朱燁 林意俊

[摘要] 目的分析體檢人群中 EB 病毒感染情況，為開展鼻咽癌（NPC）的早期篩查提供科學(xué)的支持。方法回顧性分析2020年 1月 1日至12月 31日南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院健康管理中心的21672例健康體檢者的 EB 病毒抗體兩項(xiàng)結(jié)果，分析 EB 病毒衣殼抗體 IgA（VCA-IgA）、EB 病毒核心抗體 IgA（NA1-IgA）檢測結(jié)果，并采用 SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果在健康體檢人群中， VCA-IgA 抗體陽性率為1.86%， NA1-IgA 抗體陽性率為2.69%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.01）;以性別分組， NA1-IgA 抗體陽性率男性高于女性（ P <0.01）;以年齡分組，抗體陽性率隨年齡增長而升高，其中 VCA-IgA 在61～ 80歲年齡組陽性率最高， NA1-IgA 在≥81歲年齡組陽性率最高。NPC 患病風(fēng)險概率在40歲以上人群呈隨年齡增長而升高的趨勢。結(jié)論兩種 EBV 抗體的陽性率與性別、年齡有關(guān)，40歲以上人群應(yīng)作為重點(diǎn)篩查對象。

[關(guān)鍵詞] 體檢人群; EB 病毒; EB 病毒核心抗體 IgA; EB 病毒衣殼抗體 IgA;患病風(fēng)險

[中圖分類號] R194.3??? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A??? [文章編號] 2095-0616（2022）06-0135-04

Analysis on positive EBV antibody test results in a health check- up population in Foshan

ZHU? Ye???? LIN? Yijun

Health Management Center， Shunde Hospital， Southern Medical University （the First People's Hospital of Shunde）， Guangdong， Foshan 528308， China

[Abstract] Objective To analyze the Epstein-Barr virus （EBV） infection situation in health check-up population， so as to provide scientific support for the implementation of early screening of nasopharyngeal carcinoma （NPC）. Methods? The results of two EBV antibody tests including EBV capsid antibody - immunoglobulin A （VCA-IgA） and EBV nuclear antibody type 1-IgA （NA1-IgA） in 21672 health check-up persons at the Health Management Center of Shunde Hospital of Southern Medical University from January 1 to December 31， 2020， were retrospectively analyzed， and statistical analysis was performed by using SPSS 25.0 software. Results In the health check-up population， the positive rate was 1.86% for VCA-IgA and 2.69% for NA1-IgA， with statistically significant differences between the two tests （P <0.01）. The positive rate of NA1- IgA in men was higher than that in women （P <0.01）. The positive rate of the two EBV antibodies increased with age， among which VCA-IgA was highest in the age group of 61-80 years old， and NA1-IgA was highest in the age group of ≥81 years old. The risk probability of NPC in people over 40 years old increased with age. Conclusion The positive rate of the two EBV antibodies is correlated with gender and age， and persons over 40 years of age should be specially screened.

[Key words] Health check-up population; Epstein-Barr virus; EBV nuclear antibody-immunoglobulin A; EBV capsid antibody-immunoglobulin A; Risk of developing a disease

EB 病毒（epstein-Barrvirus， EBV）屬皰疹科病毒，是一種特異性嗜淋巴細(xì)胞性皰疹病毒。 EBV 感染已被公認(rèn)證實(shí)與鼻咽癌（nasopharyngeal? carcinoma， NPC）的發(fā)生密切相關(guān)。NPC 流行病學(xué)表現(xiàn)之一是發(fā)病率和病死率隨地理環(huán)境、性別和年齡的不同而改變，中國華南地區(qū)的 NPC 發(fā)病率和病死率顯著高于其他地區(qū)[1]。中國的廣東、香港、湖南是 NPC 高發(fā)地區(qū)，而廣東的致死率最高，因此 NPC 也被稱作“廣東癌癥”。既有研究資料顯示， EBV 感染與 NPC 密切相關(guān)，絕大多數(shù)NPC 患者血清中有抗 EBV 抗體存在，通過檢測抗 EBV 抗體是早期診斷 NPC、提高患者存活率的重要手段[2]。目前有多種 EBV 抗體在 NPC 篩查中得到應(yīng)用，單個指標(biāo)的敏感度及特異度不太理想，聯(lián)合多項(xiàng)抗體檢測時，敏感度、特異度有明顯提高[3]。本研究旨在分析21672例健康體檢人群檢測 EBV VCA-IgA 抗體、NA1-IgA 抗體結(jié)果，對 EBV 感染在人群中的陽性率、感染的性別、年齡分布特征進(jìn)行總結(jié)，為 NPC 高發(fā)區(qū)的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年 1月 1日至12月 31日在南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行健康體檢人群為研究對象，共21672例，其中男12233例，女9439例;年齡14～ 86歲，平均（43.24±13.45）歲。年齡按 20歲間隔進(jìn)行分組。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：可接受隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：信息不完整者。

1.2? 試劑與方法

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），檢測血清 NA1-IgA抗體（EuroimmunMedizinischeLabordiagnostika AG 試劑盒）和 VCA-IgA（中山生物工程有限公司試劑盒），實(shí)驗(yàn)操作按相關(guān)說明書進(jìn)行。結(jié)果用相對吸光度（rOD）表示， NA1-IgA 抗體rOD ≥1.0為陽性; VCA-IgA rOD ≥1.1為陽性。實(shí)驗(yàn)過程中設(shè)置空白對照、陰性對照和陽性對照進(jìn)行質(zhì)量控制[4]。

NPC 患病風(fēng)險概率（PROB）[5]，是中山大學(xué)腫瘤防治中心以 EB NA1-IgA、VCA-IgA 抗體rOD值為基礎(chǔ)，根據(jù)大樣本 NPC 人群和體檢人群研究統(tǒng)計得出的回歸方程，計算公式為： Logit（PROB）=-3.934+2.203VCA-IgA+4.797*NA1-IgA（其中? NA1-IgA、VCA-IgA 代表各指標(biāo)對應(yīng)的rOD值）。

1.3? 判斷標(biāo)準(zhǔn)

以 EB NA1-IgA 和/ 或 VCA-IgA 抗體陽性為 EBV 感染陽性標(biāo)準(zhǔn)。PROB <0.65為低危人群，0.65≤ PROB <0.98為中危人群， PROB ≥0.98為高危人群。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用 SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以上述 NPC 患病風(fēng)險概率（PROB）回歸方程[5] 統(tǒng)計各組中 PROB ≥0.98的高危人群數(shù)量及比例。

2 結(jié)果

2.1? 21672例體檢人群中EBV抗體陽性情況

21672例體檢者中， VCA-IgA 抗體陽性率為1.86%， NA1-IgA 抗體陽性率為2.69%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.01），見表1。

2.221 672例體檢人群中EBV感染情況

VCA-IgA 抗體男性陽性率為1.89%，女性陽性率為1.83%（P=0.764），見表2; NA1-IgA 抗體男性陽性率為3.19%，女性陽性率為2.06%（ P <;0.01），見表3。

VCA-IgA 抗體、NA1-IgA 抗體陽性率隨年齡升高呈上升趨勢， VCA-IgA 抗體在61～ 80歲年齡組達(dá)到最高; NA1-IgA 抗體在≥81歲組達(dá)到最高; EBV 總感染率隨年齡呈持續(xù)上升。見圖 1。

2.3? 各年齡分層NPC患病風(fēng)險情況

以 NPC 患病風(fēng)險概率（PROB）回歸方程統(tǒng)計各組中 PROB ≥0.98的高危人群比例，高危人群比例隨年齡增加逐漸上升。見表4。

3 討論

EBV 是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，同時也與多種癌癥有關(guān)，如伯基特淋巴瘤、B 細(xì)胞/T 細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌和 NPC。NPC 是發(fā)生于鼻咽黏膜的上皮性惡性腫瘤，具有明顯的區(qū)域性和人種傾向性，其發(fā)病與 EBV 感染、環(huán)境與飲食、遺傳因素及種族易感性有關(guān)，是一個多因素共同作用的結(jié)果[6]。世界范圍內(nèi) NPC 的發(fā)病人群分布極不平衡，在東南亞和中國南方部分地區(qū) NPC 是一種常見癌癥。NPC 由于病變隱匿、早期癥狀不典型，易漏診或誤診，因此需要尋找早期的、特異的標(biāo)志物以輔助診斷與治療。有研究指出，幾乎100%的非角化型 NPC 與 EBV 感染有關(guān)[7]。EB 抗體譜反映機(jī)體的免疫狀態(tài)[8]，本研究發(fā)現(xiàn)不同性別間抗體陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，男性 EBV 感染率高于女性，且 VCA-IgA、NA1-IgA 陽性率均高于女性，與已有研究一致[9]，這可能與男性群體中存在的一些吸煙、飲酒等不良生活行為有關(guān)[10]，同時，也有相關(guān)文獻(xiàn)報道男性存在與 NPC 高度相關(guān)的易感基因[10]，在不同性別、年齡組人群當(dāng)中，感染 EBV 后機(jī)體的免疫狀態(tài)可能存在差異，這需要進(jìn)一步的免疫學(xué)研究加以證實(shí)，也為以后的研究提供了探索方向。

本研究中， VCA-IgA 抗體陽性率為 1.86%， NA1-IgA 抗體陽性率為2.69%，與既往相關(guān)調(diào)查有差異[9]，考慮除與既往研究樣本量偏小有關(guān)，也與本研究對象是健康體檢人群有關(guān)。既往相關(guān)研究主要為 NPC 專項(xiàng)篩查項(xiàng)目，調(diào)查對象集中于 NPC 高發(fā)地區(qū)，因此對有家族史或存在其他危險因素的人群覆蓋較廣，客觀上造成調(diào)查陽性率較高。而本研究對象主要是大樣本健康體檢人群，研究對象與既往相關(guān)調(diào)查存在差異，所得數(shù)據(jù)也為了解不同人群 EBV 感染情況提供了不一樣的視角。

本研究結(jié)果還顯示， VCA-IgA、NA1-IgA 陽性率隨年齡增加呈上升趨勢，其中 VCA-IgA 抗體在61～ 80歲年齡組達(dá)到最高， NA1-IgA 抗體在≥81歲年齡組達(dá)到最高，這與 NPC 的高峰發(fā)病年齡基本一致 [11]。同時，不同地區(qū)的不同年齡發(fā)病率有所不同 [12]。相對于 NA1-IgA， VCA-IgA 抗體陽性率分布趨勢與 NPC 發(fā)病趨勢的吻合度更高。VCA-IgA 抗體對 NPC 的診斷有較高的陽性預(yù)測值[13]，可以通過聯(lián)合檢測多種 NPC 相關(guān)標(biāo)志物如 VCA-IgA、 NA1-IgA、EA-IgA、Rta蛋白抗體 IgG、EBV-DNA、 c-Myc、血清 DKK1等來提高 NPC 檢出敏感度[13-15]。

近年來，隨著高通量組學(xué)技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用， NPC 的生物標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)。通過研究人體內(nèi)小分子代謝物的動態(tài)變化，可以尋找正常人群和患病人群體內(nèi)的差異代謝物，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)潛在的生物標(biāo)志物，用于疾病的早期篩查，這對疾病的早期診斷和分型具有重要意義，是本研究的局限性。目前關(guān)于 NPC 的生物標(biāo)志物研究主要涉及基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)四個不同分子水平 [16-17]，這些研究也為尋求用于早期診斷 NPC 的生物標(biāo)志物、提高生存率提供了方向。

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（收稿日期：2021-09-17）