胰島素治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇對(duì)患者死亡率及并發(fā)癥的影響

劉平平　　羅敏　　黃亞軍

[摘要] 目的 探究胰島素治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇對(duì)患者死亡率及并發(fā)癥的影響。方法 選取2019年3月至2020年11月湖南省株洲愷德心血管病醫(yī)院收治的98例高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組各49例，對(duì)照組接受常規(guī)治療，研究組則接受胰島素治療。對(duì)比兩組患者的臨床治療效果、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖水平和死亡及并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果 研究組的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的FPG（空腹血糖）、2 h PBG（餐后2 h血糖）均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的死亡率及多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用胰島素治療可以有效改善高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者的血糖水平，持續(xù)降低臨床并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率，安全性高，臨床治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 胰島素;高滲性非酮癥糖尿病性癲癇;死亡率;并發(fā)癥

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）07-0080-03

Effect of insulin therapy on mortality and complications in patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy

LIU Pingping? LUO Min? HUANG Yajun

Department of Metabolic Endocrinology， Zhuzhou Kind Cardiovascular Disease Hospital， Zhuzhou 412000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of insulin therapy on mortality and complications in patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy. Methods A total of 98 patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy admitted to Zhuzhou Kind Cardiovascular Disease Hospital in Hunan Province from March 2019 to November 2020 were randomly divided into the control group and the study group， with 49 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the study group received insulin therapy. The clinical treatment effect， time to reach the standard of blood glucose， blood glucose level， and death and complications were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time to reach the standard of blood glucose in the study group was significantly shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The FPG （fasting blood glucose） and 2 h PBG （2 h postprandial blood glucose） of the study group were significantly lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The mortality and the incidence rate of complications such as multiple organ failure， renal failure， and heart failure in the study group were significantly lower than those in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of insulin therapy can effectively improve the blood glucose level in patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy， continuously reduce the clinical complication and mortality rate， with high safety and significant clinical treatment effect. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Insulin; Hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy; Mortality; Complications

糖尿病高滲性非酮癥癲癇癥狀作為一種常見的糖尿病并發(fā)癥，其具有發(fā)病急的疾病特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外已報(bào)道非酮癥高血糖性癲癇發(fā)作后的有關(guān)內(nèi)容，但因其發(fā)病原因復(fù)雜，尚未形成統(tǒng)一的臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制。非酮癥高血糖患者癲癇發(fā)作率在19%～25%范圍內(nèi)，50歲以上的中老年群體為主要發(fā)病群體，男女發(fā)病率并無(wú)差異。大部分患者在癲癇癥狀發(fā)作前仍未確診糖尿病，但已經(jīng)出現(xiàn)煩渴、多尿等多種明顯的糖尿病癥狀。而確診糖尿病患者發(fā)生癲癇癥狀則代表其血糖水平控制不良[1]。為避免引發(fā)局灶性腦缺血、免疫異常等嚴(yán)重后果，保障患者的生命安全及延長(zhǎng)其生存時(shí)間，選擇恰當(dāng)且有效的治療方式顯得尤為重要[2]。目前，注射胰島素作為一種治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀的方式，通過(guò)微量泵輸注胰島素對(duì)患者進(jìn)行救治，可以有效促使機(jī)體內(nèi)血糖水平趨向于平穩(wěn)狀態(tài)，降低死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率，效果顯著[3]。本研究分析胰島素治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇對(duì)患者死亡率及并發(fā)癥的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年11月湖南省株洲愷德心血管病醫(yī)院收治的98例高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，隨機(jī)分成對(duì)照組和研究組。對(duì)照組49例，男29例、女20例，年齡38～75歲，平均（56.5±1.2）歲;病程8～90個(gè)月，平均（49.0±1.0）個(gè)月;疾病類型：22例原發(fā)性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，27例繼發(fā)性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者。研究組49例，男30例、女19例，年齡39～75歲，平均（57.0±1.8）歲;病程7～90個(gè)月，平均（48.5±1.3）個(gè)月;疾病類型：21例原發(fā)性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，28例繼發(fā)性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)糖尿病防治指南（2013版）》中對(duì)高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床資料完整;③依從性高;④患者知情且同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肝、腦部嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者;②存在免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;③耐受性差者;④中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 患者均接受常規(guī)治療，其內(nèi)容為：（1）補(bǔ)液擴(kuò)容治療。①依據(jù)中度脫水狀態(tài)對(duì)輸液量進(jìn)行有效計(jì)算，補(bǔ)充液為20 ml/kg的濃度為9%的生理鹽水溶液，嚴(yán)重脫水者則在上述基礎(chǔ)上加入20 ml/kg水溶液;②開始2 h 1000～2000 ml補(bǔ)液量可發(fā)生快速擴(kuò)容情況，24 h內(nèi)將補(bǔ)液量維持在3000～4000 ml范圍內(nèi)，嚴(yán)重脫水者則在上述基礎(chǔ)上增加6000 ml的補(bǔ)液量，保障機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)趨向于穩(wěn)定狀態(tài)。（2）營(yíng)養(yǎng)支持：多食用易消化的食物，等到病情趨于穩(wěn)定后可以適當(dāng)食用粥、碳水化合物等食物，同時(shí)需對(duì)蛋白質(zhì)、脂肪的攝入情況進(jìn)行有效控制。以1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.2.2 研究組? 患者均接受胰島素治療，選用甘舒霖N精蛋白重組人胰島素注射液（通化東寶藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S20020091;規(guī)格：3 ml∶300 U），利用胰島素泵（深圳瑞宇醫(yī)療有效公司;型號(hào)：507C）進(jìn)行皮下注射治療，以0.1 U/（kg·h）的泵注速率實(shí)施治療，依據(jù)患者的具體血糖水平對(duì)泵注劑量進(jìn)行有效調(diào)整。每周1次，以1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效? 對(duì)比臨床治療效果，其標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：治療后，軀體無(wú)力、多尿、多飲等臨床癥狀基本消失，其血糖水平基本恢復(fù)至正常水平;有效：治療后，軀體無(wú)力、多尿、多飲等臨床癥狀緩解幅度超過(guò)70%，其血糖水平降低幅度超過(guò)60%，并趨于穩(wěn)定狀態(tài);無(wú)效：治療后，臨床癥狀、血糖水平等均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

1.3.2 血糖? 對(duì)比血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、血糖水平，其中利用血糖儀試紙對(duì)機(jī)體內(nèi)的FPG（空腹血糖）、2 h PBG（餐后2 h血糖）等血糖指標(biāo)進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)。其標(biāo)準(zhǔn)為：FPG正常值范圍為<7.0 mmol/L，2 h PBG的正常值范圍為<10.0 mmol/L。對(duì)機(jī)體內(nèi)各項(xiàng)血糖指標(biāo)恢復(fù)至目標(biāo)血糖值的治療情況進(jìn)行詳細(xì)記錄[5]。

1.3.3 并發(fā)癥及死亡? 對(duì)比并發(fā)癥的發(fā)生情況及死亡率，其中并發(fā)癥包括多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心力衰竭。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

研究組的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、FPG、2 h PBG水平比較

研究組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的FPG、2 h PBG均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥及死亡的發(fā)生情況

研究組的多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前，臨床上對(duì)于非酮癥高血糖引起癲癇癥狀的機(jī)制仍未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其主要是由高血糖、高滲透壓、GA-BA水平降低、局灶性腦缺血和免疫異常等多種因素影響造成的。其普遍情況下的發(fā)病機(jī)制總結(jié)如下：（1）高血糖以極快的速度在短時(shí)間內(nèi)對(duì)神經(jīng)元內(nèi)外產(chǎn)生滲透壓梯度，進(jìn)而促使神經(jīng)元脫水、酶活性變化，膜的Na+-K+-ATP泵功能發(fā)生損傷，細(xì)胞內(nèi)鉀成分流失，鈉成分大量蓄積，進(jìn)而對(duì)膜的穩(wěn)定性產(chǎn)生不同程度的損害，使得細(xì)胞出現(xiàn)去極化，從而引發(fā)癲癇發(fā)作。（2）高血糖患者體內(nèi)三羧酸循環(huán)得到抑制，加快GABA代謝速度，從而降低癲癇發(fā)作閾值。高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀的死亡率較高，因此，選取有效預(yù)防、治療方式成為改善患者病情及保障其安全性的關(guān)鍵。目前，胰島素的應(yīng)用可以有效增強(qiáng)其臨床治療效果[6]。

胰島素治療通過(guò)模擬正常胰腺胰島素分泌情況，對(duì)臨床上胰島素持續(xù)泵入情況進(jìn)行有效且準(zhǔn)確的控制，可以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)機(jī)體內(nèi)血糖水平進(jìn)行控制，有效緩解高糖毒性[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明應(yīng)用胰島素治療可以有效改善高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀，效果顯著。主要是因?yàn)椋孩傥⒘勘猛ㄟ^(guò)對(duì)胰島素輸注速度的控制均勻地滴入胰島素，等到血糖水平達(dá)到正常范圍內(nèi)保持平穩(wěn)狀態(tài)，進(jìn)而保障機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性[8]。②微量泵入胰島素可以依據(jù)患者的病情變化情況調(diào)整液體量、電解質(zhì)水平，且未對(duì)胰島素所控制的血糖水平產(chǎn)生影響[9]。同時(shí)，胰島素的泵入治療可以有效減少靜脈補(bǔ)液量，進(jìn)而降低因靜脈補(bǔ)液不當(dāng)產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)性，可以持續(xù)降低治療期間多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率[10]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的FPG、2 h PBG均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組的死亡率及多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明應(yīng)用胰島素治療可以有效保障機(jī)體血糖水平的穩(wěn)定性，保障患者在治療期間的安全性，利于患者的臨床康復(fù)。主要是因?yàn)椋孩僖葝u素泵治療過(guò)程中可以依據(jù)患者的治療需求對(duì)胰島素的持續(xù)輸注情況進(jìn)行有效控制，進(jìn)而保障胰島素濃度長(zhǎng)時(shí)間趨于平穩(wěn)狀態(tài)，在有效消除因高糖毒性而引發(fā)的癲癇癥狀的同時(shí)未對(duì)機(jī)體內(nèi)的血糖水平產(chǎn)生影響[11-12]。同時(shí)其持續(xù)性泵入的方式可以有效保障治療效果的穩(wěn)定性，且效果顯著[13]。②胰島素泵治療可以有效保障夜間治療的順利性，持續(xù)降低藥物治療對(duì)周圍其他器官組織的損傷程度，可以較大程度上降低死亡率及一系列并發(fā)癥的發(fā)生率，保障其治療安全性[14-15]。

綜上所述，應(yīng)用胰島素治療可以有效改善高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者的血糖水平，持續(xù)降低臨床死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率，安全性高，臨床治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-07-28）