yù)后，故不推薦單純同一種利尿劑大劑量地應(yīng)用[14]。與此同時(shí)，慢性心力衰竭患者由于體循環(huán)淤血出現(xiàn)胃腸道癥狀，口服利尿劑的吸收速度明顯延緩，腎臟的峰值藥物濃度不足，臨床常采用靜脈給藥以減少或避免此類影響。靜脈給藥分為間斷及持續(xù)給藥，與傳統(tǒng)的間斷靜脈點(diǎn)注袢利尿劑比較，給予一個(gè)負(fù)荷量后，持續(xù)緩慢泵入利尿劑可在腎小管作用位點(diǎn)長時(shí)間保持有效血藥濃度，避免血管內(nèi)容量波動(dòng)過大，延緩耐藥性的產(chǎn)生，減輕利尿劑抵抗，并且可以緩解大劑量袢利尿劑所致的不良反應(yīng)。

3.1.2多種利尿劑聯(lián)用袢利尿劑與作用于腎小管其他部位的利尿劑聯(lián)用可能會(huì)產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)。有研究顯示，袢利尿劑與噻嗪類利尿劑聯(lián)用進(jìn)行連貫的腎單位阻斷，不僅有顯著的利尿效果，且能降低慢性心力衰竭患者炎癥介質(zhì)水平[15]。其機(jī)制在于袢利尿劑的長期應(yīng)用可出現(xiàn)利尿后鈉潴留和遠(yuǎn)曲小管的改變，從Henle環(huán)排出的鈉會(huì)在遠(yuǎn)端腎單位被重吸收，長期使用袢利尿劑會(huì)使遠(yuǎn)端小管細(xì)胞代償性肥大和增生，遠(yuǎn)曲小管和集合管中表達(dá)的離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的數(shù)量和活性增加，而噻嗪類利尿劑敏感的NaCl協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)器是遠(yuǎn)曲小管中NaCl再吸收的主要通道。但二者的協(xié)同效應(yīng)也會(huì)增加低血壓、電解質(zhì)紊亂，甚至腎功能惡化等不良后果的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)定期監(jiān)測電解質(zhì)和腎功能。

3.1.3聯(lián)合應(yīng)用改善腎血流的藥物相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，小劑量的多巴胺可選擇性地?cái)U(kuò)張腎動(dòng)脈，增加腎血流量，提高腎小球?yàn)V過率和增強(qiáng)心肌收縮力，促進(jìn)水、鈉排泄，克服利尿劑抵抗，達(dá)到控制慢性心力衰竭急性加重的目的[16]。除多巴胺外，前列地爾通過增加心肌細(xì)胞環(huán)磷腺苷水平，在增加心排血量的同時(shí)擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，最終增加CHF患者的尿量，其與袢利尿劑的聯(lián)用可以緩解利尿劑抵抗，且可改善CHF患者的預(yù)后[17]。

3.1.4新型利尿劑的應(yīng)用托伐普坦是一種用于容量超負(fù)荷心力衰竭患者的選擇性血管升壓素（AVP）V2受體拮抗劑，已被證實(shí)能在低鈉血癥或不影響腎功能的情況下改善容量超負(fù)荷[1819]。血液中的AVP通過調(diào)控腎臟集合管水通道蛋白2（AQP2），引起腎臟對水重吸收增加，進(jìn)而導(dǎo)致水鈉潴留及利尿劑抵抗。托伐普坦則通過增加水排泄量改善慢性心力衰竭癥狀和體征。另外，奈西立肽也可以通過抑制交感活性和RASS系統(tǒng)有益于慢性心力衰竭，抑制鈉水重吸收，迅速改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及呼吸困難等癥狀，保護(hù)因缺血缺氧而受損的心肌細(xì)胞[20]。新進(jìn)研究也表明，慢性心力衰竭患者因?yàn)槟I灌注的下降、體循環(huán)淤血和缺血缺氧，導(dǎo)致腺苷增加，腺苷反過來又可以降低腎血流量和腎小球?yàn)V過率，形成惡性循環(huán)，其機(jī)制是腺苷通過與腎入球小動(dòng)脈腺苷A1受體（A1R）結(jié)合實(shí)現(xiàn)的，A1R拮抗劑通過阻斷A1R介導(dǎo)的NaCl在近端腎小管和集合管中的再吸收，增加水鈉排泄，抑制腎素分泌，提高腎血流量和腎小球?yàn)V過率[21]。但是，在一項(xiàng)大型的臨床對照試驗(yàn)（PROTECT）中，與安慰劑組比較，A1R拮抗劑觀察組并沒有顯示相應(yīng)的優(yōu)勢，也并無降低腎損傷發(fā)生率，因此，該藥物廣泛應(yīng)用于臨床還需要更大規(guī)模的觀察和研究。

3.1.5超濾超濾用于治療頑固性心力衰竭已有多年的歷史。超濾比傳統(tǒng)藥物療法產(chǎn)生更大、更持久的減容，這一方面已達(dá)成共識(shí)，一項(xiàng)比較超濾治療與利尿劑治療的薈萃分析結(jié)果顯示，超濾療法與利尿劑療法比較可顯著降低再住院率，但對體質(zhì)量減輕、住院時(shí)間和死亡率沒有明顯的益處[22]。超濾在心力衰竭中的應(yīng)用已被證明能提高利尿反應(yīng)性，但長期超濾增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，遠(yuǎn)期療效不肯定，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)超濾治療會(huì)導(dǎo)致腎功能惡化，并且與死亡率有關(guān)[23]。超濾治療之后患者容易出現(xiàn)低血壓、低血鉀、乏力、氣短等癥狀，且容易反復(fù)[24]。在一項(xiàng)失代償性心力衰竭（CARRESSHF）試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)超濾組患者血清肌酐明顯升高和神經(jīng)激素活性升高，不良事件增多[25]。

此外，有學(xué)者研究顯示，高滲鹽水聯(lián)合利尿劑可以降低晚期CHF患者的全因死亡率，減輕患者的體質(zhì)量，保留患者的腎功能，其機(jī)制認(rèn)為高滲鹽水可以通過滲透壓使動(dòng)脈內(nèi)容量更快恢復(fù)，減少了神經(jīng)內(nèi)分泌刺激，改善腎小球灌注，從而抵消在各種臨床情況下導(dǎo)致液體超負(fù)荷的常見機(jī)制[2627]。與此同時(shí)，有研究者也發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可以使腎臟生成更多前列腺素、NO和多巴胺，從而擴(kuò)張腎血管、提高腎小球?yàn)V過率，克服利尿劑抵抗[28];作為抗炎藥，還可能在心腎綜合征中起到緩解病情的作用。這與糖皮質(zhì)激素慎用于CHF患者的傳統(tǒng)觀念不同，因其可促進(jìn)鈉的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留，所以對CHF患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素還需要進(jìn)行更多深入的研究。

3.2中醫(yī)藥治療CHF利尿劑抵抗具有獨(dú)特優(yōu)勢在常規(guī)西藥標(biāo)準(zhǔn)化治療及體外超濾等措施的基礎(chǔ)之上，配合中醫(yī)藥治療，對利尿劑抵抗患者心腎功能的恢復(fù)有較好的效果。多項(xiàng)研究也表明，中藥聯(lián)合西藥治療比單純使用西藥更能改善利尿劑抵抗。如林潘宏等[29]發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用參附注射液能夠減少利尿劑用量，改善心腎功能，顯著降低血清神經(jīng)內(nèi)分泌因子和炎性因子水平;任得志等[3031]認(rèn)為具有陰陽雙補(bǔ)、化瘀利水法的養(yǎng)心合劑可增加利尿劑抵抗患者尿量，降低NTproBNP、血漿AVP及尿液AQP2等;高蕊等[32]發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀型患者中，聯(lián)合加味苓桂術(shù)甘湯組的尿量、電解質(zhì)穩(wěn)定及心功能改善程度優(yōu)于單用西藥組;張獻(xiàn)獻(xiàn)等[33]在常規(guī)使用西藥的基礎(chǔ)之上，發(fā)現(xiàn)益氣溫陽、活血利水法能夠進(jìn)一步改善患者利尿劑抵抗的情況，尿量明顯增加，心力衰竭癥狀緩解;張成英等[34]研究發(fā)現(xiàn)，瀉肺利水法可明顯改善利尿劑抵抗患者血清B型鈉尿肽（BNP）水平，降低血清炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子（TNFα）、白細(xì)胞介素6（IL6）的表達(dá);鄭源等[35]認(rèn)識(shí)到在超濾治療心力衰竭時(shí)，超濾液除了尿液之外還有人體內(nèi)大量的正常津液，超濾治療雖能快速改善患者的水停邪實(shí)之癥，緩解氣喘、氣憋等臨床癥狀，但后期易引起氣虛、陽虛乃至陰陽俱虛之證，繼之再次出現(xiàn)水濕內(nèi)停?；橐蚬?，病情反復(fù)，遷延不愈，以至危重階段。在此基礎(chǔ)上，辨證加用中醫(yī)藥治療，常能既病防變，減少并發(fā)癥的發(fā)生。另外，中醫(yī)治療水腫的常用方劑也對利尿劑抵抗有明顯改善。有學(xué)者對口服五苓散的患者進(jìn)行了6個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)利尿劑抵抗的發(fā)生率明顯減少[36];1項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究得出五苓散可通過降低血漿腎素活性和醛固酮濃度來抑制RASS系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)大鼠利尿和尿鈉排泄[37]。徐文峰等[3839]采用阿霉素腎病大鼠模型發(fā)現(xiàn)豬苓湯組的AQP2 mRNA及AQP2蛋白、AVP，γENaC平均表達(dá)量低于模型組大鼠，表明豬苓湯可能通過調(diào)控以上通道產(chǎn)生明顯的利尿作用。除了口服湯劑治療外，有學(xué)者還創(chuàng)新了一些外用療法，劉淑榮和周淑平[40]在西藥基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用十棗湯穴位貼敷（甘遂、大戟、芫花均2 g）貼敷于神闕穴位，治療2周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)比單用西藥組尿量增加。丁永勇等[41]于心、脾、腎俞等穴采用隔姜灸治療，結(jié)果顯示比單純使用西藥組改善利尿劑抵抗效果明顯。

4問題與展望

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于利尿劑抵抗的機(jī)制尚未完全明確，近幾年治療上也有一定的進(jìn)展，但仍有所局限。聯(lián)合中醫(yī)藥治療可較大程度預(yù)防和改善利尿劑抵抗，其治療中應(yīng)用經(jīng)方、驗(yàn)方多樣，標(biāo)本兼顧，在提高心功能、緩解癥狀、延緩病情進(jìn)展、改善預(yù)后等方面貢獻(xiàn)突出，且能降低利尿劑帶來的不良反應(yīng)。但目前中醫(yī)藥在利尿劑抵抗方面的研究多局限于國內(nèi)，缺乏高水平實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證，且臨床試驗(yàn)研究均規(guī)模較小，缺乏長期臨床監(jiān)測。另外，單味中藥及其成分對利尿劑抵抗治療機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究尚有很大缺口，因而深入探究中醫(yī)藥治療利尿劑抵抗的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥臨床應(yīng)用提供可靠證據(jù)，對于擴(kuò)展中醫(yī)藥優(yōu)勢病種的范圍同樣具有重要意義。

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（2020-09-04收稿本文編輯：芮莉莉）

基金項(xiàng)目：陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2019SF288）

作者簡介：馬妍（1994.11—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)心血管臨床與基礎(chǔ)研究，Email：1402460214@qq.com

通信作者：張軍茹（1970.10—），女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)心血管臨床與基礎(chǔ)研究，Email：shxzhyzhang@163.com