林甦 王麗 張子武

[摘要] 目的探討濕性老年性黃斑變性的抗血管內皮生長因子（VEGF）治療效果。方法選取福建醫(yī)科大學附屬協和醫(yī)院2019年 1月至2020年 12月收治的80例濕性老年性黃斑變性患者，根據隨機數字表法分為兩組。對照組40例采用雷珠單抗治療，觀察組40例采用康柏西普治療，均治療3 個月。對比患者 VEGF、C 反應蛋白（CRP）、早期糖尿病視網膜病變治療研究（ETDRS）視力表視力、眼壓（IOP）、黃斑區(qū)厚度。結果治療前兩組 VEGF、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后兩組患者 CRP、VEGF 水平均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;治療前兩組 IOP、ETDRS 視力比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后觀察組患者 ETDRS 高于對照組、IOP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）;治療前兩組患者黃斑區(qū)厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;兩組治療后黃斑區(qū)厚度低于治療前，且觀察組患者黃斑區(qū)厚度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。結論康柏西普治療濕性老年性黃斑變性可有效改善患者 VEGF、CRP 水平、黃斑區(qū)厚度，提高視力，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 濕性老年性黃斑;抗 VEGF 治療;眼壓; ETDRS 視力; VEGF 水平;黃斑區(qū)厚度

[中圖分類號] R587.2; R774.5??? [文獻標識碼] A??? [文章編號] 2095-0616（2022）06-0161-04

Investigation on anti-vascular endothelial growth factor therapy for wet age-related macular degeneration

LIN? Su???? WANG? Li???? ZHANG? Ziwu

Department of Ophthalmology， Fujian Medical University Union Hospital， Fujian， Fuzhou 350001， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of anti-vascular endothelial growth factor （VEGF） in wet age-related macular degeneration. Methods A total of 80 patients with wet age-related macular degeneration who were admitted to Union Hospital affiliated to Fujian Medical University from January 2019 to December 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method. Forty cases in the control group were treated with ranibizumab， and 40 cases in the observation group were treated with conbercept， both of which were treated for 3 months. The VEGF， C-reactive protein （CRP）， Early treatment diabetic retinopathy study （ETDRS） vision chart visual acuity ， intraocular pressure （IOP）， and macular thickness were compared. Results There was no significant difference in the levels of VEGF and CRP between the two groups before treatment （P >0.05）; After treatment， the levels of CRP and VEGF in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than those of control group and， difference was significant （P <0.05）; Before treatment There was no significant difference in IOP and ETDRS between the two groups （P >0.05）; After treatment， the ETDRS in the observation group was higher than that in the control group， and the IOP were lower than those in the control group， and the difference was significant （P <0.05）; Before treatment， the macular area of the two groups of patients There was no significant difference in thickness （P >0.05）; The thickness of the macular area in the two groups after treatment was lower than that before treatment， and the thickness of the macular area in the observation group was lower than that in the control group， with a large difference （P <0.05）. Conclusion Conbercept in the treatment of wet age-related macular degeneration can effectively improve the levels of VEGF， CRP， macular thickness， and improve visual acuity， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Wet age-related macular degeneration; Anti-VEGF therapy; Intraocular pressure;ETDRS visual acuity; VEGF level; Macular thickness

老年性黃斑變性又稱為年齡相關性黃斑病變。依據患者臨床表現不同主要分為：干性、濕性兩種類型，其中濕性黃斑可使患者出現不可逆性視力損傷，臨床主要特征為黃斑區(qū)脈絡膜新生血管，進而使得黃斑區(qū)發(fā)生滲出、出血、機化等病理性改變。雷株單抗為臨床常見血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑，主要通過抵抗 VEGF 因子有效抑制新生血管，也可有效滲透至視網膜全層，也可有效延緩病情發(fā)展，幫助患者改善視力，但維持時間較短需多次注射?？蛋匚髌談t為自主研究的人源化重組抗 VEGF 融合蛋白藥物，可在與 VEGF 特異性結合的同時對信號傳導產生抑制，從而減少新生血管生成，為患者進行治療時不僅可改善眼壓，也可減少白內障等問題[1]。兩種均為目前治療眼部病變的常用抗 VEGF 藥，本研究對比兩種藥物對濕性老年性黃斑變性的治療效果，及其對視力改善和黃斑區(qū)厚度的影響。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取 2019年 1月至2020年 12月收治的濕性老年性黃斑變性患者80例，根據隨機數字表法分為兩組，對照組40例，男 21例，女 19例，年齡 60～ 77歲，平均（69.18±1.39）歲，病程3 ～20個月，平均（12.47±1.22）個月;觀察組40例，男22例，女 18例，年齡62～ 79歲，平均（69.33±1.25）歲，病程1 ～22個月，平均（12.58±1.14）個月，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），具有可比性，且本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①患者自覺出現顯著視力下降以及視物變形;② OCT、FFA 檢查確診為濕性老年性黃斑變性者;③患者均簽署知情同意書;④年齡≥60歲;⑤近期未使用過抗 VEGF 藥物。排除標準：①合并青光眼者;②長期慢性?。ǜ哐獕骸⒏哐牵┧乱暰W膜病變者;③視網膜激光光凝治療史患者。

1.2? 方法

所有患者術前均接受左氧氟沙星眼液[ 參天制藥株式會社能登工廠（日本），參天制藥（ 中國）? 有限公司分裝，國藥準字 J20150106]進行治療，1滴 /次，4次 /d，時間為3 d?；颊呓邮芡羞量ò罚ê惪禈I(yè)制藥有限公司，國藥準字 H20044926）進行散瞳，無菌手術室進行治療。表面麻醉，患者呈仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，聚維酮碘沖洗結膜囊。于角膜后緣3.5～ 4 mm 處垂直進針，對照組緩慢推入雷珠單抗（Roche Diagnostics GmbH，批準文號：S20170035）0.05 ml，拔針后借助無菌棉簽按壓，10 s 后采用無菌紗布遮術眼。觀察組緩慢推入康柏西普0.05 ml（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字 S20130012），注射后處理同對照組。兩組患者均治療3 個月，1針 /月，注射3 針。

1.3? 觀察指標

①比較患者抗血管內皮生長因子（VEGF）、 C 反應蛋白（CRP）。其中主要采用酶聯免疫吸附試驗方式比較患者治療前和治療后狀況，使用上海康朗生物公司提供的試劑盒。②對比患者視力和眼壓狀況。其中主要采用早期糖尿病視網膜病變治療研究（ETDRS）視力表分析患者視力，眼壓（IOP）狀況。③比較患者黃斑區(qū)厚度。主要使用蔡司5000光學相干斷層掃描儀測量患者黃斑中心凹視網膜厚度，具體掃描方式為中心凹水平、垂直兩個方向進行線性掃描。對比治療前、治療后1 個月數據。

1.4 ?統(tǒng)計學方法

用 SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數± 標準差（x ±s）表示，采用 t 檢驗， P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1? 兩組患者VEGF、CRP水平比較

治療前患者 VEGF、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后觀察組患者 CRP、VEGF 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）;治療后兩組患者 CRP、VEGF 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者ETDRS視力、IOP比較

治療前兩組患者 IOP、ETDRS 視力比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后觀察組患者 ETDRS 視力高于對照組、IOP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;治療后兩組患者 IOP 低于治療前、ETDRS 視力高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3? 兩組黃斑區(qū)厚度改變比較

治療前兩組患者黃斑區(qū)厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;治療后觀察組患者黃斑區(qū)厚度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;兩組患者治療后黃斑區(qū)厚度低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表3。

3 討論

濕性老年性黃斑變性為現階段危害中老年患者視力的嚴重疾病，常會使得患者視力出現不可逆性損傷[2-3]?，F階段對于此種疾病主要采用藥物、激光治療，激光光凝治療復發(fā)率較高;藥物治療則可有效抑制基因拷貝數變異水平，有療效顯著的特點。VEGF 為現階段常用藥物，是較強的促新生血管增殖因子，同時也是以 VEGF 為靶點的抗新生血管藥物[4]。研究表明雷珠單抗作為適用于眼部的抗 VEGF 藥物，可有效抑制 VEGF 活性異構體和各種降解產物，完全滲透視網膜全層[5]。且此種藥物和 VEGF 有較高親和力，可與各種活化形式 VEGF-A 結合，有效減少新生血管生成[6]?？蛋匚髌談t為我國自主研發(fā)，由 VEGF 受體1 免疫球蛋白區(qū)域2 和 VEGF 受體2 免疫球蛋白樣區(qū)域3、4 融合到人體免疫球蛋白 G1內進而組成融合蛋白。其中康柏西普內 VEGF 受體1、2與 VEGF 有極高親和力，可直接影響血管生長，且對于 VEGF 也可直接干預。也有研究提出康柏西普可有效改變藥物動力學特征，進而使其循環(huán)內半衰期延長，也可有效減慢清除速率[7-9]。對各種治療方式下患者治療效果分析時發(fā)現，黃斑變性組織病理切片內可看到大量炎癥細胞。其中 CRP 為反映炎癥反應的重要指標，且可隨著機體受刺激、創(chuàng)傷水平提升而逐步提升。VEGF 則可反映患者機體創(chuàng)傷水平以及疾病康復效果。

本研究結果顯示，患者接受治療后 VEGF、CRP 顯著降低（ P <0.05）。因此可知使用康柏西普治療時可有效改善患者損傷情況以及炎癥反應，也表示兩種藥物均有良好治療效果[10-13]。ETDRS 視力、 IOP 則為反映患者視力狀況的指標。研究發(fā)現，患者接受治療后視力狀況有極大提升（ P <0.05）。此種情況主要原因為觀察組患者接受治療后可有效降低脈絡膜新生血管滲漏、黃斑中心凹視力厚度，進而使得視力得到極大改善。也有研究提出，康柏西普可有效降低脈絡膜通透度，血管血流量、血管阻力，因此使得血流指標得到改善[14-16]。對于黃斑區(qū)厚度，對比時發(fā)現觀察組患者接受治療后黃斑區(qū)厚度優(yōu)于對照組（ P <0.05）。此種情況與患者損傷情況、炎癥以及血流指標均得到改善有關。

綜上所述，濕性老年性黃斑變性患者采用康柏西普治療效果較好，不僅可有效改善患者 VEGF、 CRP 水平、ETDRS 視力、黃斑區(qū)厚度，也可提升患者整體治療效果。

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（收稿日期：2021-10-13）